阿托伐他汀鈣應(yīng)用于慢性心衰并心律失常治療中的療效觀察

劉亞麗

青島市商業(yè)職工醫(yī)院全科，山東 青島 266011

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是因各種誘因?qū)е碌男呐K結(jié)構(gòu)、功能發(fā)生異常改變，而使心室的射血能力、充盈度減低的一組綜合征[1-2]。CHF為各種心臟器質(zhì)性病變、功能性病變的終末期，是臨床上一種常見的心臟危重癥[3]。CHF病情逐漸進(jìn)展可合并室性心律失常，從而誘使心功能進(jìn)一步惡化，甚至導(dǎo)致患者死亡[4-5]。近年來，我國每年CHF的新增確診病例可達(dá)50萬左右[6]。糾正心律失常與心肌重構(gòu)、改善心臟血供是治療本病的根本方法。目前臨床上多使用胺碘酮治療本病，但其臨床療效欠佳。阿托伐他汀鈣能夠有效降低血漿的膽固醇與脂蛋白水平，抑制低密度脂蛋白合成，從而起到改善血供的作用。本院將阿托伐他汀鈣應(yīng)用于CHF合并室性心律失常（ventricular arrhythmia，VA）患者的臨床治療中，以期全面提高臨床療效，增強(qiáng)患者的活動耐力改善患者生活質(zhì)量。為了客觀評估其應(yīng)用效果，本院特開展本次回顧性研究，現(xiàn)將具體情況報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院2017年1月至2018年6月間收治的CHF并VA患者臨床資料，根據(jù)臨床治療方案，選取采用常規(guī)治療的53例納入對照組，選取同期本院采取常規(guī)聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療的53例納入觀察組。對照組中男性29例，女性24例；年齡48～75歲，平均（61.26±7.34）歲；美國紐約心臟病學(xué)會（New York heart association，NYHA）心功能分級[5]：Ⅲ級34例、Ⅳ級19例；合并癥：高血壓16例，糖尿病11例。觀察組中男性28例，女性25例；年齡47～78歲，平均（62.07±7.69）歲；NYHA心功能分級：Ⅲ級32例、Ⅳ級21例；合并癥：高血壓17例，糖尿病13例。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例選取標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)：《心臟病學(xué)》第2版中關(guān)于CHF與VA的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[7]。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）同時(shí)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）≤40%，左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular enddiastolic diameter，LVED）男性＞55mm女性＞50mm，連續(xù)出現(xiàn)3個(gè)以上室性早搏且過程持續(xù)時(shí)間超過30s，24h內(nèi)室性早搏數(shù)超過心搏總數(shù)的10%；（3）在本院就診及臨床資料完整的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并慢性阻塞性肺肺疾病等慢性肺部疾病的患者；（2）合并甲狀腺功能異?；蚣谞钕偌膊〉幕颊撸唬?）合并低血鉀患者；（4）竇性心動過緩、竇房結(jié)病態(tài)綜合征、房室傳導(dǎo)阻滯Ⅱ度以上、先天性Q-T綜合征患者；（5）其他因素誘發(fā)的心律失?；颊?；（6）合并精神系統(tǒng)疾病、認(rèn)知功能異常、溝通障礙的患者；（7）對于本次研究應(yīng)用藥物有過敏史的患者；（8）處于心腦血管事件急性期、感染性疾病急性期、重大創(chuàng)傷或外科手術(shù)恢復(fù)期的患者。

1.3 治療方法

2組患者均給予血壓、血糖控制等對癥治療，強(qiáng)心、利尿等常規(guī)治療。對照組在上述治療基礎(chǔ)上給予鹽酸胺碘酮片，第1周時(shí)給予0.2 g/次，3次/d；第2周時(shí)單次劑量不變，改為2次/d；第3周時(shí)單次劑量不變，改為1次/d；第4周時(shí)給予0.1g/次，1次/d，之后維持用藥2個(gè)月，全療程共3個(gè)月；口服給藥。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀鈣20mg/次，1次/d，口服，3個(gè)月為一療程。2組治療過程中均給予心電圖、肝腎功能、電解質(zhì)監(jiān)測。

1.4 觀察指標(biāo)

治療一療程后，評估2組患者臨床療效，并觀察治療前后2組患者活動耐力指標(biāo)：6分鐘步行試驗(yàn)（6 minute walk trial，6MWT）、心率（heart rate，HR）與生活質(zhì)量的變化情況。

CHF臨床療效依據(jù)《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》評估[8]。具體標(biāo)準(zhǔn)：主要癥狀與體征大體消失，NYHA心功能分級達(dá)Ⅰ級、Ⅱ級標(biāo)準(zhǔn)為顯效；主要癥狀與體征有明確好轉(zhuǎn)，NYHA心功能分級減少1級為有效；以未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)或有加重為無效；總有效為顯效與有效之和。

VA臨床療效依據(jù)《心血管藥物臨床試驗(yàn)評價(jià)方法的建議》評估[9]。具體標(biāo)準(zhǔn)：心律失常消失或較治療前減少幅度≥90%為顯效；心律失常較治療前減少但50%≤減少幅度＜90%為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或較治療前有增加為無效；總有效為顯效與有效之和。

患者生活質(zhì)量使用明尼蘇達(dá)心衰患者生活質(zhì)量量表（minnesota of life scale for heart failure quality，MLHFQ）評估[10]。MLHFQ共包括體力、情緒、社會、經(jīng)濟(jì)四個(gè)維度，均以得分越高表明患者生活質(zhì)量越差。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用n（%）表示，等級數(shù)據(jù)采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)，總有效率比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CHF臨床療效

觀察組CHF臨床總有效率為94.34%高于對照組為77.36%，觀察組CHF臨床總有效率及整體療效水平均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表1）。

2.2 VA臨床療效

觀察組VA臨床總有效率為88.68%高于對照組為71.70%，觀察組VA臨床總有效率及整體療效水平均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表2）。

表1 2組CHF臨床療效評估對比 [n（%）]

表2 2組VA臨床療效評估對比[n（%）]

2.3 2組活動耐力比較

治療前2組6MWT、HR比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。同組內(nèi)比較，2組治療后6MWT、HR均優(yōu)于治療前；組間比較，觀察組6MWT、HR均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表3）。

2.4 MLHFQ評分

治療前2組MLHFQ評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，2組MLHFQ評分均較治療前改善（P＜0.05），觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表4）。

3 討論

CHF是臨床上一種常見的心血管疾病，我國的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢[11]。本病為慢性進(jìn)展的病變過程，隨著病情的進(jìn)展患者可合并不同程度的VA。CHF合并VA時(shí)可使患者的活動耐力出現(xiàn)大幅下降，繼而導(dǎo)致其生活質(zhì)量出現(xiàn)顯著降低。不僅給患者及家庭造成了極大負(fù)擔(dān)，同時(shí)也對患者的生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅。CHF的形成與演進(jìn)均與心肌重構(gòu)密切相關(guān)，同時(shí)在病情進(jìn)展過程中出現(xiàn)的炎性應(yīng)激反應(yīng)可增加心肌細(xì)胞的負(fù)荷，從而使心肌的纖維化進(jìn)程加快，心肌的收縮力衰退，QT離散度加大，最終導(dǎo)致VA形成，特別是持續(xù)性室性心動過速[12-13]。

表3 治療前后2組6MWT、HR對比（±s）

表3 治療前后2組6MWT、HR對比（±s）

治療前 治療后6MWT（m） HR （min/次） 6MWT（m） HR （min/次）對照組（n＝ 53） 289.67±12.38 108.67±10.01 351.54±14.26 89.89±8.92觀察組（n＝53） 288.92±11.95 109.21±10.17 387.21±15.37 82.56±7.84 t值 0.317 0.275 12.386 4.493組別P值 0.752 0.783 ＜0.05 ＜0.05

表4 治療前后2組MLHFQ對比（分，±s）

表4 治療前后2組MLHFQ對比（分，±s）

注：組內(nèi)對比，#P＜0.05，組間對比，*P＜0.05

組別 時(shí)間 體力 情緒 社會 經(jīng)濟(jì) 總分對照組（n＝53）治療前 29.98±5.71 10.87±4.29 14.19±2.34 8.47±1.59 64.91±9.38治療后 25.37±4.43# 9.27±3.96# 12.47±2.12# 7.06±1.31# 57.62±8.72#治療前 30.12±5.83 11.04±4.64 14.58±2.41 8.51±1.61 65.23±9.96治療后 21.72±4.09#* 7.83±3.35#* 10.49±1.93#* 6.04±1.13#* 49.74±7.28#*觀察組（n＝53）

胺碘酮屬于Ⅲ類多通道阻滯劑，是目前臨床上常用的一種抗心律失常制劑[14]。胺碘酮能夠有效阻斷α與β受體，擴(kuò)張冠狀動脈與外周動脈，加大心臟血流量，減少心肌的耗氧量與血流循環(huán)系統(tǒng)的外周阻力。胺碘酮對于Ⅱ類抗心律失常亦具備一定療效，可于改善心功能的基礎(chǔ)上糾正VA。胺碘酮在應(yīng)用后血漿中的蛋白結(jié)合率可達(dá)95%左右，廣泛且迅速的遍布于機(jī)體的各項(xiàng)組織中，但其排泄速度較慢。他汀類藥物是臨床常用的調(diào)脂藥物，同時(shí)具有改善血管內(nèi)皮功能、抗炎等作用。阿托伐他汀鈣屬于他汀類藥物，在與血脂相關(guān)疾病的臨床治療中廣泛應(yīng)用[15]。阿托伐他汀鈣能夠抑制心肌細(xì)胞中轉(zhuǎn)化生長因子-β的表達(dá)水平，使細(xì)胞的外基質(zhì)發(fā)生改變，從而起到維持炎性應(yīng)激反應(yīng)平衡的作用。在降低炎性應(yīng)激程度的基礎(chǔ)實(shí)現(xiàn)對心肌細(xì)胞的保護(hù)作用，并可有效減緩心肌的纖維化進(jìn)程，改善心肌重構(gòu)，保護(hù)心肌的功能與結(jié)構(gòu)。同時(shí)，阿托伐他汀鈣還可通過降低患者血脂水平起到輔助加快血液流速，改善心肌血供、預(yù)防或緩解患者冠脈粥樣硬化的作用。

本研究中，對照組患者應(yīng)用胺碘酮治療，而觀察組患者則于對照組療法的基礎(chǔ)上聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療。結(jié)果表明，觀察組患者CHF的臨床總有效率為94.34%，對照組為77.36%，觀察組CHF臨床總有效率及整體療效水平均優(yōu)于對照組，提示阿托伐他汀鈣具有提高CHF臨床療效的明確功效。觀察組VA臨床總有效率為88.68%，對照組為71.70%，觀察組VA臨床總有效率及整體療效水平均優(yōu)于對照組；提示阿托伐他汀的應(yīng)用可進(jìn)一步提高VA的臨床療效。治療前2組6MWT、HR處于同一基線水平，治療后2組6MWT、HR均較治療前改善，但觀察組均優(yōu)于對照組；提示胺碘酮具有改善活動耐力、降低心率的功效，但通過聯(lián)合應(yīng)用阿托伐他汀鈣可進(jìn)一步提升功效。治療后，2組MLHFQ評分均較治療前改善，但觀察組優(yōu)于對照組，提示阿托伐他汀鈣通過提高患者臨床療效、進(jìn)一步加強(qiáng)患者活動耐力的方式起到了改善患者生活質(zhì)量的作用。

綜上所述，阿托伐他汀鈣應(yīng)用于慢性心衰并心律失?；颊叩闹委熤?，能夠有效提升整體臨床療效水平、提高臨床總有效率，在加強(qiáng)患者活動耐力、糾正室性心動過速方面具有理想療效，能夠明確改善患者的生活質(zhì)量。