性病門診非淋球菌性尿道炎及宮頸炎患者生殖支原體感染調(diào)查研究

張 琴，程茂杰，蔣有讓，馮 林，江 雪，王蘇平

(重慶市中醫(yī)院/重慶市第一人民醫(yī)院皮膚科 400011)

生殖支原體(mycoplasma genitalium，Mg)是美國科學(xué)家TULLY等[1]于1981年首次從男性非淋球菌性尿道炎患者中分離出來的一種生殖道病原體，后由英國科學(xué)家證實(shí)其為引起非淋球菌性尿道炎的主要原因之一，Mg體外培養(yǎng)難，直到核酸擴(kuò)增檢測(cè)(NAAT)技術(shù)問世，Mg才得到深入地研究。國內(nèi)近年來對(duì)Mg的關(guān)注度逐漸增加，有文獻(xiàn)表明非淋球菌性尿道炎患者中Mg感染率為10%～16%[2-3]，在2015年UK指南[4]提出Mg是急性非淋球菌性尿道炎和持續(xù)性、復(fù)發(fā)性非淋球菌性尿道炎的一個(gè)重要病原體，且常常獨(dú)立感染。筆者在臨床工作中，也常常遇到疑似非淋球菌性尿道炎患者，但傳統(tǒng)檢測(cè)方法查找不到病原體且治療效果欠佳的情況。故為了解本地區(qū)非淋球菌性尿道炎患者M(jìn)g感染情況，本院皮膚科性病門診于2017年3-11月收集疑似非淋球菌性尿道炎患者236例進(jìn)行尿道或?qū)m頸分泌物檢測(cè)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集本院皮膚科性病門診2017年3-11月236例疑似非淋球菌性尿道炎患者尿道或?qū)m頸分泌物，本研究符合人體試驗(yàn)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，并得到本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意。其中男125 例，女111 例，年齡13～78歲，平均(35.93±12.00)歲，病程1 d至數(shù)周不等。所有患者均符合2000年衛(wèi)生部性病診療規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)，大多數(shù)患者有非婚性接觸史，少數(shù)女性患者系因配偶患有非淋球菌性尿道炎而就診。

1.2采集方法 在無菌條件下，采取方便取樣方法，男性用無菌尿道拭子插入尿道2～4 cm采樣，女性先用無菌棉拭子拭去宮頸表面分泌物，再用女性專用無菌棉拭子插入宮頸管1～2 cm取樣，拭子在尿道或?qū)m頸滯留2～3 s，并順時(shí)針旋轉(zhuǎn)3圈后取出。采集出的樣本用于待檢。

1.3檢測(cè)方法 所有男性尿道分泌物樣本涂片查找G-雙球菌，同時(shí)做分泌物淋球菌培養(yǎng)，女性宮頸分泌物直接做淋球菌培養(yǎng)(淋球菌培養(yǎng)24～48 h后,形成小、凸起、光滑、圓形和無色的菌落，顯微鏡下見淋球菌呈革蘭陰性、成雙和腎形排列)。上述標(biāo)本同步PCR檢測(cè)沙眼衣原體(CT,上海凱創(chuàng)生物試劑盒)、Mg-RNA(上海任度試劑盒)；解脲脲原體(UU)+人型支原體(Mh)培養(yǎng)+藥敏(珠海迪爾生物工程試劑盒)。統(tǒng)計(jì)上述檢測(cè)結(jié)果，排除單純淋球菌感染標(biāo)本，確定非淋球菌性尿道炎入選患者。Mg陽性患者隨機(jī)分為2組，1組給予莫西沙星(莫西沙星組)每天0.4 g，共7 d，另1組給予阿奇霉素片(阿奇霉素組)1.5 g療法(第1天0.5 g，第2～5天每天0.25 g)口服，治療后1個(gè)月隨訪Mg-RNA陰轉(zhuǎn)人數(shù)并計(jì)算陰轉(zhuǎn)率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

本研究共有236例疑似非淋球菌性尿道炎患者入組，其中男125 例，女111 例，共有227例非淋球菌性尿道炎患者(男119例，女108例)。其中Mg-RNA陽性患者18例，陽性率為7.93%，單純Mg mRNA陽性9例(男6例，女3例)。CT陽性17例，UU陽性88例，Mh陽性43例。

2.1男女患者M(jìn)g陽性率比較 非淋球菌性尿道炎患者中男女Mg陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.59，P>0.05)，見表1。

表1 男女患者M(jìn)g陽性率比較

2.2Mg陽性患者年齡分布 Mg感染者好發(fā)年齡主要位于18～50歲性活躍人群(占比94.4%)，18～30歲中青年人群占比較大，見表2。

表2 Mg陽性率患者年齡分布(n=18)

2.3Mg感染狀況分布 本研究中發(fā)現(xiàn)，Mg獨(dú)立感染9例，占50.00%(9/18),其余為合并感染，以合并CT最為常見，18例Mg陽性患者中，5例合并CT感染，占27.78%；合并UU感染2例，占11.11%，合并Mh感染2例，占11.11%，合并Mg+CT+UU感染1例,占5.56%。

2.4Mg感染非淋球菌性尿道炎患者治療及隨訪 Mg感染者被分為兩組：莫西沙星組和阿奇霉素組。治療后1個(gè)月觀察，莫西沙星組9例患者M(jìn)g-RNA全部轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰率100%，而阿奇霉素組，6例轉(zhuǎn)陰，3例未轉(zhuǎn)陰(均為男性)，轉(zhuǎn)陰率為66.67%，兩組治愈率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

非淋球菌性尿道炎及宮頸炎(NGU)是常見的性傳播疾病，主要表現(xiàn)為尿道或陰道出現(xiàn)黏液膿性或漿液性分泌物。其病原體為除淋球菌以外的病原體，既往已知的病原體非常有限，常見的是CT、UU、Mh等，臨床上常常因?yàn)椴檎也坏较鄳?yīng)病原體，治療難度增加，故臨床研究一直試圖尋找更多的非淋球菌性尿道炎及宮頸炎病原體。

1981年發(fā)現(xiàn)Mg以來，Mg與非淋球菌性尿道炎及宮頸炎相關(guān)的研究及致病性等一直都是研究的重點(diǎn)。由于其體外培養(yǎng)困難，缺乏檢測(cè)Mg的商品化試劑盒，一度使Mg感染的診斷和治療評(píng)估受限。直到1991年，PALMER等[5]首次成功應(yīng)用PCR技術(shù)檢測(cè)到Mg后，相應(yīng)的研究阻力才得以解除。

Mg是醫(yī)學(xué)界分離到的第 12種支原體，已證明其與人類的男性女性泌尿生殖道炎性疾病相關(guān)[6]，可致男性尿道炎、附睪炎、女性尿道炎、宮頸炎、子宮內(nèi)膜炎和盆腔炎等?；蛐蛄袦y(cè)定研究表明，Mg在異性性伴間可經(jīng)性傳播[7]，近年來國外文獻(xiàn)認(rèn)為Mg是急性非淋球菌性尿道炎及宮頸炎和持續(xù)性、復(fù)發(fā)性非淋球菌性尿道炎及宮頸炎的1個(gè)重要病原體[4，8]，且常常獨(dú)立感染。這與本研究是一致的,50.0%的Mg陽性患者是獨(dú)立感染。國外非淋球菌性尿道炎及宮頸炎患者中Mg感染率似乎更高，有文獻(xiàn)[9]顯示15%～20%的非淋球菌性尿道炎及宮頸炎及20%～25%的非衣原體性非淋球菌性尿道炎及宮頸炎是由Mg感染引起，2015年英國UK指南提出其在非淋球菌性尿道炎及宮頸炎中感染率為6%～50%[8]。國內(nèi)研究表明Mg感染率大致在10%～16%，而在我科性病門診觀察到Mg感染率為7.93%。進(jìn)一步說明Mg的感染有其地域性，可能與多因素有關(guān)，包括當(dāng)?shù)乜咕幬锼幤饭芾?、老百姓抗菌藥物使用意識(shí)等。此外，本研究還觀察到18例Mg感染的非淋球菌性尿道炎及宮頸炎患者中，有5例合并CT感染，這與國外研究發(fā)現(xiàn)Mg易與CT合并感染是相吻合的[10]。

Mg的治療從作用機(jī)制上來說對(duì)作用于核蛋白體的抗菌藥物反應(yīng)性較好，臨床上多選用大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、喹諾酮類抗菌藥物。迄今為止，國外研究發(fā)現(xiàn)各類抗菌藥物均有不同程度的療效降低及耐藥情況，尤其之前療效較好的莫西沙星和阿奇霉素。國內(nèi)Mg相關(guān)的臨床研究尚少，處于摸索階段，尚無治療指南可循，治療上均參照歐洲或UK指南。本研究收集Mg感染者給予阿奇霉素、莫西沙星后觀察療效。18例Mg陽性患者被分為2組，分別給予莫西沙星及阿奇霉素，治療1個(gè)月后隨訪Mg-RNA。莫西沙星組全部轉(zhuǎn)陰，阿奇霉素組3例未轉(zhuǎn)陰，均為男性患者。目前陽性標(biāo)本量小，痊愈率統(tǒng)計(jì)學(xué)上無明顯差異，還需要大樣本數(shù)據(jù)進(jìn)一步證實(shí)。國內(nèi)外[4,11-12]文獻(xiàn)支持莫西沙星為治療Mg感染療效更好的藥物，阿奇霉素有一定的耐藥，這與本研究中觀察到莫西沙星治療Mg感染可痊愈，而阿奇霉素治療部分失敗是相吻合的。伴隨大環(huán)內(nèi)酯類耐藥菌株越來越流行，建議有條件單位積極主動(dòng)監(jiān)測(cè)Mg的流行情況及耐藥菌株流行情況，另外，不同靶點(diǎn)的新藥研發(fā)對(duì)于Mg感染的控制具有重要意義。