黃芪顆粒聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效分析

葛 洋，趙紹林，楊 棟,李 娟

(1.徐州醫(yī)科大學(xué)附屬連云港醫(yī)院消化內(nèi)科,江蘇連云港 222002;2.徐州醫(yī)科大學(xué)附屬連云港醫(yī)院檢驗(yàn)中心,江蘇連云港 222002;3.徐州醫(yī)科大學(xué)附屬連云港醫(yī)院肛腸科,江蘇連云港 222002;4.南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院消化內(nèi)科 210000)

潰瘍性結(jié)腸炎屬于炎癥性腸病，以腹痛、腹瀉、便血及里急后重等為主要臨床癥狀[1]。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜多樣，已有研究表明[2-4]，遺傳因素、免疫功能異常、炎癥水平異常、精神狀態(tài)及環(huán)境生物因素與潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生發(fā)展密不可分。該病的非特異性使得其已被世界公認(rèn)為難治性疾病。目前，臨床上治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物主要包括糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等，長期使用后不良反應(yīng)明顯，療效有限，藥物依賴性強(qiáng)，且停藥后病情易反復(fù)[5]。而中藥作用靶點(diǎn)多，長期服用不良反應(yīng)小，可對(duì)患者全身起調(diào)控作用。另有研究報(bào)道，黃芪顆粒能有效改善潰瘍性結(jié)腸炎患者的不良癥狀，對(duì)患者的康復(fù)具有一定的作用[6]?；诖?，本研究選取潰瘍性結(jié)腸炎患者172例，將其分為對(duì)照組和觀察組，以黃芪顆粒聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片進(jìn)行治療，并與單純黃芪顆粒治療的效果進(jìn)行比較，評(píng)估各組患者治療有效率及治療前后免疫功能、炎癥水平及凝血功能的變化。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2014年4月至2017年4月于徐州醫(yī)科大學(xué)附屬連云港醫(yī)院就診并確診為潰瘍性結(jié)腸炎的172例患者，所有患者的臨床癥狀主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、便血及里急后重等，并結(jié)合結(jié)腸鏡檢查及組織病理學(xué)分析，均符合潰瘍性結(jié)腸炎疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，經(jīng)過胃鏡檢測(cè)患者不具有其他消化道惡性疾病，也無其他器質(zhì)性病變，近1個(gè)月內(nèi)未經(jīng)過相關(guān)藥物治療。按照隨機(jī)數(shù)字法將患者分為對(duì)照組和觀察組，各86例，其中，對(duì)照組男46例，女40例，年齡21～64歲，平均(41.31±4.74)歲；觀察組男45例，女41例，年齡19～65歲，平均(40.91±5.26)歲。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有臨床可比性。本次研究經(jīng)過了徐州醫(yī)科大學(xué)附屬連云港醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且所有患者均知情同意本次研究。

1.2方法 所有患者均給予常規(guī)治療，維持水、電解質(zhì)及酸堿平衡，并進(jìn)行心理、行為干預(yù)。對(duì)照組患者采用黃芪顆粒(4 g/袋，四川百利藥業(yè)有限責(zé)任公司，批號(hào)2014042802)進(jìn)行治療[5]，4 g/袋，每次1袋，3次/d，治療8周后觀察療效。觀察組患者在以上治療的基礎(chǔ)上，加用思聯(lián)康雙歧桿菌四聯(lián)活菌片進(jìn)行治療[8]，0.5 g/片，每次1片，3次/d，以8周為最終療效的觀察周期。

1.3檢測(cè)指標(biāo) 取兩組患者靜脈血，用全自動(dòng)凝血分析儀測(cè)定其纖維蛋白原(FIB)及蛋白(PC)水平、凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)及凝血酶時(shí)間(TT)；采用免疫熒光抗體法檢查其中的T細(xì)胞亞群，免疫散射比濁法測(cè)定血清中免疫球蛋白G(IgG)、IgA、IgM的水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定患者腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、IL-8的水平，嚴(yán)格按照相關(guān)試劑盒(試劑盒由南京建成生物有限公司提供)說明書中的實(shí)驗(yàn)操作進(jìn)行。

1.4療效評(píng)價(jià) 綜合患者的臨床癥狀、結(jié)腸鏡檢查結(jié)果、黏膜組織學(xué)分析結(jié)果、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果對(duì)療效進(jìn)行判斷[9]，治愈：腹痛、腹瀉、便血及里急后重等臨床癥狀全部消失，腸道黏膜組織恢復(fù)正常，患者免疫功能、炎癥水平、凝血功能恢復(fù)正常；有效：腹痛、腹瀉、便血及里急后重等臨床表現(xiàn)有所改善，腸道黏膜組織的異常有所好轉(zhuǎn)，患者免疫功能、炎癥水平、凝血功能有所恢復(fù)；無效：臨床癥狀及腸道黏膜組織病變不見好轉(zhuǎn)，甚至加重，患者免疫功能、炎癥水平、凝血功能不見改善。在治療結(jié)束后的第8周，對(duì)患者的臨床癥狀進(jìn)行電話訪問，比較兩組患者的復(fù)發(fā)率(出現(xiàn)腹痛、腹瀉、便血及里急后重等臨床癥狀中的任何一種認(rèn)為復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)人數(shù)/總?cè)藬?shù)×100%)。

2 結(jié) 果

2.1各組患者治療后臨床療效評(píng)價(jià) 觀察組的總有效率[總有效率=(顯著有效人數(shù)+有效人數(shù))/總?cè)藬?shù)×100%]為93.02%，顯著高于對(duì)照組的76.74%(P<0.05)。對(duì)照組患者復(fù)發(fā)8例，占比9.30%，觀察組患者復(fù)發(fā)2例，占比2.33%，觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療后臨床療效評(píng)價(jià)結(jié)果[n(%)]

a：P<0.05，與對(duì)照組比較

2.2各組患者治療前、后免疫功能評(píng)價(jià) 兩組治療后，血清中IgA及IgG的水平均顯著下降(P<0.05)，但I(xiàn)gM的水平無明顯變化(P>0.05)。觀察組患者治療后血清中IgA及IgG水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前、后免疫功能評(píng)價(jià)結(jié)果

a：P<0.05,與治療前比較；b：P<0.05，與對(duì)照組比較

2.3各組患者治療前、后炎癥水平評(píng)價(jià) 兩組患者治療后，血清中TNF-α、IL-6、IL-8水平較治療前均顯著下調(diào)(P<0.05)，IL-4、IL-10、IL-13的水平則較治療前均顯著上調(diào)(P<0.05)，但觀察組的調(diào)節(jié)幅度顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前、后炎癥水平評(píng)價(jià)結(jié)果

a：P<0.05,與治療前比較；b：P<0.05，與對(duì)照組比較

表4 兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)評(píng)價(jià)結(jié)果

a：P<0.05,與治療前比較；b：P<0.05，與對(duì)照組比較

2.4各組患者治療前、后凝血功能指標(biāo)評(píng)價(jià) 兩組患者治療后，血漿中凝血功能相關(guān)指標(biāo)APTT、TT明顯縮短，PT明顯延遲，F(xiàn)IB及PC的水平明顯降低，治療前、后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組的調(diào)節(jié)幅度顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

3 討 論

潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制復(fù)雜多樣。近年來，多項(xiàng)研究表明潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生發(fā)展與患者體內(nèi)的炎癥水平異常密切相關(guān)，尤其表現(xiàn)在血液中促炎因子與抗炎因子的動(dòng)態(tài)比例失衡。促炎因子由免疫系統(tǒng)細(xì)胞釋放，可作用于機(jī)體內(nèi)的多種炎癥與生物免疫反應(yīng)，如TNF-α、IL-6、IL-8等。TNF-α水平異常升高后，會(huì)促使機(jī)體內(nèi)的淋巴細(xì)胞及中性粒細(xì)胞等在炎癥部位凝集，同時(shí)還會(huì)刺激相關(guān)細(xì)胞釋放炎癥因子，從而加劇炎性反應(yīng)的發(fā)生。文獻(xiàn)報(bào)道顯示[4]，潰瘍性結(jié)腸炎患者血清中TNF-α水平越高，病情越嚴(yán)重。IL-6為糖蛋白細(xì)胞因子，可增加腸上皮細(xì)胞的通透性，IL-6的異常分泌會(huì)刺激TNF-α的大量釋放，使TNF-α在血液中的水平上升，從而導(dǎo)致潰瘍性結(jié)腸炎患者的病情加劇。IL-8為超趨化因子家族的成員之一，可在一定程度上調(diào)控中性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞的生物學(xué)功能。臨床研究表明[10]，IL-8在潰瘍性結(jié)腸炎患者血清中的水平及腸黏膜中的相對(duì)表達(dá)水平均顯著高于健康者，且其表達(dá)水平與該疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)?？寡滓蜃又饕↖L-4、IL-10、IL-13等，主要生物學(xué)功能為抑制炎癥的發(fā)生發(fā)展。IL-4與IL-13均來源于已被激活的淋巴細(xì)胞，可調(diào)控吞噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的免疫功能。有研究表明[11]，IL-4和IL-13能抑制患者體內(nèi)的單核巨噬細(xì)胞釋放TNF-α，從而減輕炎癥，減緩病情。IL-10為多效抗炎因子，由Th2型細(xì)胞分泌，可調(diào)控各生物細(xì)胞的免疫功能，從而改善機(jī)體腸道黏膜的生理狀態(tài)，其在血清中的水平下降可導(dǎo)致潰瘍性結(jié)腸炎患者病情加重[12]。

近年來，潰瘍性結(jié)腸炎與免疫功能異常之間的研究也越來越多，但是關(guān)于該項(xiàng)研究的結(jié)果差異較大。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)[13]，潰瘍性結(jié)腸炎患者體內(nèi)IgA及IgG水平同健康者相比并無明顯變化，而IgM水平顯著降低；但另有學(xué)者表示[14]，該疾病患者血清中IgA及IgG的水平會(huì)升高，而IgM的水平無變化，該報(bào)道結(jié)果與本文中的研究結(jié)果一致。另外，有研究發(fā)現(xiàn)[15]，潰瘍性結(jié)腸炎的嚴(yán)重程度可能與患者凝血功能異常密不可分。

黃芪顆粒以黃芪為君藥制備而成，黃芪中蘊(yùn)涵了黃芪多糖、黃芪皂苷、黃酮類、氨基酸、微量元素等多種營養(yǎng)物質(zhì)，具有調(diào)節(jié)免疫功能、抗炎癥、抗氧化等藥理活性，可促進(jìn)結(jié)腸潰瘍的愈合。有研究顯示,黃芪多糖能抑制Th17細(xì)胞的分化，調(diào)節(jié)IL-4、IL-5及IL-13等細(xì)胞因子的表達(dá)，調(diào)節(jié)結(jié)腸黏膜免疫平衡，進(jìn)而改善潰瘍性結(jié)腸炎[16]。本研究結(jié)果顯示，潰瘍性結(jié)腸炎患者經(jīng)黃芪顆粒聯(lián)合思連康雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療后的總有效率顯著高于黃芪顆粒單獨(dú)治療，且復(fù)發(fā)率低。兩組患者治療后，血液中IgA、IgG、TNF-α、IL-6、IL-8、APTT、TT、FIB及PC的水平均顯著下降(P<0.05)，PT、IL-4、IL-10、IL-13的水平則顯著上調(diào)(P<0.05)，但I(xiàn)gM的水平無明顯變化(P>0.05)，與文獻(xiàn)[14]研究結(jié)果相符。另外，聯(lián)合治療組各指標(biāo)的變化幅度均高于單獨(dú)治療組(P<0.05)，說明黃芪顆粒聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片能顯著調(diào)節(jié)潰瘍性結(jié)腸炎患者的免疫功能、炎癥水平及凝血功能，并且效果優(yōu)于單純黃芪顆粒治療，值得臨床推廣使用。