自然受孕、試管嬰兒及促排卵受孕雙胎妊娠臨床結局研究

武靜靜,張月蓮

(1山西醫(yī)科大學附屬大醫(yī)院婦產(chǎn)科,太原 030032;2山西醫(yī)學科學院,山西大醫(yī)院婦產(chǎn)科;*通訊作者,E-mail:zhangyuelian2004@126.com)

眾所周知,雙胎妊娠本身屬于高危妊娠,具有妊娠并發(fā)癥發(fā)生率高,病情嚴重,發(fā)生時間早等特點。鑒于試管嬰兒、促排卵過程中需要應用多種藥物來控制女性排卵和黃體形成,模擬其特有的受精過程,同時人工培育的受精卵易受外界因素影響,因此輔助生殖技術給不孕不育癥患者帶來福音的同時,其安全性引起了臨床工作者的重視。目前,對不同受孕方式雙胎妊娠臨床結局尚存在爭議。本研究通過對試管嬰兒組、自然受孕組和促排卵組三組雙胎妊娠孕婦的一般情況、圍產(chǎn)期并發(fā)癥和圍產(chǎn)兒結局進行分析,探討不同受孕方式雙胎對母兒結局的影響,為母嬰圍生期保健和臨床工作提供參考價值。

1 資料和方法

1.1 研究對象

收集2012-12～2018-06期間在我院婦產(chǎn)科定期產(chǎn)檢檢查并分娩雙胎妊娠孕婦352例。其根據(jù)受孕方式的不同分為試管嬰兒組、促排卵組和自然妊娠組。其中,試管嬰兒組82例,促排卵組受孕169例,自然受孕組101例。由專人收集患者的臨床資料,包括年齡、孕周、孕次、產(chǎn)次、圍產(chǎn)期并發(fā)癥、新生兒結局等臨床資料進行統(tǒng)計學分析。

納入標準:①孕周≥28周;②孕前體健。排除標準:①采用供卵、供精的患者;②孕婦懷孕嚴重意識交流障礙、神經(jīng)系統(tǒng)疾病;③妊娠前合并內(nèi)外科疾病;④減胎術后。

1.2 研究方法

收集納入病例基本信息,包括:①孕產(chǎn)婦基本信息:孕婦姓名、年齡、孕次、產(chǎn)次、分娩方式;②孕產(chǎn)婦并發(fā)癥:妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病、妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥、胎膜早破、胎盤早剝、產(chǎn)后出血、前置胎盤、心律失常、貧血、妊娠期血小板減少、妊娠期甲狀腺功能減退癥等;③新生兒結局:出生體質(zhì)量(按出生順序分為甲胎體質(zhì)量、乙胎體質(zhì)量)、低出生體重兒、新生兒窒息、新生兒黃疸等。

1.3 統(tǒng)計學分析

將數(shù)據(jù)納入SPSS19.0統(tǒng)計學分析軟件進行數(shù)據(jù)處理,計數(shù)資料比較采用卡方檢驗,以率表示;計量資料比較采用單因素方差分析,用均數(shù)±標準差表示,α=0.05;排除混雜因素影響采用Logistic回歸分析。

2 結果

2.1 基本情況

試管嬰兒組平均年齡明顯高于另外兩組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。試管嬰兒組平均分娩孕周小于促排卵組和自然妊娠組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。三組孕婦瘢痕子宮、孕次、產(chǎn)次比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05,見表1)。

表1 三組孕婦一般情況比較

2.2 孕產(chǎn)婦圍產(chǎn)期并發(fā)癥情況

試管嬰兒組的孕婦妊娠期高血壓疾病、甲狀腺功能減退癥、妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥高于促排卵組和自然妊娠組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),試管嬰兒組、促排卵組孕婦妊娠期糖尿病發(fā)生率高于自然妊娠組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);三組孕婦在分娩方式、貧血、前置胎盤、心律失常、妊娠期血小板減少、胎盤早剝、胎膜早破、產(chǎn)后出血并發(fā)癥方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05,見表2)。

表2 三組孕產(chǎn)婦分娩方式及圍產(chǎn)期并發(fā)癥比較 例(%)

2.3 新生兒結局情況

三組新生兒在新生兒窒息、甲胎體質(zhì)量、乙胎體質(zhì)量、低出生體重兒、黃疸方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05,見表3)。

表3 三組新生兒結局比較

2.4 排除年齡因素后三組間各指標比較

運用Logistic回歸的統(tǒng)計學方法,排除三組年齡的差異,發(fā)現(xiàn)試管嬰兒組雙胎妊娠孕產(chǎn)婦妊娠期高血壓疾病[校正后優(yōu)勢比(aOR)=0.5,95%CI(0.3,0.9),P=0.021]、妊娠期糖尿病[校正后優(yōu)勢比(aOR)=0.423,95%CI(0.201,0.899),P=0.023]、妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥[校正后優(yōu)勢比(aOR)=0.189,95%CI(0.5,0.7),P=0.002]、妊娠期甲狀腺功能減退癥[校正后優(yōu)勢比(aOR)=0.326,95%CI(0.2,0.7),P=0.002]發(fā)生率顯著增加。

3 討論

目前關于不同受孕方式雙胎妊娠孕婦圍生期并發(fā)癥國內(nèi)外報道研究結果尚存在爭議。有研究認為采用輔助生殖技術不增加孕婦圍生期并發(fā)癥[1]。另有研究認為采用輔助生殖技術會增加妊娠期糖尿病、妊娠期甲狀腺功能減退癥、早產(chǎn)等并發(fā)癥的發(fā)生率[2]。

本研究顯示,孕產(chǎn)婦年齡試管嬰兒組>促排卵組>自然妊娠組,其中試管嬰兒組明顯高于其他兩組,這與國內(nèi)報道結果一致[3]。一方面可能因為試管嬰兒組患者本身多年不育,從診斷治療到分娩需要花費較長的時間[4]。

試管嬰兒組孕婦平均分娩孕周為(39.4± 2.4)周,明顯小于促排卵組的(35.9± 2.3)周和自然妊娠組的(36.2± 2.3)周,組間差異有統(tǒng)計學意義。分析其原因,主要有以下幾方面:①試管嬰兒組孕婦年齡較大,宮頸肌纖維存在較差的彈性,在子宮腔壓力升高、容積增大時,子宮肌纖維將會出現(xiàn)過度伸展,容易誘發(fā)早產(chǎn);②孕婦多存在宮腔操作史,子宮內(nèi)膜的功能和形態(tài)可能會發(fā)生一系列的改變,導致子宮內(nèi)膜容受性降低,進而引發(fā)早產(chǎn)[5];③試管嬰兒組孕婦產(chǎn)科并發(fā)癥較另外兩組明顯升高,因病情需要提前終止妊娠。部分研究顯示升高的膽汁酸會增加子宮肌的催產(chǎn)素敏感性,導致早產(chǎn)[6,7]。

目前對不同受孕方式雙胎孕婦圍生期并發(fā)癥報道不盡相同。在本研究中,試管嬰兒組孕婦在妊娠期高血壓疾病發(fā)生率高于促排卵組與自然妊娠組,可能與試管嬰兒組促排卵激素及人絨毛膜促性腺激素的應用可激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng),該系統(tǒng)與妊娠期高血壓疾病的發(fā)生密切相關[8]。試管嬰兒組孕婦年齡明顯高于其他兩組,女性隨著年齡增長,身體機能也逐年下降,發(fā)生內(nèi)、外科疾病及妊娠并發(fā)癥的概率均增加,生育風險加大[9];也可能與試管嬰兒組孕婦承受的社會和家庭壓力較高,精神緊張情況下更容易發(fā)生妊娠期高血壓疾病有關。有研究顯示甲狀腺激素異常所致的血脂紊亂可能參與妊娠期高血壓的發(fā)生。甲狀腺功能減退引起的心動過緩和血壓升高可能參與妊娠期高血壓疾病的發(fā)生,也可能是甲狀腺激素分泌不足參與了妊娠期高血壓疾病的發(fā)生進展[10]。

本研究中,試管嬰兒組、促排卵組妊娠期糖尿病發(fā)生率高于自然妊娠組。輔助生殖技術患者多存在多囊卵巢綜合征和胰島素抵抗,同時促排卵過程中激素環(huán)境的異常(高雌孕激素、高胰島素樣生長因子)也可能導致妊娠期糖尿病的高發(fā)率[11];不孕史被認為是GDM的獨立危險因素[12],而不孕病史的女性,即使未采用輔助生殖技術,不孕病史也是產(chǎn)科并發(fā)癥和不良妊娠結局的獨立危險因素,不良妊娠結局發(fā)生率增加[13]。

本研究中,試管嬰兒組甲狀腺功能減退癥高于促排卵組、自然妊娠組。有研究顯示妊娠期甲狀腺激素水平異常存在甲狀腺過氧化物酶自身抗體陽性,可能與孕婦自身免疫有關[14],也可能與試管嬰兒組孕產(chǎn)婦妊娠期高血壓疾病高于其余兩組,妊娠期高血壓患者由于蛋白尿、低蛋白血癥從而導致甲狀腺功能減退癥。

本研究中試管嬰兒組妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥高于其余兩組,可能與總體發(fā)生率低,例數(shù)較少,本研究中樣本量不足有關。

本組資料顯示,新生兒結局組比較差異無統(tǒng)計學意義,說明輔助生殖技術不會增加胎兒畸形及導致新生兒體質(zhì)量下降。這與欒雪峰等[15]研究相符。本研究中,試管嬰兒組分娩孕周小于其余兩組,而新生兒不良結局風險并未明顯增加,可能與我院對小于34周非糖尿病早產(chǎn)孕婦使用硫酸鎂營養(yǎng)神經(jīng)和地塞米松促胎肺成熟等措施有關。由于本樣本研究有限,關于新生兒并發(fā)癥需大樣本的長期隨訪。

綜上所述,與自然妊娠相比,應用輔助生殖技術后產(chǎn)科并發(fā)癥明顯增多,剖宮產(chǎn)率和新生兒結局無明顯影響。因此需要重視孕婦的孕期保健,及時發(fā)現(xiàn)并治療相關疾病,減少不良圍產(chǎn)結局的發(fā)生。