血清胱抑素C、IFN-γ水平在血管性癡呆患者中的變化及臨床意義

程麗妞， 白樹風(fēng)， 武文娟， 金夢華

血管性癡呆具有較高的患病率與病死率，指與腦血管疾病相關(guān)的智能減退綜合征與認(rèn)知功能障礙，是腦梗死患者的常見并發(fā)癥[1]。目前報道顯示，炎癥介質(zhì)與細(xì)胞凋亡在血管性癡呆的發(fā)生發(fā)展中具有重要的作用[2]。血清胱抑素C(Cys C)是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，是血管性疾病的危險標(biāo)志物，且研究證實高水平Cys C與認(rèn)知損害有關(guān)[3]。而在腦血管意外中，IFN-γ水平顯著升高，提示其在此類疾病中具有一定作用[4]。本研究中，我們通過檢測血管性癡呆患者血清Cys C、IFN-γ水平，并與健康人群進(jìn)行比較及多種量表評分，探討上述指標(biāo)在血管性癡呆中的變化及與病情程度、神經(jīng)功能及預(yù)后狀況的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻性病例對照研究。血管性癡呆患者60例為觀察組，其中男32例，女28例；年齡49～74歲，平均(64.2±2.7)歲。同期經(jīng)我院體檢健康者30例為對照組，男17例，女13例；年齡39～77歲，平均(63.7±2.5)歲。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)對照組均經(jīng)我院體檢健康；(2)觀察組均符合血管性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(3)自愿參加本研究，簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)因顱腦創(chuàng)傷、CO中毒、窒息等其他原因造成的癡呆；(2)合并自身免疫性疾病、惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能障礙、造血系統(tǒng)疾病以及嚴(yán)重感染等疾病；(3)精神疾病史。

1.4 方法 晨起空腹?fàn)顟B(tài)下采集肘靜脈血5 ml，置于乙二胺四乙酸抗凝管中，3000 r/min，離心15 min，取血清。采用全自動生化分析儀(循環(huán)酶法)檢測血清Cys C、酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清IFN-γ水平。所用試劑盒均購自美國貝克曼庫爾特，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 神經(jīng)功能缺損程度參照美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[6]，NIHSS評分0～1分為正常；2～4分為輕度；5～20分為中度；21～42分為重度。

1.5.2 病情嚴(yán)重程度參照簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)[7]，MMSE評分20～24分為輕度；10～19分為中度；<10分為重度。

1.5.3 預(yù)后參照日常生活活動量表(ADL)，ADL評分100分為正常；61～99分為輕度功能障礙；41～60分為中度；≤40分為重度。

1.5.4 血清指標(biāo)比較對照組與觀察組血清Cys C、IFN-γ水平差異 分別依據(jù)神經(jīng)功能缺損程度、病情嚴(yán)重程度及預(yù)后將患者分組，組間比較血清Cys C、IFN-γ水平差異。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 23.0軟件，計數(shù)資料行χ2檢驗，計量資料多組比較采用單因素方差分析(F檢驗)，兩兩比較采用q檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 觀察組與對照組血清指標(biāo)比較 觀察組Cys C、IFN-γ水平分別為(1.77±0.43)mg/L、(191.62±21.37)pg/ml;而對照組分別為(1.44±0.14)mg/L、(132.64±9.46)pg/ml，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=4.086,14.397,P=0.0001,<0.0001)。

2.2 不同神經(jīng)功能缺損程度患者血清指標(biāo)比較 依據(jù)NIHSS評分將觀察組患者再次分為輕度組、中度組和重度組。3組血清指標(biāo)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且隨神經(jīng)功能缺損程度的加重，血管性癡呆患者血清Cys C、IFN-γ水平逐漸升高(P<0.05)(見表1)。

2.3 不同病情程度患者血清指標(biāo)比較 依據(jù)MMSE評分將觀察組患者再次分為輕度組、中度組和重度組。3組血清指標(biāo)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且隨病情程度的加重，血管性癡呆患者血清Cys C、IFN-γ水平逐漸升高(P<0.05)(見表2)。

2.4 不同預(yù)后患者血清指標(biāo)比較 依據(jù)ADL評分將觀察組患者再次分為輕度組、中度組和重度組。3組血清指標(biāo)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且隨ADL評分的下降，血管性癡呆患者血清Cys C、IFN-γ水平逐漸升高(P<0.05)(見表3)。

表1 不同神經(jīng)功能缺損程度患者血清指標(biāo)比較

與輕度組比較*P<0.05；與中度組比較#P<0.05

表2 不同病情程度患者血清指標(biāo)比較

與輕度組比較*P<0.05；與中度組比較#P<0.05

表3 不同預(yù)后患者血清指標(biāo)比較

與輕度組比較*P<0.05；與中度組比較#P<0.05

3 討 論

血管性癡呆主要由缺血缺氧性腦血管病變所引起，在我國的患病率約為2%?；颊咧饕憩F(xiàn)為認(rèn)知功能、注意力、定向力與記憶力的降低。目前，關(guān)于血管性癡呆的病理機(jī)制尚未完全闡明。報道顯示，血管性癡呆作為臨床上唯一可預(yù)防的癡呆性病變，明確其病理機(jī)制并及時有效的臨床干預(yù)在改善血管性癡呆患者神經(jīng)功能與預(yù)后狀況極為重要[8]。

如前所述，當(dāng)前研究顯示，炎癥介質(zhì)與細(xì)胞凋亡在血管性癡呆的發(fā)生發(fā)展中具有重要的作用[2]。Cys C 是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，血清Cys C的升高是老年人群心血管事件發(fā)生與死亡的獨(dú)立危險因素[9]。通過對“Health ABC Study”的分析，Yaffe等[10]發(fā)現(xiàn)血清Cys C高的老年人發(fā)生認(rèn)知功能障礙的可能性最大。頭部磁共振結(jié)果顯示，25%～40%的血清CysC水平增高者存在腦組織微梗死和白質(zhì)損害[11,12]。本研究中，血管性癡呆患者血清Cys C水平顯著高于健康人群；進(jìn)一步分析顯示，隨神經(jīng)功能缺損程度和病情的加重，血管性癡呆患者血清Cys C、IFN-γ水平逐漸升高，且預(yù)后越差者，血清Cys C、IFN-γ水平越高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)合Eriksson 等[13]研究結(jié)果，我們認(rèn)為，Cys C是腦血管疾病的一種新的危險因素，Cys C表達(dá)失衡是動脈硬化發(fā)生、發(fā)展的重要原因之一，可能與神經(jīng)細(xì)胞失調(diào)和神經(jīng)元損傷有關(guān)，且其可能參與了血管性癡呆的病理過程。

IFN-γ是由輔助性T細(xì)胞與NK細(xì)胞釋放的小分子多肽，腦組織IFN-γ在生理條件下不表達(dá)，但發(fā)生腦缺氧、缺血性病變時，IFN-γ呈明顯高表達(dá)，反映了IFN-γ在腦梗死病理機(jī)制中發(fā)揮重要的作用[14]。而國內(nèi)粱春榮報道，IFN-γ通過產(chǎn)生炎癥細(xì)胞因子影響腦血管結(jié)構(gòu)與功能，并參與炎性血管損傷，造成認(rèn)知功能障礙[15]。本研究中，對血管性癡呆患者IFN-γ的監(jiān)測分析獲得了與Cys C相類似的結(jié)果。由此可知，IFN-γ可能參與了血管性癡呆的病理過程，且IFN-γ高表達(dá)可能促進(jìn)了血管性癡呆的發(fā)展。

本研究通過對血管性癡呆患者血清Cys C、IFN-γ水平進(jìn)行檢測分析，結(jié)果顯示血管性癡呆患者血清Cys C、IFN-γ水平明顯增高；隨神經(jīng)功能缺損程度和病情的加重，血管性癡呆患者血清Cys C、IFN-γ水平逐漸升高，且預(yù)后越差者，血清Cys C、IFN-γ水平越高。但本研究并沒有對上述指標(biāo)升高促進(jìn)了血管性癡呆的發(fā)展，抑或血管性癡呆病情進(jìn)一步加重而引起了上述指標(biāo)的升高進(jìn)行明確。下一步研究的方向為通過降低血清Cys C、IFN-γ水平以觀察對血管性癡呆患者的影響，進(jìn)而為臨床治療方案的制定開辟新的道路。