胸腺肽α1注射液聯(lián)合FOLFIRI化療方案治療晚期胃癌的療效及其對血清T淋巴細胞亞群水平的影響

晏明珠

(光山縣人民醫(yī)院藥劑科，河南 光山 465450)

胃癌為臨床常見惡性腫瘤，病死率極高，發(fā)病率位居惡性腫瘤第2位，其中晚期胃癌占38%左右[1]。晚期胃癌患者喪失手術(shù)切除機會，多采用化療方案以延長生存期?；熾m可有效抑制惡性腫瘤，但其對機體正常細胞具有一定不良反應，效果并不理想。近年來，隨著臨床研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)機體免疫功能下降與惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，機體免疫功能可促進腫瘤生長，而腫瘤本身則對機體免疫功能具有抑制作用[2]。因此，以免疫治療為主體的腫瘤生物治療已逐

漸成為腫瘤治療的重要模式。有研究[3]指出，對晚期胃癌患者予以化療方案治療的同時，加用免疫增強劑，可顯著改善患者免疫功能，提高生活質(zhì)量，效果較為顯著。本研究選取62例晚期胃癌患者，分析胸腺肽α1注射液聯(lián)合FOLFIRI化療方案治療晚期胃癌患者的療效及其對血清T淋巴細胞亞群水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2015年11月至2017年12月我院收治的晚期胃癌患者62例，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組(n=31)與觀察組(n=31)。觀察組：男18例，女13例；年齡35～77(54.12±4.38)歲；病理分型：腺癌15例，黏液性癌11例，印戒細胞癌5例；TNM分期：Ⅲb期19例，Ⅳ期12例；對照組：男17例，女14例；年齡36～78(54.94±4.61)歲；病理分型：腺癌14例，黏液性癌11例，印戒細胞癌6例；TNM分期：Ⅲb期20例，Ⅳ期11例。2組性別、年齡、病理分型、TNM分期等資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究所有患者均簽署知情同意書，且研究已經(jīng)獲得我院醫(yī)學倫理委員會的審核同意。

1.2 方法2組患者均予以FOLFIRI化療方案：伊立替康150 mg·m-2，靜脈滴注，持續(xù)30～90 min，第1天；亞葉酸鈣200 mg·m-2，靜脈滴注，持續(xù)2 h，第1、2天；5-氟尿嘧啶400 mg·m-2，靜脈推注，第1、2天；5-氟尿嘧啶600 mg·m-2，靜脈微量泵入，持續(xù)44 h，第1、2天；14 d為1周期，連續(xù)接受化療4周期，每周期化療前常規(guī)予以5-羥色胺3受體拮抗劑、阿托品；若伊立替康用藥24 h后出現(xiàn)腸蠕動加快或腹瀉，及時予以易蒙停，起始用藥4 mg，之后每次2 mg，2 h 1次，癥狀改善后繼續(xù)用藥12 h。觀察組在此基礎(chǔ)上予以胸腺肽α1注射液治療，每次1.5 mg，每天1次，皮下注射，4周為1個療程，連續(xù)用藥2個療程。

1.3 療效判定標準近期療效參考WHO實體腫瘤療效判定標準進行判定：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進展(PD)，以CR+PR+SD計算疾病控制率[4]。生活質(zhì)量：分別于治療前、后以KPS評分進行評估，共100分，分值越高，生活質(zhì)量越高[5]。

1.4 血清T淋巴細胞亞群水平測定采用生物化學方法于治療前、后測定患者血清T淋巴細胞亞群(CD8+、CD4+、CD4+/CD8+)。

2 結(jié)果

2.1 2組近期療效比較觀察組疾病控制率為83.87%(26/31)，較對照組的61.29%(19/31)高，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=3.971，P=0.046)。見表1。

表1 2組近期療效比較 n(%)

2.2 2組KPS評分比較治療前觀察組和對照組KPS評分比較差異無統(tǒng)計學意義(t=0.344，P=0.732)。治療后，觀察組KPS評分較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義(t=4.805，P<0.001)。見表2。

表2 2組KPS評分比較 分

2.3 2組血清T淋巴細胞亞群水平比較治療前，觀察組和對照組CD4+、CD4+/CD8+水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(t=0.359，P=0.721；t=0.029，P=0.977；t=0.254，P=0.801)。治療后，觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平均較對照組高(t=3.944，P<0.001；t=2.206，P=0.031)，而CD8+水平較對照組低(t=5.694，P<0.001)。見表3、4。

表3 2組治療前血清T淋巴細胞亞群水平比較

表4 2組治療后血清T淋巴細胞亞群水平比較

3 討論

目前，晚期胃癌治療的關(guān)鍵在于延長生存時間，提高生活質(zhì)量，治療手段多以化療為主。以往臨床上多采用以順鉑+5-氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的化療方案治療晚期胃癌，但效果并不理想。近年來，隨著新型抗腫瘤藥物的出現(xiàn)，如伊立替康、紫杉醇、奧沙利鉑、多西他賽等，使得晚期胃癌治療效果得到極大改善[6]。FOLFIRI化療方案是一種以伊立替康為主的聯(lián)合化療方案，伊立替康作為一種選擇性拓撲異構(gòu)酶I抑制劑，可誘導單鏈DNA損傷，抑制DNA復制，從而發(fā)揮細胞毒作用，聯(lián)合亞葉酸鈣、5-氟尿嘧啶治療晚期胃癌效果已經(jīng)得到大量臨床實踐證實。

近年來，隨著分子生物學及免疫學研究的進展，臨床學者對腫瘤病因、發(fā)病機制等研究越來越深入。研究[7]發(fā)現(xiàn)，機體免疫功能低下時，腫瘤發(fā)病率較高，且機體免疫功能在腫瘤進行性生長時受到明顯抑制，兩者互為因果，對腫瘤發(fā)展發(fā)揮重要作用。因此，積極調(diào)節(jié)機體免疫功能對惡性腫瘤患者尤為重要。本研究的觀察組對晚期胃癌患者予以FOLFIRI化療方案治療基礎(chǔ)上，加用免疫增強劑胸腺肽α1注射液，結(jié)果顯示，觀察組治療后疾病控制率、KPS評分、CD4+、CD4+/CD8+等數(shù)據(jù)均較對照組高，而CD8+較對照組低。這提示該聯(lián)合方案可有效調(diào)節(jié)患者血清T細胞亞群水平，提高疾病控制率，改善患者生活質(zhì)量。分析原因在于胸腺肽α1注射液是由胸腺組織分泌的一組具有生理活性的多肽制成，可刺激體內(nèi)細胞大量分泌，增強機體淋巴細胞功能，且對胸腺內(nèi)干細胞轉(zhuǎn)化T淋巴細胞具有促進作用，該藥物用于治療晚期胃癌，可調(diào)節(jié)T淋巴細胞水平，改善機體因化療造成的免疫功能低下，提高其抗腫瘤作用[8]。

綜上所述，胸腺肽α1注射液聯(lián)合FOLFIRI化療方案治療晚期胃癌患者，可顯有效控制病情，提高生活質(zhì)量，且能改善血清T淋巴細胞亞群水平。