系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者IL-18、IL-23、IFN-γ變化及臨床意義

熊小琴

【摘要】 目的：探討系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者外周血中白細胞介素-18（IL-18）、白細胞介素-23（IL-23）及干擾素-γ（IFN-γ）的變化及臨床意義。方法：選擇2015年12月-2018年12月收治的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者80例，根據(jù)SLE疾病活動性指數(shù)（SLEDAI）評分分為SLE穩(wěn)定期組（SLEDAI≤9分）43例，SLE活動期組（SLEDAI>9分）37例，選擇同期健康體檢者40例作為健康組。用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）檢測三組外周血中IL-18、IL-23及IFN-γ的水平，通過受試者工作特征曲線（ROC曲線）分析各炎癥指標單獨與聯(lián)合檢測對SLE的診斷價值。結(jié)果：SLE活動期組IL-18、IL-23及IFN-γ水平均高于SLE穩(wěn)定期組和健康組（P<0.05）;IL-18、IL-23及IFN-γ聯(lián)合檢測AUC為0.844，高于各炎癥指標單獨檢測（P<0.05）。結(jié)論：外周血IL-18、IL-23及IFN-γ聯(lián)合檢測可有效提高SLE的診斷價值。

【關(guān)鍵詞】 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 白細胞介素-18 白細胞介素-23 干擾素-γ

[Abstract] Objective： To investigate the changes and clinical significance of interleukin-18 （IL-18）， interleukin-23 （IL-23） and interferon-γ （IFN-γ） in peripheral blood of patients with systemic lupus erythematosus （SLE）. Method： A total of 80 patients with SLE who were admitted from December 2015 to December 2018 were enrolled. According to score of SLE disease activity index （SLEDAI）， 43 patients were divided into the SLE stable stage group （SLEDAI≤9 points） and 37 patients in the SLE active stage group （SLEDAI>9 points）. In the same period， 40 cases of healthy subjects were enrolled as the healthy group. The levels of IL-18， IL-23 and IFN-γ in peripheral blood of three groups were detected by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）. The receiver operating characteristic curve （ROC curve） was performed to analyze diagnostic value of each inflammatory index and the combination detection for SLE. Result： The levels of IL-18， IL-23 and IFN-γ in the SLE active stage group were higher than those of the SLE stable stage group and the healthy group （P<0.05）. The AUC of combined detection of IL-18， IL-23 and IFN-γ was 0.844， which was higher than each inflammatory index separately detected （P<0.05）. Conclusion： The combined detection of IL-18， IL-23 and IFN-γ in peripheral blood can effectively improve diagnostic value for SLE.

[Key words] Systemic lupus erythematosus Interleukin-18 Interleukin-23 Interferon-γ

First-authors address： Huangzhou District Peoples Hospital of Huanggang City， Huanggang 438000， China

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是自身免疫性炎癥性結(jié)締組織病，主要病因為免疫調(diào)節(jié)功能異常，促炎性細胞因子與抗炎性細胞因子平衡失調(diào)，體內(nèi)大量免疫復(fù)合物和自身抗體相互作用使組織損傷，臨床表現(xiàn)有發(fā)熱、皮疹、頭痛及腎臟損害等[1-2]。臨床上針對SLE的炎性指標有很多，單個炎性指標的敏感性或特異性往往較低，同時測定多種炎性指標可以提高敏感性，從而更準確地檢驗SLE發(fā)病情況[3]。本研究對三組外周血中IL-18、IL-23及IFN-γ水平進行檢測，并分析各炎癥指標單獨與聯(lián)合檢測對SLE的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年12月-2018年12月收治的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者80例。納入標準：符合美國風(fēng)濕病學(xué)會1997年修訂的SLE診斷標準[4]。排除標準：合并感染、心血管疾病及其他自身免疫性疾病;無結(jié)締組織疾病;無精神性疾病。根據(jù)SLE疾病活動性指數(shù)（SLEDAI）評分分為SLE穩(wěn)定期組（SLEDAI≤9分）43例，SLE活動期組（SLEDAI>9分）37例。選擇同期健康體檢者40例作為健康組。SLE活動期組中男16例，女21例;年齡23～65歲，平均（44.28±7.22）歲。SLE穩(wěn)定期組中男14例，女29例;年齡23～65歲，平均（42.39±6.97）歲。健康組男17例，女23例;年齡20～67歲，平均（43.79±6.88）歲。三組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

樣本采集：三組均采晨起空腹外周血5 ml，放置30 min后進行離心處理，冷凍保存待測（禁止反復(fù)凍融）。

樣本檢測：3 d內(nèi)用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）檢測外周血中IL-18、IL-23及IFN-γ的水平，試劑盒用天津市宇基醫(yī)療技術(shù)有限公司生產(chǎn)的試劑盒，酶標儀使用奧地利TECAN公司生產(chǎn)的SPECTRA-Ⅲ。

1.3 觀察指標

（1）對比三組血清IL-18、IL-23、IFN-γ水平;（2）計算三組IL-18、IL-23、IFN-γ單獨與聯(lián)合檢測的診斷閾值及曲線下面積。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 21.0處理數(shù)據(jù)，計量資料以（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用F檢驗;診斷試驗效能評價用受試者工作特征曲線（ROC曲線）的曲線下面積（AUC）進行比較。檢驗標準ɑ=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清IL-18、IL-23、IFN-γ水平比較

SLE活動期組IL-18、IL-23及IFN-γ水平均高于SLE穩(wěn)定期組和健康組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 IL-18、IL-23、IFN-γ單獨與聯(lián)合檢測對SLE的診斷價值

IL-18、IL-23、IFN-γ單獨檢測AUC分別為0.743、0.772、0.763，聯(lián)合檢測AUC為0.844。聯(lián)合檢測AUC顯著高于單獨檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見圖1、表2。

3 討論

細胞因子為多肽類細胞調(diào)節(jié)物質(zhì)，由外周免疫細胞合成，常參與免疫炎癥反應(yīng)，在pg水平就可以發(fā)揮作用，不同細胞因子間常相互重疊交錯。細胞因子主要包括干擾素、生長因子、白細胞介素、腫瘤壞死因子等。

IL-18屬IL-1家族，可誘導(dǎo)Th1細胞產(chǎn)生細胞因子，促進T細胞增殖，在自身免疫性疾病中水平較高，與SLE的活動性密切相關(guān)[5-6]。IL-23屬IL-12家族，為新發(fā)現(xiàn)的異二聚體炎性細胞因子，主要由活化的樹突細胞和巨噬細胞產(chǎn)生。近年來很多研究認為，IL-23是維持Th17細胞存活的重要因素[7-8]。SLE活動期IL-23水平較高。IFN-γ由T淋巴細胞和巨噬細胞產(chǎn)生，通過活化巨噬細胞使其被吞噬并參與遲發(fā)型超敏反應(yīng)，同時可促進T細胞對自身抗原的免疫反應(yīng)。本研究顯示，SLE活動期組IL-18、IL-23、IFN-γ水平均顯著高于SLE穩(wěn)定期組和健康組（P<0.05），說明炎性標志物在SLE活動期水平較高。

有研究顯示，多種炎性因子均與SLE有相關(guān)性，其中IL-23水平與SLE疾病的相關(guān)性最高[9-10]。本研究顯示，IL-23 AUC為0.772，高于其他指標單獨檢測，與上述研究結(jié)果一致，說明IL-23與SLE的相關(guān)性較其他炎癥因子強。

采用一種炎癥標志物單獨檢測往往具有局限性，例如有些炎性標志物敏感度高而特異度低，因此需要采用聯(lián)合檢測。有研究發(fā)現(xiàn)，與單個標志物檢測相比，聯(lián)合檢測診斷SLE的靈敏度、特異度均明顯增高，聯(lián)合檢測與SLE的相關(guān)性均高于任意一種標志物單獨檢測[11-12]。本研究結(jié)果顯示，三種炎癥標志物聯(lián)合檢測的AUC為0.844，與上述研究中的相關(guān)內(nèi)容相符。

綜上所述，聯(lián)合檢測外周血IL-18、IL-23、IFN-γ水平可顯著提高SLE檢驗的效能。但由于個體差異和疾病等相關(guān)因素，炎癥標志物對疾病的檢驗效能還需臨床多角度進行比較。

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（收稿日期：2019-06-14） （本文編輯：李盈）