硫辛酸對老年2型糖尿病腎病患者PCX、NGAL、Nephrin表達(dá)的影響

劉唯 蘇韋娟 王麗英 王順花 嚴(yán)芳芳 匡鋒

【摘要】 目的：探究硫辛酸治療老年2型糖尿病腎?。═2DN）患者的效果及其對細(xì)胞標(biāo)志蛋白（PCX）、明膠酶相關(guān)載脂蛋白（NGAL）及足細(xì)胞裂孔膜蛋白（Nephrin）表達(dá)的實際影響。方法：選擇2017年8月-2018年12月醫(yī)院收治的68例老年T2DN患者為研究對象，隨機(jī)分為兩組，觀察組（34例）予以硫辛酸與常規(guī)治療，對照組（34例）予以常規(guī)治療，對比兩組的各項指標(biāo)變化。結(jié)果：觀察組的腎功能、氧化應(yīng)激指標(biāo)明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）;觀察組的足細(xì)胞相關(guān)指標(biāo)明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論：對老年T2DN患者予以硫辛酸治療，可有效改善其腎功能，減輕氧化應(yīng)激，減少足細(xì)胞損傷，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 硫辛酸 2型糖尿病腎病 細(xì)胞標(biāo)志蛋白 明膠酶相關(guān)載脂蛋白 足細(xì)胞裂孔膜蛋白

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy of Lipoic Acid in the treatment of elderly patients with type 2 diabetic nephropathy （T2DN） and its practical effect on the expression of cell marker protein （PCX）， gelatinase associated apolipoproteins （NGAL） and podocyte membrane protein （Nephrin）. Method： From August 2017 to December 2018， 68 elderly patients with T2DN were selected as the subjects of the study. They were randomly divided into two groups. The observation group （n=34） was treated with Lipoic Acid and routine treatment， and the control group （n=34） was treated with routine treatment. Result： The renal function and oxidative response of the observation group were significantly better than those of the control group （P<0.05）， and the podocyte related index of the observation group were significantly better than those of the control group （P<0.05）. Conclusion： The treatment of Lipoic Acid in elderly patients with T2DN can effectively improve their renal function， reduce oxidative stress and reduce podocyte injury， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Lipoic Acid Type 2 diabetic nephropathy PCX NGAL Nephrin

First-authors address： First Affiliated Hospital of Xiamen University， Xiamen 361003， China

糖尿病腎病屬臨床常見的糖尿病并發(fā)癥之一[1-2]。其中，2型糖尿病腎病多發(fā)于老年人，其復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制導(dǎo)致機(jī)體多種環(huán)節(jié)都與其病情的發(fā)展有關(guān)，包括蛋白激酶激活、血流動力學(xué)異常、血脂代謝異常、細(xì)胞因子增多等[3-4]。因此，本研究選取68例老年T2DN患者，主要探究硫辛酸對患者足細(xì)胞相關(guān)指標(biāo)的影響，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年8月-2018年12月醫(yī)院收治的68例老年T2DN患者為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均經(jīng)尿糖定性、尿白蛋白排泄率、尿沉渣等檢查確診為T2DN患者;（2）精神正常、意識清晰。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）高血壓腎病、泌尿系感染等疾病;（2）合并嚴(yán)重病癥，如癌癥等;（3）合并心理疾病。隨機(jī)分為兩組，觀察組（34例）：男19例，女15例;年齡最小60歲，最大86歲，平均（70.35±2.65）歲。對照組（34例）：男21例，女13例;年齡最小60歲，最大86歲，平均（70.44±2.68）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。研究獲取筆者所在醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)，家屬與患者均已知情同意。

1.2 方法

兩組老年T2DN患者均接受常規(guī)治療，給予降糖治療，將空腹血糖（FPG）控制為5.0～9.2 mmol/L及餐后2 h血糖（2 h PG）控制為10 mmol/L以下;給予優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食干預(yù)，每日攝入蛋白0.8 g/kg。觀察組在以上常規(guī)治療的基礎(chǔ)上予以硫辛酸（廠家：重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，批號：國藥準(zhǔn)字H20066706，規(guī)格：6 ml：0.15 g*2支）治療，靜脈滴注300～600 mg/d，持續(xù)用藥2周。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組的腎功能指標(biāo)、氧化應(yīng)激指標(biāo)及足細(xì)胞相關(guān)指標(biāo)。其中腎功能指標(biāo)包括血清肌酐（Scr）、胱抑素C（CysC）、尿素氮（BUN）、視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）;氧化應(yīng)激指標(biāo)包括8-羥基脫氧鳥嘌呤（8-OHdG）、F2-異前列腺素類化合物（F2-aisoprostanes）、硝基酪氨酸（NT）、丙二醛（MDA）;足細(xì)胞相關(guān)指標(biāo)包括足細(xì)胞標(biāo)志蛋白（PCX）、明膠酶相關(guān)載脂蛋白（NGAL）、足細(xì)胞裂孔膜蛋白（Nephrin）。全部患者在治療前后分別在清晨取空腹靜脈血4 ml，離心處理取血清進(jìn)行腎功能指標(biāo)、氧化應(yīng)激指標(biāo)檢測，應(yīng)用ELISA測定法，嚴(yán)格按照上海生物科技有限公司提供的試劑盒說明書完成足細(xì)胞相關(guān)指標(biāo)檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

將本次研究數(shù)據(jù)均納入SPSS 21.0軟件分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腎功能指標(biāo)變化對比

治療前，兩組腎功能指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組Scr、CysC、BUN、RBP指標(biāo)水平明顯低于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 氧化應(yīng)激指標(biāo)變化對比

治療前，兩組的氧化應(yīng)激指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組患者的8-OHdG、F2-aisoprostanes、NT、MDA指標(biāo)水平明顯低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 足細(xì)胞相關(guān)指標(biāo)變化對比

治療前，兩組足細(xì)胞相關(guān)指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組患者的PCX、Nephrin指標(biāo)水平明顯高于對照組，其NGAL指標(biāo)水平明顯低于對照組（P<0.05），見表3。

3 討論

相關(guān)研究顯示，糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制一定程度上受氧化應(yīng)激反應(yīng)影響，該反應(yīng)的增強(qiáng)會導(dǎo)致腎小球損傷，其次該病其他病理環(huán)節(jié)的上游改變也與該反應(yīng)有關(guān)[5-6]。如何選擇有效改善氧化應(yīng)激反應(yīng)的藥物是治療糖尿病腎病的關(guān)鍵[7]。有報道稱，硫辛酸是一種具有較強(qiáng)抗氧化性的藥物，可顯著改善患者臨床癥狀，然而，其對糖尿病腎病的藥理機(jī)制尚未定論[8-9]。本研究顯示，對照組行常規(guī)治療，觀察組加用硫辛酸，觀察組治療后的腎功能指標(biāo)、氧化應(yīng)激指標(biāo)、足細(xì)胞相關(guān)指標(biāo)明顯優(yōu)于對照組。提示硫辛酸的作用顯著，可在糖尿病腎病患者臨床治療中加強(qiáng)應(yīng)用。

足細(xì)胞位于腎小球的基底膜外側(cè)，屬高分化細(xì)胞，由主突、足突、細(xì)胞體組成，是腎小球最后一個濾過屏障環(huán)節(jié)，此外足突結(jié)構(gòu)也參與這一環(huán)節(jié)[10-11]。足突結(jié)構(gòu)由頂膜區(qū)、裂孔隔膜、腎小球基底膜相互連接組成[12]。有研究顯示，足突間多種蛋白質(zhì)相互連接所構(gòu)成的蛋白復(fù)合體，可維持足細(xì)胞正常的形態(tài)、功能及骨架重塑，同時對腎小球功能完整性具有重要意義[13]。若足細(xì)胞受到氧自由基損傷，足突結(jié)構(gòu)中多種蛋白質(zhì)遭到損壞，同時導(dǎo)致腎小球濾過膜失去完整性，進(jìn)而加重腎功能障礙[14]。NGAL屬分泌蛋白，腎小管中的上皮細(xì)胞在腎損傷發(fā)生后，會受到強(qiáng)烈刺激，致使NGAL大量分泌，從而使體內(nèi)NGAL含量升高，進(jìn)而引起浸潤在腎小管間質(zhì)中的中性粒細(xì)胞凋亡，同時減少對足細(xì)胞的損害[15]。本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用硫辛酸治療T2DN患者，有助于保護(hù)患者的足細(xì)胞結(jié)構(gòu)，增強(qiáng)腎小球屏障功能，提高臨床療效，值得推廣。

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（收稿日期：2019-09-25） （本文編輯：何玉勤）