主動(dòng)免疫聯(lián)合地屈孕酮治療復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的療效分析

蔣慶慶，王永剛*，馬 覺，胡 煉

（1.長沙市第四醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖南 長沙 410000；2.中南大學(xué)湘雅醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心，湖南 長沙 410000）

復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)在育齡婦女人群中的發(fā)病率約為1%-2%[1]，主要指的是妊娠期婦女在20周以前同一名配偶連續(xù)出現(xiàn)兩次及以上的自然流產(chǎn)[2]，相關(guān)煙酒指出。其中約65%以上與免疫因素相關(guān)[3]。由此本文針對(duì)已選定的95例復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)予以主動(dòng)免疫聯(lián)合地屈孕酮治療的效果進(jìn)行分析，現(xiàn)將結(jié)果分析如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

資料分析2017年9月～2018年9月收治的95例復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者，所有患者均存在兩次及以上的流產(chǎn)史，流產(chǎn)均出現(xiàn)在12周之內(nèi)，所有研究對(duì)象均無抽煙喝酒等不良生活習(xí)性、無母兒血型不合且均無復(fù)發(fā)性的流產(chǎn)家族遺傳史[4-5]。隨機(jī)分成兩組，對(duì)照組（47例）年齡22～37歲，平均（31.63±1.16）歲，孕周4～12w，平均（9.65±1.61）w；觀察組（48例）年齡20～37歲，平均（31.57±1.25）歲，孕周4～12w，平均（9.58±1.11）w。兩組基線資料無顯著地差異（P＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組予以地屈孕酮（荷蘭Abbott Biologicals B.V.公司，注冊(cè)證號(hào)：H20170221）給藥治療，10 mg，服藥至妊娠后的3個(gè)月。觀察組予以主動(dòng)免疫聯(lián)合地屈孕酮片治療，本組研究對(duì)象及其配偶均需要在本組研究對(duì)象及其配偶均需要在入組時(shí)采集2 mL的靜脈血，時(shí)間段選取清晨，抽血時(shí)應(yīng)保持空腹?fàn)顟B(tài)，其后將枕頭去除，然后將采集好的血液注入到無菌試管內(nèi)（含有肝素），搖勻并加入Hanks液2 mL予以稀釋，混勻。采用習(xí)慣將稀釋之后的續(xù)頁吸出，緩慢加入到含2 mL淋巴細(xì)胞分離液試管之中，使其置于血液分離液上，效果較佳的一種狀態(tài)便是界面清晰，離心操作時(shí)設(shè)置2000 r/min、時(shí)間為20min，水平式離心。，小心地將試管取出，選擇平口習(xí)慣將中層的白色武裝淋巴細(xì)胞層吸出。采用濃度為0.9%的Nacl注射液稀釋研究對(duì)象配偶的2 mL血液，抽取其中的1.2 mL將其注射到研究對(duì)象的皮下，每間隔半小時(shí)一次，一療程3次，療程結(jié)束后囑咐其需要在3個(gè)月內(nèi)進(jìn)行妊娠。待妊娠后服用地屈孕酮片，其中地屈孕酮片的服藥方式和劑量、用藥時(shí)間與對(duì)照組一致，如果研究對(duì)象并未成功妊娠，則需要再進(jìn)行1個(gè)療程的主動(dòng)免疫。

1.3 觀察指標(biāo)

檢測(cè)兩組患者的相關(guān)指標(biāo)情況，包括患者血清中的瘦素（LP）水平、β-人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）以及脂聯(lián)素（ADPN）水平值情況；此外并在4個(gè)月后統(tǒng)計(jì)并分析兩組保胎效果情況[6-7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本研究采用SPSS20.0軟件包行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析和處理，其中采用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（±s）對(duì)一般資料予以表示，選擇t進(jìn)行檢驗(yàn)，采用百分比（%）對(duì)計(jì)數(shù)資料予以表示，選擇，采用x2檢驗(yàn)，P＜0.05表示的是比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組相關(guān)療效性指標(biāo)比較

治療后，觀察組β-HCG、LP、ADPN水平值均高于對(duì)照組，比較差異均具統(tǒng)計(jì)意義（P＜0.05，如表1）。

表1 兩組相關(guān)療效性指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組相關(guān)療效性指標(biāo)比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

組別 n β-HCG(mIU) LP(ng/ml) ADPN (ug/ml)觀察組 48 7199.09±2208.08* 1298.22±475.65* 35.62±4.65*對(duì)照組 47 5330.23±2279.56 911.63±468.52 20.72±4.83

2.2 兩組保胎效果比較

經(jīng)統(tǒng)計(jì)，觀察組保胎成功率95.83%高于對(duì)照組的80.85%，差異具統(tǒng)計(jì)意義（P＜0.05，如表2）。

表2 兩組保胎效果比較[n（%）]

3 討 論

復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的病因錯(cuò)綜復(fù)雜,盡管目前已經(jīng)有相關(guān)研究提出了較為明確的病因，比如遺傳因素、內(nèi)分泌因素、免疫因素等，但由于依然缺乏特異性表現(xiàn),導(dǎo)致臨床上較難做出相對(duì)準(zhǔn)確的病因診斷[7]。研究選取本院特定時(shí)間的95例復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者，將所有研究對(duì)象依據(jù)治療方式進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)觀察組保胎成功率為95.83%顯著高于對(duì)照組的80.85%，上述研究結(jié)果與馬春燕等人在相關(guān)研究中結(jié)果相似，可證實(shí)使用主動(dòng)免疫聯(lián)合地屈孕酮治療復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)中的效果更為顯著[8]。

同時(shí)，本研究發(fā)現(xiàn)：研究組患者體內(nèi)β-H C G（7199.09±2208.08）mIU、LP（1298.22±475.65）ng/ml、ADPN（35.62±4.65）ug/ml的檢測(cè)值均高于對(duì)照組的（5330.23±2279.56）mIU、（911.63±468.52）ng/ml、（20.72±4.83）ug/ml，差異均具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，研究結(jié)果表明，主動(dòng)免疫聯(lián)合地屈孕酮可實(shí)現(xiàn)有效治療復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的目的。成功妊娠需要能夠形成良好的胚胎，而胚胎形成需多種因素之間的相互協(xié)調(diào)，這類因素包括生長因子、細(xì)胞因子以及多肽類的激素等，此類因素能為胚胎提供必要血運(yùn)。研究顯示，ADPN是一種激素蛋白，其與胰島素抵抗密切相關(guān)，能夠?qū)Τ墒炀奘杉?xì)胞功能進(jìn)行移植，降低體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，在妊娠早期能夠?yàn)榕咛グl(fā)育提供良好血運(yùn)，是胚胎良好著床的關(guān)鍵[9]。有研究指出，LP和ADPN不僅是啟動(dòng)胚胎著床的重要細(xì)胞因子，而且是調(diào)節(jié)胚胎著床的重要細(xì)胞因子，主要是因?yàn)橐韵聝煞N原因：其一LP和ADPN是脂肪細(xì)胞分泌的內(nèi)源性，其二LP和ADPN具有生物活性的多肽[10]。LP和ADPN參與到了胚胎種植的整個(gè)過程，對(duì)于β-HCG產(chǎn)生具有促進(jìn)作用，并能夠達(dá)到維持妊娠基本條件的功能，以便實(shí)現(xiàn)胚胎著床良好的效果。LP屬于激素樣蛋白，可在一定程度上發(fā)揮刺激青春期性激素發(fā)育的功能，機(jī)體內(nèi)一旦出現(xiàn)熱量攝入降低的情況，則可能出現(xiàn)體內(nèi)的LP分泌欠缺，表現(xiàn)出不孕的癥狀；但LP分泌過多，則同樣可能導(dǎo)致生育方面的問題，故需保持LP水平在正常范圍之內(nèi)，過低或過高均會(huì)對(duì)生育功能造成影響。

相關(guān)研究表明，地屈孕酮在臨床中可用于保胎，主要是因?yàn)椋厍型軌驅(qū)崿F(xiàn)對(duì)子宮內(nèi)膜容受性予以改善的功能，并在此基礎(chǔ)上實(shí)現(xiàn)對(duì)于機(jī)體免疫功能的調(diào)節(jié)，進(jìn)而為胚胎的良好著床和健康發(fā)育提供保障，因此廣泛運(yùn)用于臨床進(jìn)行保胎治療。而本研究顯示，治療后觀察組保胎成功率顯著高于對(duì)照組，提示主動(dòng)免疫聯(lián)合地屈孕酮治療復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)效果比單用地屈孕酮更為顯著。

綜上所述，復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者采用主動(dòng)免疫聯(lián)合地屈孕酮比單用地屈孕酮治療療效更為顯著，能提高妊娠成功率，具有臨床推廣和應(yīng)用價(jià)值。