纖維支氣管鏡介入治療肺結(jié)核的效果及對免疫功能的影響

周忠進(jìn) 　左文濤

【摘要】 目的：探討纖維支氣管鏡介入治療肺結(jié)核的效果及對免疫功能的影響。方法：選取120例初治涂陽肺結(jié)核患者作為研究對象，隨機(jī)分為研究組和對照組，各60例。所有患者均采用傳統(tǒng)化學(xué)治療，研究組每周另給予一次纖維支氣管鏡注射輔助治療。比較兩組治療2、6、9個月后的痰菌轉(zhuǎn)陰率，6個月后病灶好轉(zhuǎn)率及治療前后T細(xì)胞亞群、IFN-γ、IL-4水平變化情況。結(jié)果：研究組治療后不同時間點(diǎn)痰菌轉(zhuǎn)陰率和病灶好轉(zhuǎn)率均高于對照組（P<0.05）;治療后兩組CD4+與CD4+/CD8+水平較治療前升高，CD8+水平較治療前降低，且研究組變化幅度較對照組更顯著（P<0.05）;治療后兩組IFN-γ水平較治療前升高，IL-4水平較治療前降低，且研究組變化幅度較對照組更顯著（P<0.05）。結(jié)論：纖維支氣管鏡介入治療肺結(jié)核效果顯著，且能有效改善機(jī)體免疫功能。

【關(guān)鍵詞】 肺結(jié)核 纖維支氣管鏡 痰菌轉(zhuǎn)陰率

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.28.010 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）28-00-03

Effect of Interventional Therapy with Fiberoptic Bronchoscope on Tuberculosis and Its Influence on Immune Function/ZHOU Zhongjin， ZUO Wentao. //Chinese and Foreign Medical Research， 2019， 17（28）： -26

[Abstract] Objective： To investigate the effect of interventional therapy with fiberoptic bronchoscope on tuberculosis and its influence on immune function. Method： A total of 120 cases of primary smear positive tuberculosis were selected as research objects and randomly divided into the study group and the control group， 60 cases in each group. All patients were treated with traditional chemotherapy， and the study group was given additional fiberoptic bronchoscope injection as adjuvant therapy once a week. The sputum negative conversion rate after treatment 2， 6 and 9 months， improvement rate of lesions after 6 months and the levels of T lymphocyte subsets， IFN-γ， IL-4 before and after treatment were compared between the two groups. Result： The sputum negative conversion rate and improvement rate of lesions in the study group were higher than those of the control group at different time points after treatment （P<0.05）. After treatment， the levels of CD4+ and CD4+/CD8+ in the two groups were increased compared with those before treatment and CD8+ in the two groups were decreased compared with those before treatment， and the changes range of the study group were more significant than those of the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of IFN-γ in the two groups were increased compared with those before treatment and IL-4 in the two groups were decreased compared with those before treatment， and the changes range of the study group were more significant than those of the control group （P<0.05）. Conclusion： Interventional therapy with fiberoptic bronchoscope for tuberculosis is effective， and can effectively improve the bodys immune function.

[Key words] Tuberculosis Fiberoptic bronchoscope Sputum negative conversion rate

First-authors address： Guangshui First Peoples Hospital， Guangshui 432700， China

結(jié)核病是由結(jié)核桿菌感染引起的慢性傳染病，具有傳染性強(qiáng)、病情易反復(fù)、傳統(tǒng)藥物治療療程較長的特點(diǎn)[1]。肺結(jié)核是結(jié)核病的一種，是常見的呼吸系統(tǒng)傳染病，對人類健康危害大，需要重點(diǎn)防治[2]。消除感染源及控制流行的最根本措施是早期診斷和及時治療[3]。典型肺結(jié)核患者表現(xiàn)為咳嗽、咯血、胸痛等結(jié)核中毒癥狀，較容易被確診。不典型肺結(jié)核患者的臨床癥狀、體征及胸部影像學(xué)表現(xiàn)與典型肺結(jié)核患者不同，確診難度較大，容易發(fā)生誤診或漏診[4-5]。另外，隨著各種抗菌藥物廣泛使用，新的耐藥菌株大量出現(xiàn)，耐多藥肺結(jié)核發(fā)病率增高，成為治療肺結(jié)核的重大威脅[6]。纖維支氣管鏡能夠直視支氣管內(nèi)膜病變，直觀觀察病灶情況，能夠?qū)植坎≡罘置谖镞M(jìn)行有效抽吸，并向病灶直接注射抗結(jié)核藥物，提高局部藥物濃度，促進(jìn)藥物吸收[7]。因此近年來，纖維支氣管鏡成為診斷和治療肺結(jié)核的有效手段。本研究探討纖維支氣管鏡介入治療肺結(jié)核的效果及對免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集筆者所在醫(yī)院2015年1月-2016年12月收治的肺結(jié)核患者120例，年齡20～55歲，平均（38.21±5.36）歲;體重（59.21±5.36）kg;男72例，女48例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華人民共和國國家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會2017年《肺結(jié)核診斷》中肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕婦和哺乳期婦女;肝腎功能不全;有自身免疫性疾病病史。隨機(jī)分為研究組和對照組，研究組60例，男38例，女22例;年齡20～55歲，平均（37.25±5.69）歲;對照組60例，男34例，女26例;年齡20～55歲，平均（38.46±4.98）歲。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組采用傳統(tǒng)化學(xué)治療，強(qiáng)化期口服用藥：異煙肼（臨汾寶珠制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H14023743）5 mg/kg，1次/d;

鹽酸乙胺丁醇片（沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H21022349）15 mg/kg，1次/d;利福平膠囊（湖南景民制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H43022171）0.6 g/次，1次/d;吡嗪酰胺（浙江海洲制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H33020647）15～30 mg/kg，1次/d，用藥2個月。繼續(xù)期口服用藥：異煙肼5 mg/kg，1次/d;利福平0.6 g/次，1次/d，用藥4個月。研究組在對照組基礎(chǔ)上，強(qiáng)化期每周給予一次纖維支氣管鏡注射輔助治療：初步確定病灶位置后用纖維支氣管鏡將病灶周圍分泌物、脫落壞死組織、干酪樣物質(zhì)吸除;將纖維支氣管鏡插入病灶所在支氣管段，并調(diào)整病灶所在部位為最低體位;將導(dǎo)管插入病灶后緩慢注藥7 ml（藥物包含異煙肼0.1 g，利福平0.3 g），注藥完畢后拔管退鏡，囑患者患側(cè)臥位0.5 h。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組治療2、6、9個月后的痰菌轉(zhuǎn)陰率，6個月后病灶好轉(zhuǎn)率及治療前后T細(xì)胞亞群、IFN-γ、IL-4水平變化情況。（1）痰細(xì)菌學(xué)轉(zhuǎn)陰標(biāo)準(zhǔn)：連續(xù)3次痰涂片顯示陰性。（2）病灶好轉(zhuǎn)評價標(biāo)準(zhǔn)：病灶惡化為病灶面積增大;不變?yōu)椴≡钗铡?0%或病灶大小沒有改變;好轉(zhuǎn)為10%<病灶吸收<50%;顯著好轉(zhuǎn)為病灶吸收≥50%。病灶好轉(zhuǎn)=顯著好轉(zhuǎn)+好轉(zhuǎn)。（3）T細(xì)胞亞群水平檢測：用流式細(xì)胞儀測定患者外周靜脈血血清中CD4+、CD8+水平，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。（4）IFN-γ、IL-4水平檢測：用酶聯(lián)免疫吸附方法（ELISA）測定患者外周靜脈血血清中IFN-γ、IL-4水平。采用CytoFLEX流式細(xì)胞儀（美國貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)）和IFN-γ、IL-4檢測試劑盒（美國sigma公司生產(chǎn)）進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 22.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組痰菌轉(zhuǎn)陰率對比

治療2、6、9個月后，研究組痰菌轉(zhuǎn)陰率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療6個月后病灶好轉(zhuǎn)率對比

治療6個月后，研究組病灶好轉(zhuǎn)率為73.33%，高于對照組的46.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后T細(xì)胞亞群水平比較

治療前，兩組CD4+、CD8+與CD4+/CD8+水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組CD4+與CD4+/CD8+水平均較治療前升高，CD8+水平較治療前降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組治療后CD4+與CD4+/CD8+水平均高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組治療前后IFN-γ、IL-4水平比較

治療前，兩組IFN-γ與IL-4水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組IFN-γ水平均較治療前明顯升高，IL-4水平均較治療前明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組治療后IFN-γ水平高于對照組，IL-4水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

肺結(jié)核是一種由結(jié)核桿菌引起的慢性呼吸系統(tǒng)傳染病，由于結(jié)核桿菌具有較強(qiáng)的生存力，病變可能會擴(kuò)散到其他器官或組織，發(fā)病率較高[9]。纖維支氣管鏡是輔助治療肺結(jié)核等呼吸道相關(guān)疾病的重要手段，在臨床上有廣泛應(yīng)用[10]。

本研究發(fā)現(xiàn)，研究組治療后不同時間點(diǎn)痰菌轉(zhuǎn)陰率均高于對照組（P<0.05），說明纖維支氣管鏡介入治療肺結(jié)核能夠有效提高痰菌轉(zhuǎn)陰率;研究組治療6個月后病灶好轉(zhuǎn)率高于對照組（P<0.05），說明纖維支氣管鏡介入治療肺結(jié)核能夠有效提高病灶吸收，臨床效果顯著;研究組治療后CD4+與CD4+/CD8+水平均較治療前升高，CD8+水平較治療前降低，且變化幅度較對照組顯著（P<0.05），說明纖維支氣管鏡介入治療肺結(jié)核能夠改善患者的免疫功能，逆轉(zhuǎn)細(xì)胞免疫失衡狀態(tài);研究組治療后IFN-γ水平較對照組升高，IL-4水平較對照組降低，且變化幅度較對照組顯著（P<0.05），說明纖維支氣管鏡介入治療肺結(jié)核能夠降低患者免疫抑制作用，有效刺激機(jī)體的保護(hù)性免疫反應(yīng)。T細(xì)胞亞群、IFN-γ、IL-4水平與免疫功能的關(guān)系：T淋巴細(xì)胞是介導(dǎo)細(xì)胞免疫功能的重要細(xì)胞，T細(xì)胞亞群水平反映細(xì)胞免疫功能狀態(tài)，肺結(jié)核患者的T細(xì)胞亞群特征是CD4+淋巴細(xì)胞減少，CD8+淋巴細(xì)胞增加，CD4+/CD8+比值降低[11]。IFN-γ能夠增強(qiáng)T細(xì)胞活性，是Th1主要的細(xì)胞因子[12]。IL-4可參與機(jī)體免疫抑制過程，是Th2主要的細(xì)胞因子[6]。

綜上所述，纖維支氣管鏡介入治療肺結(jié)核的效果顯著，且對患者免疫功能有一定的改善，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]汪曉芹，杜超英，陽緒容，等.纖維支氣管鏡介入治療肺結(jié)核療效觀察及對痰菌陰轉(zhuǎn)率影響研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2018，47（3）：317-319.

[2]郭銳.纖維支氣管鏡下氣囊導(dǎo)管介入治療在復(fù)治菌陽空洞性肺結(jié)核患者中的應(yīng)用[J].臨床醫(yī)學(xué)，2017，37（8）：15-17.

[3]翟嘉，鄒映雪，郭永盛，等.纖維支氣管鏡診斷活動性肺結(jié)核病臨床分析[J].中國實(shí)用兒科雜志，2018，33（3）：219-223.

[4]夏國際，羅萍，王鵬，等.64例不典型肺結(jié)核臨床分析[J].南昌大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2014，54（9）：26-29.

[5]傅佳鵬.成人不典型肺結(jié)核的臨床特點(diǎn)及診斷方法分析[J].江西醫(yī)藥，2016，51（12）：1319-1321.

[6]高云.經(jīng)纖維支氣管鏡局部注射輔助治療耐多藥肺結(jié)核效果評價[J].臨床輸血與檢驗(yàn)，2017，19（3）：272-275.

[7]傅佳鵬.纖維支氣管鏡檢查對無痰或痰菌陰性不典型肺結(jié)核的診斷價值[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2017，35（2）：209-211.

[8]中華人民共和國國家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會.肺結(jié)核診斷[J].傳染病信息，2017，30（6）：1-12.

[9]張春艷，郭倩麗，王國英.纖維支氣管鏡介入治療耐多藥肺結(jié)核的臨床療效觀察[J].世界最新藥物信息，2016，16（62）：120-126.

[10]鄭禾，張祥，汪曉芹，等.舒芬聯(lián)合丙泊酚和司可林對纖維支氣管鏡檢查中應(yīng)激反應(yīng)及免疫應(yīng)答的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，23（22）：3132-3135.

[11]劉君，周容仲.左氧氟沙星聯(lián)合卷曲霉素治療方案對耐多藥肺結(jié)核患者免疫功能及肝功能的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)服，2015，21（1）：38-43.

[12]陳琬玲，朱旭，師娟，等.非小細(xì)胞肺癌腫瘤微環(huán)境中IFN-γ、TGF-β1、IDO表達(dá)變化及其相關(guān)性[J].中國腫瘤生物治療雜志，2016，23（4）：510-514.

（收稿日期：2019-05-06） （本文編輯：李盈）