大醫(yī)風范 中國風濕免疫“探索者”
——記北京大學醫(yī)學部風濕免疫學系主任栗占國

□王 軍

專家簡介：

栗占國，主任醫(yī)師、教授。北京大學人民醫(yī)院臨床免疫中心/風濕免疫科主任、風濕免疫研究所所長，北京大學醫(yī)學部風濕免疫學系主任，北京市風濕病重點實驗室主任。國際風濕病聯(lián)盟（ILAR）和亞太風濕病聯(lián)盟（APLAR）前主席、中華醫(yī)學會風濕病學分會名譽主任委員、中國免疫學會臨床免疫分會主任委員、973首席科學家、國家杰出青年科學基金及吳楊醫(yī)藥獎獲得者，Clin Rheum和IJRD副主編、《中華風濕病學雜志》總編。長期從事風濕免疫病臨床，取得了多項原創(chuàng)性和應(yīng)用性成果。發(fā)表SCI論文240余篇，其中IF8.9分以上論文32篇，進入ESI排名1%高引論文。主編（譯）專著16部，參編29部，獲多項發(fā)明專利。

約訪栗占國教授并不容易。幾番周折，記者才在查房結(jié)束后見到了他。從國際風濕病聯(lián)盟主席、亞太風濕病聯(lián)盟主席、中華風濕病學分會名譽主任委員、973首席科學家等頭銜，可見栗占國在國內(nèi)及國際風濕免疫學領(lǐng)域的聲望，難免令人心懷敬畏。然而，初次接觸之后，記者發(fā)現(xiàn)他和想象中的并不一樣，反而是內(nèi)斂含蓄、談吐儒雅、學者風范。

厚積薄發(fā)，大醫(yī)精誠

30多年前，國內(nèi)的風濕病專業(yè)剛剛起步，青年醫(yī)生栗占國不經(jīng)意間闖進了這個令人們“談虎色變”的疑難病領(lǐng)域?！靶隆焙汀半y”，是栗占國剛步入領(lǐng)域時的感受。他帶著強烈的求知欲考上了著名風濕病學專家施桂英教授的研究生。從對患者的理解、身為醫(yī)者的責任感，到對待臨床的精益求精和對待學術(shù)的嚴謹態(tài)度，施桂英教授的做人品格、做事風格一直激勵著他，直到如今，這么多年過去了，談及此處，栗占國依然不無感慨。

1988年年底，栗占國的論文被選中到日本舉行的SEAPAL（東南亞和太平洋地區(qū)抗風濕病聯(lián)盟，即亞太風濕病聯(lián)盟前身）年會上作報告。這是他第一次參加國際性學術(shù)會議，切身感受到國內(nèi)風濕病專業(yè)與國外的差距，也促使他堅定了去國外學習的決心。1989年，栗占國從20多位申請人中脫穎而出，以第一名的好成績獲得了SEAPAL獎學金，開始了他的海外求學之旅。從澳大利亞悉尼大學到美國哈佛大學，從攻讀博士到博士后研究，他學到了國外風濕病領(lǐng)域先進的臨床、科研理念及經(jīng)驗，對國際前沿動態(tài)也有了更深入的了解。1998年年底，不負醫(yī)院和學校兩級領(lǐng)導(dǎo)的熱忱邀請和囑托，栗占國承擔起發(fā)展北京大學人民醫(yī)院風濕免疫專業(yè)的任務(wù)。在他的引領(lǐng)下，這個團隊從名不見經(jīng)傳到站在國際前沿，實現(xiàn)了跨越式發(fā)展，成為國家臨床重點?？?，和擁有100多位臨床及研究人員，包括20多位教授/副教授的一流團隊。

“專注于臨床，時刻以患者的需求為己任；專精于學術(shù)，追求卓越、醫(yī)教研齊頭并進。”時任北京大學常務(wù)副校長柯楊教授曾如此評價栗占國，“他將一個團隊帶向新的彼岸，他與國內(nèi)同道們一起使中國風濕病學走向世界?！?/p>

當選亞太風濕病聯(lián)盟主席，佩戴徽章者為栗占國（右2）。

臨床與學術(shù)并舉，打造一流團隊

作為國內(nèi)最早創(chuàng)建的風濕免疫學科之一，北京大學人民醫(yī)院風濕免疫學科在醫(yī)療、教學、科研及團隊建設(shè)上均取得了突出成績，以全面發(fā)展、成績卓著的態(tài)勢蜚聲國內(nèi)外，先后獲批風濕免疫領(lǐng)域第一個教育部創(chuàng)新團隊、教育部重點學科、北京市風濕病重點實驗室、國家臨床重點?？坪蛠喬L濕病中心。

“臨床學科首先要有堅實的臨床、一流的隊伍，使疑難重癥患者及時得到診治。但是，要站在國際前沿必須有學術(shù)引領(lǐng)?！崩跽紘膶W科發(fā)展思路和策略清晰且堅定。10余年來，他鍥而不舍，帶領(lǐng)一支臨床隊伍致力于一流的前沿性研究。剛開始，團隊成員鮮有科研經(jīng)歷，即使做了一些研究，也大多淺嘗輒止。栗占國認為，要做出有意義的成果，必須開展具有創(chuàng)新性和臨床價值的研究。對于臨床專業(yè)而言，對既往不知道的病因機制有新的發(fā)現(xiàn)，有理論上的突破，叫創(chuàng)新；通過研究，能使疾病的診斷精準或提前，或發(fā)現(xiàn)了更好的治療方法，同樣是創(chuàng)新。前者推動理論前進，后者解決實際問題，二者相輔相成。

聚焦風濕免疫病臨床難題，栗占國團隊以類風濕關(guān)節(jié)炎（RA）的基礎(chǔ)和臨床研究為切入點，并從RA、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、干燥綜合征（SS）等自身免疫病的發(fā)病機制、診斷和治療三方面展開，進行了一系列前沿性研究。先后發(fā)現(xiàn)并證實了RA新的致病抗原及其機制，建立了SLE優(yōu)化的治療方法，還發(fā)現(xiàn)了自身抗原引起SS的新機制，并將這些創(chuàng)新成果應(yīng)用于臨床患者診治，實現(xiàn)了臨床與學術(shù)的同步發(fā)展。

迄今為止，北京大學人民醫(yī)院風濕免疫團隊已經(jīng)發(fā)展成為一支醫(yī)療、教學和科研全面發(fā)展的學術(shù)型學科團隊。其中，25人具備高級職稱，博士生導(dǎo)師7名、碩士生導(dǎo)師及副博導(dǎo)16名；有海外學習經(jīng)歷的22人；以第一作者或通信作者發(fā)表SCI論文的23人；作為項目負責人主持至少1項以上國家級項目的29人，其中5人分別牽頭了國家或部級重點或重大項目。團隊細分為SLE、RA、SS等11個專業(yè)組，每組有一位牽頭人及明確的研究方向，臨床和科研同步發(fā)展，互相促進。現(xiàn)團隊共有逾百項大小課題同步推進，其中不乏國家級項目和國家重點項目。此外，多個成員入選“北京市科技新星”、“科技部領(lǐng)軍人才”及“國家萬人計劃”等，形成了一個團隊、一批人才在發(fā)展的勢頭。

“一分努力，一分收獲”，栗占國及其所帶領(lǐng)團隊的成功是他們辛勤耕耘的結(jié)果。栗占國指出，“在醫(yī)院做研究很難，需要付出的很多，需要團隊中每個成員堅持不懈地努力”。的確如此，臨床工作這么忙，還要做好科研，整個風濕免疫團隊成員多年來承受的壓力可想而知。栗占國作為團隊的領(lǐng)導(dǎo)者，十分注意團隊作用的發(fā)揮。他熟知每個人的優(yōu)勢、關(guān)心每個人的發(fā)展，知人善用，把合適的人放在最能發(fā)揮自己特長的位置，調(diào)動每個人的積極性，培養(yǎng)出了一支能力過硬并居學術(shù)前沿的團隊。

北京大學人民醫(yī)院風濕免疫研究所全體成員合影

聚焦“疑難重癥”, 探索新型治療

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者可出現(xiàn)多個臟器的受累，可危及生命，缺乏有效的治療藥物，而常用的激素和免疫抑制劑引起感染、股骨頭壞死、肝損傷等毒性反應(yīng)常見。栗占國團隊經(jīng)過長期的研究，發(fā)現(xiàn)了SLE患者體內(nèi)白細胞介素-2（IL-2）缺陷導(dǎo)致免疫失衡，并在國際上首次應(yīng)用低劑量IL-2治療SLE獲得成功。這一重要成果發(fā)表在Nature Medicine雜志，為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療提供了一種全新的免疫治療方案。

2018年9月，栗占國在國際性學術(shù)會議上做了題為“低劑量IL-2在系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療中的應(yīng)用”的報告。一位著名風濕病專家在他發(fā)言結(jié)束后評價道：“精彩的報告！非常有前景的治療藥物，還不增加感染的風險，excellent（太好了）！”說完后鼓勵聽眾為這個研究報以熱烈的掌聲，這種場景在學術(shù)會議上并不常見。

近年來，團隊還牽頭研究了小劑量環(huán)磷酰胺、免疫抑制劑聯(lián)合治療（CIST）及T細胞疫苗等治療方案，為不同類型SLE患者提供了選擇。最近，他們與清華大學合作的一項研究成果刊登在Science雜志上，首次報道了免疫分子遺傳變異可導(dǎo)致自身免疫異常，該機制與系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病密切相關(guān)，是系統(tǒng)性紅斑狼瘡遺傳免疫領(lǐng)域的重要進展。

患者為先，疑難病中大學問

針對類風濕關(guān)節(jié)炎（RA）的高致殘現(xiàn)狀，栗占國帶領(lǐng)團隊潛心于該病發(fā)病機制和免疫診治方法的研究，牽頭我國類風濕關(guān)節(jié)炎領(lǐng)域的第一個973項目、國家科技支撐及4項國家自然科學基金重點項目，取得了一系列理論性及實用性成果，包括國內(nèi)多中心研究的早期RA（ERA）分類診斷標準、長程強化治療（PRINT）方案等，成果發(fā)表后被歐洲和亞太風濕病聯(lián)盟等國際學會或國家的診治指南推薦。

2013年，國際著名雜志《免疫》發(fā)表了栗占國課題組與澳大利亞莫納什大學合作的研究，在RA患者中發(fā)現(xiàn)了前體濾泡輔助性T細胞（pTfh），并證明其致病作用。在國際學術(shù)界受到關(guān)注，被《免疫》推薦為“亮點”文章，被寫入專著和教材，受到國際知名免疫學家的高度評價。

“針對臨床中的重要問題進行研究，再將成果用于臨床是我們研究的著眼點”，栗占國強調(diào)，“從臨床中來，到臨床中去，要真正讓患者受益”。

學科查房

工作之余

蜚聲國際，推動中國風濕病學發(fā)展

憑借多年來的努力和取得的成果，栗占國團隊對類風濕關(guān)節(jié)炎臨床和研究領(lǐng)域產(chǎn)生了重要的影響。業(yè)內(nèi)前輩及同行建議他主辦類風濕關(guān)節(jié)炎研究領(lǐng)域的國際會議，栗占國認為既能促進我國風濕學界和國際同行交流，又能助力我國風濕免疫病診療水平提升，這件事值得做。經(jīng)過認真籌備，從2009年開始舉辦第一屆類風濕關(guān)節(jié)炎國際論壇（IFRA），“聚焦進展、注重臨床、共享規(guī)范”成為論壇的主題。之后兩三年間，來自日本和瑞典的兩位著名風濕病學者K.Yamamoto和L.Klareskog教授先后加入，成為論壇的共同組織者，并一起將IFRA打造為國際性盛會。如今，栗占國發(fā)起的IFRA已連續(xù)舉辦10屆，在國內(nèi)外產(chǎn)生了重要的影響，不少國外學者是通過參加IFRA第一次來到中國，并成為國內(nèi)同行的朋友。

然而，栗占國不止步于IFRA取得的成功。他在任國際風濕病聯(lián)盟（ILAR）主席及亞太風濕病聯(lián)盟（APLAR）主席（也是ILAR自1927年成立以來首位亞洲主席）期間，建立了多個國際性培訓和國際合作項目。2013年在APLAR成員國理事會上親自答辯，爭取到2016年APLAR大會在中國的主辦權(quán)，并組織我國與多個國家合辦一系列學術(shù)會議，為我國風濕病學專業(yè)國際地位的提高做出了積極貢獻。

結(jié)語

“做醫(yī)生要不負病人，做老師要不負學生”，栗占國用這樣一句話來總結(jié)自己的行事標準。

在身邊人眼里，栗占國風度翩翩、自信坦蕩、胸襟寬廣、學者風范。他對學科熱愛，對理想執(zhí)著，帶領(lǐng)團隊取得了驕人的成績。他的每一個進步都留下了踏實的足印，步步清晰可見。他又總是心懷感恩，在半小時左右的采訪過程中，言辭間總是不忘感謝支持他一路前行的師長和同事。

記者看到栗占國的日程表安排得滿滿當當。但不管何時，人們看到的他總是精力充沛。在他眼里，熱愛生活和熱愛工作二位一體，“快樂工作、淡雅生活”是我的生活準則，“不管多忙，都要堅持生活規(guī)律”?？粗@位溫文爾雅、成績卓著的臨床大家，記者的敬佩之情油然而生。

凡是過往，皆為序章。相信栗占國及其團隊將繼續(xù)以“從臨床中來，到臨床中去，以患者需求為導(dǎo)向”的大醫(yī)精神，一路向前，再攀高峰。