益賽普聯(lián)合甲氨蝶呤對(duì)老年類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清CRP、IL-1及TNF-α水平的影響

李丹丹

濮陽(yáng)市油田總醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，河南省濮陽(yáng)市 457001

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎以累及周?chē)P(guān)節(jié)為特征的多系統(tǒng)炎癥性自身免疫疾病，常表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、功能降低等癥狀，嚴(yán)重者引起關(guān)節(jié)畸形，致殘率極高，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。常規(guī)治療RA采用改變病情抗風(fēng)濕藥物，臨床療效欠佳，且其起效較慢，因此本文探討益賽普聯(lián)合甲氨蝶呤對(duì)老年RA患者的臨床療效及對(duì)血清CRP、IL-1、TNF-α水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2015年10月—2016年10月我院收治的93例老年RA患者，隨機(jī)分為兩組：對(duì)照組46例，男21例，女25例，年齡58～70歲，平均年齡(63.37±0.86)歲；病程1～8年，平均病程(4.21±0.48)年。觀(guān)察組47例，男28例，女19例；年齡55～75歲，平均年齡(63.13±1.68)歲；病程2～7年，平均病程(4.13±0.52)年。兩組患者性別、病程差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)[1](1)全部患者均符合1987年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)修訂的RA診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，簽署知情同意書(shū)。(3)年齡55～80歲。(4)服用1種或以上抗風(fēng)濕藥物治療超過(guò)半年，且無(wú)顯著療效者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)排除嚴(yán)重肝、腎、心功能不全者。(2)排除有藥物禁忌證的患者。(3)排除精神異常、惡性腫瘤等不能配合患者。

1.4 治療方法 對(duì)照組給予甲氨蝶呤片(湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H19983205，規(guī)格：2.5mg)，口服，15mg/次，1次/周，觀(guān)察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上給予益賽普(上海中信國(guó)健藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：S20050059，規(guī)格25mg)，皮下注射，25mg/次，2次/周，均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.5 觀(guān)察指標(biāo)[2](1)觀(guān)察比較兩組治療前、后各項(xiàng)臨床癥狀改善情況，包括晨僵時(shí)間、疼痛指數(shù)、腫脹指數(shù)、視覺(jué)模擬疼痛評(píng)分(VAS)。(2)通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法(SLISA)檢測(cè)治療前后血清生化指標(biāo)：CRP、IL-1、TNF-α水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前、后癥狀改善情況對(duì)比 治療前兩組各項(xiàng)癥狀指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀(guān)察組晨僵時(shí)間、疼痛指數(shù)、腫脹指數(shù)、VAS評(píng)分較對(duì)照組顯著降低(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組癥狀改善情況對(duì)比

2.2 兩組治療前、后血清生化指標(biāo)對(duì)比 治療前兩組CRP、IL-1、TNF-α水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀(guān)察組CRP、IL-1、TNF-α水平較對(duì)照組顯著降低(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組血清指標(biāo)對(duì)比

3 討論

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種慢性綜合征，在我國(guó)發(fā)病率為0.32%～0.36%，60歲以上發(fā)病率較高，是人體喪失勞動(dòng)力和致殘的主要病因之一，其主要病理改變是滑膜的慢性炎癥反應(yīng)，對(duì)于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎目前其發(fā)病機(jī)制尚未見(jiàn)明確闡述，但經(jīng)過(guò)近年臨床反復(fù)研究得出，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制與T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞活化增殖，分泌大量TNF-α、IL-1細(xì)胞因子密切相關(guān)。

在RA病變過(guò)程中，IL-1能夠激活淋巴細(xì)胞，促進(jìn)其分化，釋放前列腺素E2，膠原酶，細(xì)胞因子，促進(jìn)滑膜的炎癥反應(yīng)，嚴(yán)重?fù)p傷關(guān)節(jié)軟骨，破壞軟骨基質(zhì)，IL-1亦可引起RA全身性癥狀，引起C反應(yīng)蛋白升高。C反應(yīng)蛋白(CRP)是機(jī)體異常病變時(shí)所反應(yīng)物，RA患者血清檢測(cè)中均有不同程度升高，其升高幅度與病情嚴(yán)重程度呈正比，因此CRP水平高低可預(yù)測(cè)治療療效[3]。TNF-α是可溶性17kD三聚體蛋白，能夠激活淋巴細(xì)胞，促進(jìn)骨成纖維細(xì)胞增生，促使白介素生成炎癥介質(zhì)，進(jìn)而加重滑膜炎癥狀，造成關(guān)節(jié)畸形[4]。

以往臨床治療中以抗風(fēng)濕藥、糖皮質(zhì)激素等為主，甲氨蝶呤具有經(jīng)濟(jì)、有效等特點(diǎn)作為抗風(fēng)濕首選藥，其通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制細(xì)胞內(nèi)二氫葉酸還原酶，抑制嘌呤合成，從而抑制炎癥細(xì)胞增殖，顯著降低滑膜組織中TNF-α、IL-1水平，系治療RA中基礎(chǔ)用藥，若單用，劑量較大，且起效時(shí)間較慢，然老年患者機(jī)體耐受力弱，且單一用藥不能徹底消除滑膜炎癥反應(yīng)，從而影響治療效果，亦加重老年患者負(fù)擔(dān)。為提高RA臨床療效，進(jìn)一步有效的抑制TNF-α，本文選用TNF拮抗劑益賽普配合甲氨蝶呤，益賽普其主要成分是重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體—抗體融合蛋白，其特異性較高，競(jìng)爭(zhēng)性地與TNF-α結(jié)合，阻斷其與受體結(jié)合，從而降低其活性，發(fā)揮抗炎作用。益賽普聯(lián)合甲氨蝶呤，既顯著增強(qiáng)對(duì)炎癥因子水平的抑制作用，起效迅速，且聯(lián)合用藥明顯降低單獨(dú)用藥劑量大而引起的不良作用[5]。本文結(jié)果顯示，經(jīng)聯(lián)合用藥觀(guān)察組治療后患者晨僵時(shí)間、疼痛指數(shù)、腫脹指數(shù)、VAS評(píng)分等均較治療前顯著降低，且低于對(duì)照組(P<0.05)，由此說(shuō)明聯(lián)合用藥可顯著改善RA患者各項(xiàng)臨床癥狀，且治療后血清炎性因子IL-1、TNF-α水平顯著降低，其降低幅度大于對(duì)照組，CRP水平顯著降低且低于對(duì)照組(P<0.05)，預(yù)示治療后患者預(yù)后較好，此結(jié)果與熊俊慧等[6]研究結(jié)果相符。

綜上，益賽普聯(lián)合甲氨蝶呤可顯著降低RA患者CRP、IL-1、TNF-α水平，改善各項(xiàng)臨床癥狀，療效顯著，值得臨床推廣。