異丙托溴銨聯(lián)合痰熱清治療重型顱腦損傷早期氣管切開術后肺部感染臨床研究*

郭 威，張利花，郝 亮，賈蔚嫻，姚志剛，賈文志，孫曉立

（河北省石家莊市第三醫(yī)院，河北 石家莊 050011）

重型顱腦損傷為常見神經外科疾病，病情兇險，多伴有呼吸功能障礙，嚴重者甚至長期處于昏迷狀態(tài)[1]。為搶救患者生命，臨床多會實施氣管切開，但切開氣管后，呼吸道與空氣的接觸面增大，加之患者呼吸道功能降低或喪失，極易誘發(fā)肺部感染，危及患者生命[2-3]。肺部感染是氣管切開患者常見且嚴重的并發(fā)癥，需積極防治，異丙托溴銨為支氣管擴張劑，可通過松弛氣道平滑肌達到改善肺部通氣功能的效果[4]。痰熱清有消炎、抗菌、化痰等作用，可有效控制感染。本研究中觀察了異丙托溴銨聯(lián)合痰熱清治療重型顱腦損傷早期氣管切開術后肺部感染的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標準：參照《第4版美國重型顱腦損傷診療指南》[5]標準診斷。肺部感染診斷以胸部X線攝片檢查可見炎性浸潤陰影并符合以下指標1項或1項以上：可見發(fā)熱、咳嗽、肺部羅音等癥狀與體征，白細胞計數(shù)等炎性指標水平上升；痰液、支氣管灌洗、血液等檢出病原微生物；支氣管分泌物中可檢測出病毒；相關病原微生物抗體滴度上升[6]。

納入標準：確診為重型顱腦損傷；符合氣管切開適應證；氣管切開術后出現(xiàn)肺部感染。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者或家屬均簽署知情同意書。

排除標準：既往存在腦瘤、癲癇等腦部病變；結核及其他感染性疾??；受傷前存在呼吸系統(tǒng)、肺部感染；對本研究擬用藥物過敏。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2017年3月至2018年3月收治的重型顱腦損傷早期氣管切開術后肺部感染患者70例，按治療方法的不同分為對照組和試驗組，各35例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。詳見表 1。

1.2 方法

兩組患者均予吸入用復方異丙托溴銨溶液（比利時SCS Boehringer Ingelheim Comm.V Laboratoire Unither，進口藥品注冊證號H20150173，規(guī)格為每支2.5 mL）2.5 mL，鹽酸氨溴索注射液（天津藥物研究院藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20051604，規(guī)格為每支4 mL∶30 mg）15 mg，吸入用布地奈德混懸液（阿斯利康制藥有限公司，進口藥品注冊證號H20140475，規(guī)格為每支2 mL∶1 mg）2 mg，3種藥混合，霧化吸入，每天3次，持續(xù)2周。在此基礎上，試驗組患者將痰熱清注射液（上海凱寶藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z20030054，規(guī)格為每支10 mL）30 mL加入5%葡萄糖注射液（石家莊四藥有限公司，國藥準字 H13022473，規(guī)格為每瓶 100 mL ∶5 g）250 mL，靜脈滴注，每天1次，持續(xù)2周。

表1 兩組患者一般資料比較（n=35）

1.3 觀察指標及療效判定標準

炎性因子：采集患者肘靜脈血，以酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測定白細胞介素 13（IL-13）、白三烯 B4（LTB4）水平。

呼吸功能：測定患者血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）、血氧飽和度（SaO2）。

臨床療效：發(fā)熱、咳嗽、肺部濕羅音等癥狀與體征消失，炎性陰影消散，為顯效；上述癥狀與體征顯著改善，白細胞、中性粒細胞等情況好轉，炎性陰影減少，為好轉；上述體征、癥狀無改善，或有加重，為無效[7]?？傆行?顯效+好轉。

不良反應：觀察兩組患者惡心、口干、心悸、皮疹等不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

結果見表2至表5。

3 討論

重型顱腦損傷發(fā)生后，患者多處于昏迷狀態(tài)，嘔吐、反射消失，可引發(fā)呼吸障礙，致使患者腦組織缺氧、缺血，影響腦代謝功能，導致患者殘疾甚至死亡[8]。因此，救治時臨床多會行早期氣管切開，以盡早開放氣道，改善通氣，減少低氧血癥、高碳酸血癥等并發(fā)癥，改善救治效果[9]。但行氣管切開后，患者氣道直接與空氣接觸，局部黏膜屏障受損，易發(fā)生肺部感染，導致病情加重，嚴重者會致死[10]。

重型顱腦損傷早期氣管切開術后肺部感染患者呼吸道、肺部通氣功能下降，并伴有病毒、細菌感染，治療需從抗菌、肺部功能改善方面入手。異丙托溴銨為M受體阻斷劑，可減少環(huán)磷腺苷的降解，達到松弛氣道平滑肌、減小呼吸阻力、緩解氣道高反應性的效果[11]。痰熱清為中藥復方制劑，由黃芩、山羊角、金銀花、熊膽粉等中藥組方，可緩解平滑肌痙攣，減少炎性滲出，具有抗病毒、抗菌、平喘、解痙等多重作用[12-14]。本研究中發(fā)現(xiàn)，異丙托溴銨聯(lián)合痰熱清治療重型顱腦損傷早期氣管切開術后肺部感染優(yōu)勢較多，可降低炎性因子水平，提升臨床療效，改善呼吸功能，且不良反應并未明顯增加。本研究結果顯示，試驗組總有效率明顯高于對照組，且治療后，試驗組患者的 IL-13，LTB4 和 PaO2，PaCO2，SaO2水平均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

表2 兩組患者臨床療效比較 [例（%），n=35]

表3 兩組患者炎性因子水平比較（±s，pg/mL，n=35）

表3 兩組患者炎性因子水平比較（±s，pg/mL，n=35）

注：與本組治療前比較，#P<0.05。表5同。

組別IL-13 LTB4對照組試驗組t值P值治療前38.21±1.33 38.22±1.34-0.032 0.729治療后45.52±2.45#51.26±1.37#9.387 0.015治療前327.35±3.86 327.36±3.83-0.081 0.624治療后236.91±2.29#197.86±1.96#12.736 0.011

表4 兩組不良反應發(fā)生情況比較 [例（%），n=35]

注：與對照組比較，χ2=0.158，*P=0.690>0.05。

表5 兩組患者呼吸功能水平比較（±s，n=35）

表5 兩組患者呼吸功能水平比較（±s，n=35）

注：1 mmHg=0.133 kPa。

PaO2（mmHg） PaCO2（mmHg） SaO2（% ）組別對照組試驗組t值P值治療后92.95±3.28#97.99±2.21#25.205 0.000治療前59.86±11.85 59.31±11.32-0.341 0.782治療后87.89±14.16#96.67±12.73#21.989 0.000治療前54.72±1.34 54.73±1.32-0.035 0.747治療后41.53±0.19#32.11±0.12#10.447 0.001治療前82.93±2.15 82.92±2.14 0.028 0.493

綜上所述，異丙托溴銨聯(lián)合痰熱清治療重型顱腦損傷早期氣管切開術后肺部感染，可有效改善炎性因子水平和呼吸功能。但此次研究樣本量較小，且未進行長期隨訪，尚需增加樣本量、延長隨訪時間進行研究，以進一步探討藥物聯(lián)用的臨床價值。