疏肝柴胡散聯(lián)合膽舒膠囊及消炎利膽片治療膽囊切除術(shù)后綜合征臨床評價*

郝少歡，徐祺林

（新疆維吾爾自治區(qū)喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院，新疆 喀什 844000）

膽囊切除術(shù)后綜合征（PCS）是指膽囊切除術(shù)后出現(xiàn)的與膽系病變相關(guān)的臨床癥候群，臨床表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹脹、食欲不振等癥狀，常于術(shù)后1個月內(nèi)發(fā)生[1]。目前臨床對于PCS多以膽舒膠囊、消炎利膽片等藥進(jìn)行利膽、止痛、消炎等對癥治療，該病病因復(fù)雜，單純的對癥治療雖有一定療效，但難以持久，易反復(fù)發(fā)作[2]。中醫(yī)對該病有獨特的認(rèn)識及豐富的治療經(jīng)驗，可從整體出發(fā)，辨證論治。疏肝柴胡散源于《景岳全書》，具有疏肝解郁、理氣止痛之功效，臨床多用于治療肝氣郁結(jié)證[3]。多年實踐證明，中西醫(yī)結(jié)合治療在提高臨床療效方面有顯著作用[4]。本研究中觀察了疏肝柴胡散聯(lián)合膽舒膠囊和消炎利膽片治療PCS的臨床療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為急性膽囊炎或結(jié)石性膽囊炎，并行膽囊切除術(shù)；符合《消化疾病診療指南》[5]PCS診斷標(biāo)準(zhǔn)，術(shù)后出現(xiàn)反復(fù)疼痛、厭食、惡心等不良反應(yīng)，經(jīng)B超、CT、膽道造影檢查確診為PCS；對本研究擬用藥物無禁忌證；病例資料完整；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重器質(zhì)性病變；精神障礙，不能配合研究；嚴(yán)重心血管系統(tǒng)、造血系統(tǒng)或內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病；妊娠期或哺乳期；術(shù)后出現(xiàn)膽總管損傷。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2016年1月至2018年1月收治的PCS患者200例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和研究組，各100例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=100）

1.2 方法

兩組患者術(shù)后均予消炎鎮(zhèn)痛、糾正水電解質(zhì)平衡、抗感染等對癥治療，并口服膽舒膠囊（四川濟(jì)生堂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20026078，規(guī)格為每粒0.45 g），每次2粒，同時口服消炎利膽片（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20055353，規(guī)格為每片0.26 g），每次6片，均每天3次。研究組患者加用疏肝柴胡散，組方為柴胡、香附、陳皮、川芎、枳殼、芍藥、甘草、當(dāng)歸、黃芩、旋覆花、雞內(nèi)金、川楝子各10 g，延胡索15 g，加10倍水煎煮2次，合并煎液，濃縮至400 mL，每天1劑，分2次服用。兩組患者均治療1個月。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

炎性因子水平：分別于治療前后清晨采集患者空腹靜脈血4 mL，3 000 r/min離心10 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細(xì)胞介素6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，嚴(yán)格按試劑盒（武漢博士德生物工程有限公司）說明書進(jìn)行操作。

肝、腎功能指標(biāo)：同法取血后，采用Modular型全自動生化分析儀（瑞士羅氏公司）檢測肝功能指標(biāo) [丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、血清白蛋白（ALB）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、血紅蛋白（Hb）] 和腎功能指標(biāo) [尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）] 。

療效判定[6]：臨床癥狀尤其是消化道癥狀消失，且癥狀積分減少超過95%，為痊愈；前述癥狀明顯改善，且癥狀積分減少70% ～95%，為顯效；前述癥狀有輕微改善，且癥狀積分減少30% ～70%，為有效；前述癥狀無改善，甚至加重，癥狀積分減少低于30%，為無效。總有效=痊愈+顯效+有效。

安全性：觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。兩組患者治療期間均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

表2 兩組患者臨床療效比較 [例（%），n=100]

表3 兩組患者炎性因子水平比較（±s，n=100）

表3 兩組患者炎性因子水平比較（±s，n=100）

注：與本組治療前比較，*P<0.05。

IL-6（ng/L） CRP（mg/L）組別對照組研究組t值P值治療前12.59±2.31 12.42±3.08 0.442 0.659治療后9.52±1.43*4.63±1.52*23.431 0.000治療前32.57±4.05 32.49±3.49 0.150 0.881治療后9.83±1.85*4.92±1.76*19.229 0.000

表4 兩組患者腎功能指標(biāo)水平比較（±s，n=100）

表4 兩組患者腎功能指標(biāo)水平比較（±s，n=100）

組別B U N（m m o l/L） S C r（μ m o l/L）治療前 治療后 治療前 治療后對照組研究組t值P值9.5 9±2.6 1 9.4 4±2.4 8 0.4 1 7 0.6 7 7 9.7 5±2.0 9 9.7 3±1.8 6 0.0 7 1 0.9 4 3 8 0.6 1±1 2.5 7 8 0.3 5±1 1.0 3 0.1 5 5 0.8 7 7 8 1.7 7±1 2.4 0 8 1.9 4±1 1.1 2 0.1 0 2 0.9 1 9

3 討論

PCS發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，普遍認(rèn)為可能與患者術(shù)后膽汁排泄功能下降、腸胃功能紊亂、膽管狹窄及受損等原因有關(guān)[7]。目前，西醫(yī)可采用超聲內(nèi)鏡檢查術(shù)、靜脈膽道造影、逆行胰膽管造影等技術(shù)查明PCS病因，進(jìn)行對癥治療，但上述方法治療非器質(zhì)性病變的PCS較困難[8]。PCS 屬中醫(yī)“脅痛”“泄瀉”“痞滿”“黃疸”等范疇，中醫(yī)認(rèn)為，脅痛病位在肝膽，肝主疏泄，膽則藏肝之精氣以利消化，肝膽功能緊密相關(guān)[9-10]?；颊咝心懩仪谐g(shù)后，肝氣郁結(jié)、氣滯濕熱，應(yīng)當(dāng)以疏肝理氣解郁為治療之本，從根本上調(diào)節(jié)機(jī)體氣血、陰陽、臟腑功能的平衡[11]。

表5 兩組患者肝功能指標(biāo)水平比較（±s，n=100）

表5 兩組患者肝功能指標(biāo)水平比較（±s，n=100）

組別對照組研究組t值P值A(chǔ)LT（U/L） ALB（g/L） AST（U/L） Hb（g/L）治療前28.81±5.93 29.05±5.21 0.304 0.761治療后28.52±6.09 28.34±5.33 0.222 0.824治療前28.22±4.39 28.51±4.05 0.486 0.628治療后29.84±4.13 29.66±3.41 0.336 0.737治療前26.41±5.70 26.05±5.17 0.468 0.640治療后26.32±4.66 26.62±5.11 0.434 0.665治療前83.25±11.44 83.03±10.85 0.140 0.889治療后84.32±12.42 84.25±11.19 0.042 0.967

消炎利膽片是臨床治療PCS的常用藥物，具有清熱、利膽、祛濕之功效。膽舒膠囊的主要成分為薄荷油，可促進(jìn)膽汁分泌，同時可改變膽汁組成成分及酸堿度，緩解膽汁淤積，最終發(fā)揮解痙鎮(zhèn)痛、疏肝利膽的功效[12]。疏肝柴胡散為疏肝理氣的經(jīng)典方，方中柴胡、黃芩疏肝解郁，陳皮、甘草理氣健脾，川芎活血行氣，枳殼消積行痰，香附、芍藥、旋覆花活血止痛，川楝子疏肝泄熱，當(dāng)歸、雞內(nèi)金、延胡索活血行氣止痛，諸藥合用，共奏和胃行氣、疏肝止痛之功效[13]?，F(xiàn)代藥理研究表明，疏肝柴胡散具有調(diào)節(jié)患者胃腸道功能、消除不良情緒等作用，其治療肝膽病[14]、消化性潰瘍[15]、抑郁癥[16]等的療效已得到證實。

本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率顯著高于對照組，提示疏肝柴胡散聯(lián)合膽舒膠囊、消炎利膽片治療PCS，可顯著提升臨床療效，這與孫云孝等[13]的研究結(jié)果基本一致。膽囊切除術(shù)后，患者產(chǎn)生一系列病理生理性改變，釋放炎性因子，引起組織損傷及炎性反應(yīng)。IL-6與CRP均為臨床常見的炎性因子，IL-6主要作用是誘導(dǎo)急性時相反應(yīng)蛋白產(chǎn)生，放大炎性反應(yīng)，引起機(jī)體毒性作用。CRP則是機(jī)體受刺激后肝細(xì)胞所產(chǎn)生的急性時相反應(yīng)蛋白，臨床常用于檢測機(jī)體炎性反應(yīng)和損傷嚴(yán)重程度。本研究中，兩組患者炎性因子水平均較治療前降低，表明聯(lián)合用藥治療方法可顯著改善炎性反應(yīng)，同時兩組患者治療前后肝、腎功能指標(biāo)比較無顯著差異，且治療期間均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。提示聯(lián)合用藥治療PCS不影響肝、腎功能。這可能與疏肝柴胡散具有抗脂質(zhì)過氧化作用，可保護(hù)肝細(xì)胞，并有助于恢復(fù)肝功能有關(guān)[17]。

綜上所述，疏肝柴胡散聯(lián)合膽舒膠囊、消炎利膽片治療PCS療效確切，可減輕炎性反應(yīng)，不影響肝腎功能。但本研究存在樣本量少、缺乏多中心研究及遠(yuǎn)期療效觀察等不足，今后將加強研究設(shè)計的嚴(yán)密性，以期為進(jìn)一步提高PCS的臨床療效提供參考。