轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念在醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教學(xué)中的體現(xiàn)

宮磊， 武其文， 胡衛(wèi)華， 汪萍， 楊建課， 高繼光， 林愛琴， 卜文婕

(1. 皖南醫(yī)學(xué)院 醫(yī)學(xué)生物學(xué)教研室； 2. 皖南醫(yī)學(xué)院附屬弋磯山醫(yī)院 檢驗(yàn)科； 3. 皖南醫(yī)學(xué)院附屬弋磯山醫(yī)院 生殖醫(yī)學(xué)中心， 蕪湖 241001)

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)(Translational medicine)這一名詞自1996年在TheLancet首次出現(xiàn)至今已有二十余年的歷史了。其核心理念是打破基礎(chǔ)研究與臨床醫(yī)學(xué)之間的屏障，使實(shí)驗(yàn)室的基礎(chǔ)研究成果及時(shí)轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用，將臨床發(fā)現(xiàn)的問題及時(shí)反饋給實(shí)驗(yàn)室，引導(dǎo)有效研究，解決臨床問題。這一概念的提出和實(shí)踐必將促進(jìn)醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展，具有重要而深遠(yuǎn)的意義[1-2]。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的行為主體是人，二十多年來世界各國轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的實(shí)踐表明轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是一項(xiàng)長(zhǎng)期而艱巨的任務(wù)，需要大批具有轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)思想和意識(shí)、具有崇高職業(yè)理想和信念的高水平醫(yī)學(xué)人才[1-4]。而基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教育在這一人才培養(yǎng)過程中發(fā)揮著基礎(chǔ)和先導(dǎo)性作用。受轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)思想啟發(fā)，我們將轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念引入醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教學(xué)改革中，在教學(xué)中努力建立基礎(chǔ)與臨床的有效聯(lián)系，提高基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教學(xué)質(zhì)量，適應(yīng)醫(yī)學(xué)人才培養(yǎng)的新需求。

1 教學(xué)模式的改革與創(chuàng)新

目前，各國紛紛成立了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心，團(tuán)隊(duì)人員由從事基礎(chǔ)研究的科學(xué)家、臨床專家甚至醫(yī)藥企業(yè)、政府部門人員聯(lián)合組成。這種多部門、跨學(xué)科的組合加速了轉(zhuǎn)化的進(jìn)程[1]。筆者以為，在早期的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教育中就可以進(jìn)行基礎(chǔ)與臨床的有效結(jié)合，從而加快轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)人才培養(yǎng)的速度。長(zhǎng)期以來我國從事基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教育的教師大多只有基礎(chǔ)研究經(jīng)驗(yàn)，缺乏臨床實(shí)際應(yīng)用經(jīng)歷，教學(xué)中存在基礎(chǔ)知識(shí)與臨床應(yīng)用脫節(jié)的現(xiàn)象[5-6]，容易造成學(xué)生對(duì)基礎(chǔ)知識(shí)的重要性認(rèn)識(shí)不夠，學(xué)習(xí)主動(dòng)性不強(qiáng)，一定程度上影響了教學(xué)效果。如何改變這一局面呢？筆者認(rèn)為，可以打破基礎(chǔ)和臨床分開授課的教學(xué)模式，在不改變學(xué)科獨(dú)立性的前提下，采取靈活多變的形式，建立基礎(chǔ)與臨床聯(lián)合授課的教學(xué)新模式。以我們所授的醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)課程為例，它是一門遺傳學(xué)與臨床相結(jié)合的新興的橋梁學(xué)科，講述遺傳學(xué)的一般原理以及遺傳病發(fā)病的遺傳機(jī)理、診斷、治療原則和預(yù)防等。根據(jù)教學(xué)章節(jié)的不同特點(diǎn)，我們將教學(xué)內(nèi)容劃分為基礎(chǔ)理論性較強(qiáng)和臨床實(shí)踐性較強(qiáng)兩部分，發(fā)揮基礎(chǔ)和臨床教師特長(zhǎng)，對(duì)于基礎(chǔ)理論性較強(qiáng)的遺傳的一般原理、遺傳病發(fā)病機(jī)制、群體遺傳學(xué)等內(nèi)容由基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的教師來授課，而對(duì)于實(shí)踐性較強(qiáng)的遺傳病診斷和產(chǎn)前診斷等內(nèi)容則邀請(qǐng)臨床檢驗(yàn)醫(yī)師或生殖中心的醫(yī)師來授課。這種模式一方面使學(xué)生在學(xué)習(xí)基礎(chǔ)知識(shí)的同時(shí)了解到臨床最新應(yīng)用；另一方面也以教學(xué)為紐帶，加強(qiáng)了基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教師與臨床醫(yī)師之間的溝通與了解，為教學(xué)注入了活力。此外，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教師也可以通過閱讀文獻(xiàn)、參加學(xué)術(shù)交流活動(dòng)或接受與本學(xué)科相關(guān)的應(yīng)用型培訓(xùn)，了解學(xué)科前沿和最新應(yīng)用，使教學(xué)緊跟學(xué)科發(fā)展，適應(yīng)臨床需求。

2立德樹人——培養(yǎng)人文精神的重要性

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)對(duì)人才的要求很高。從一項(xiàng)基礎(chǔ)研究成果到一種生物標(biāo)志物或新藥的臨床應(yīng)用要經(jīng)歷多步驟復(fù)雜的過程，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)人才在能力之外，還要具備耐力、毅力和奉獻(xiàn)精神。這些素質(zhì)和精神的培養(yǎng)不是一蹴而就的，早期的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教育是培養(yǎng)人文精神的關(guān)鍵時(shí)期，這一時(shí)期在學(xué)生心中埋下人文精神的種子，會(huì)在日后的工作中生根發(fā)芽，成為他們不斷前進(jìn)、獻(xiàn)身醫(yī)學(xué)的動(dòng)力。在教學(xué)中，我們有意識(shí)地穿插講述本學(xué)科領(lǐng)域一些著名人物的研究小故事或人生經(jīng)歷，在潛移默化中傳遞人文精神。如通過諾貝爾獲獎(jiǎng)?wù)逽tanley B.Prusiner，在擔(dān)任住院醫(yī)生時(shí)接觸克雅氏病(Creutzfeldt-Jakob disease，CJD)患者，立志找到病因，經(jīng)過鍥而不舍的努力最終揭示病原體是蛋白質(zhì)的故事，傳遞不畏困難、勇于探索、追求真理的科學(xué)精神；以法國醫(yī)生Lejune從人類染色體的學(xué)術(shù)報(bào)告中受到啟發(fā)，在病因不明的智力低下患兒中開展染色體研究，最終發(fā)現(xiàn)第一例染色體病的故事，培養(yǎng)學(xué)生的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)意識(shí)；以美國FDA官員Frances O.Kelsey堅(jiān)持原則，阻止妊娠止吐劑——“反應(yīng)停”上市從而避免“海豹兒”在美國大量出生的故事，激發(fā)學(xué)生的責(zé)任感和使命感。“親其師，信其道”，人文精神的培養(yǎng)離不開教師自身素質(zhì)的提高，教師的精神面貌、教學(xué)態(tài)度、治學(xué)精神對(duì)學(xué)生有著直接的影響。作為高校教師，還應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格要求自己，育人先育己，增強(qiáng)教育的信服力。

3轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)思想指導(dǎo)下的教學(xué)內(nèi)容革新

3.1發(fā)揮緒論的導(dǎo)向作用

緒論是對(duì)一門學(xué)科的概述，一般闡述學(xué)科的研究?jī)?nèi)容、發(fā)展簡(jiǎn)史、發(fā)展趨勢(shì)及重要性。緒論的講解除了可以讓學(xué)生對(duì)學(xué)科有整體的認(rèn)識(shí)和概略的了解，也是激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)興趣、培養(yǎng)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)意識(shí)的良好時(shí)機(jī)。意識(shí)到這一點(diǎn)，在緒論教學(xué)中，我們對(duì)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)重要性的講解，沒有拘泥于課本，而是密切聯(lián)系實(shí)際，列出目前醫(yī)療實(shí)踐中所面對(duì)的和遺傳學(xué)有關(guān)的問題如單基因病診斷、遺傳咨詢、腫瘤的早期診斷和精準(zhǔn)治療、疾病的分子分型和個(gè)體化用藥需求等，引發(fā)學(xué)生思考，使學(xué)生意識(shí)到未來職業(yè)與現(xiàn)在所學(xué)學(xué)科的相關(guān)性，從教學(xué)伊始激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)的主動(dòng)性。

3.2在教學(xué)中建立基礎(chǔ)與臨床的聯(lián)系點(diǎn)

在基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)中有許多與臨床密切相關(guān)的知識(shí)點(diǎn)，關(guān)鍵在于教師能否發(fā)現(xiàn)這些知識(shí)點(diǎn)，并在教學(xué)中建立二者之間的聯(lián)系。為此，我們?cè)诮虒W(xué)課件中設(shè)置了“聚焦臨床”板塊，如在“染色體結(jié)構(gòu)畸變”一節(jié)，我們?cè)诎鍓K中補(bǔ)充介紹了“Y染色體微缺失與無精癥關(guān)系”的研究報(bào)道，增強(qiáng)了學(xué)生對(duì)染色體結(jié)構(gòu)畸變的感性認(rèn)識(shí)；在“影響單基因遺傳病分析的因素”一節(jié)，我們將遺傳異質(zhì)性與單基因病檢測(cè)聯(lián)系起來，說明遺傳異質(zhì)性給臨床單基因病診斷和檢測(cè)帶來的困擾，并延伸出基因型與表型相關(guān)性研究的重要性，使學(xué)生對(duì)知識(shí)點(diǎn)有了更深刻的認(rèn)識(shí)；在“癌基因”一節(jié)，我們以“伊馬替尼治療慢性粒細(xì)胞性白血病”“赫賽汀治療HER2基因過度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌”這兩個(gè)成功的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)實(shí)例充實(shí)教學(xué)，突出轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的價(jià)值，激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的意識(shí)。

3.3案例式教學(xué)與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的相關(guān)性

案例式教學(xué)是將學(xué)生分組，然后以案例為中心，要求學(xué)生以組為單位運(yùn)用已學(xué)知識(shí)或通過查閱資料，進(jìn)行案例分析并匯報(bào)、討論的教學(xué)方式。這種教學(xué)方式旨在發(fā)揮學(xué)生在學(xué)習(xí)中的主觀能動(dòng)性，提高學(xué)生運(yùn)用知識(shí)解決實(shí)際問題的能力，培養(yǎng)學(xué)生的合作意識(shí)和團(tuán)隊(duì)精神[7-8]。這一教學(xué)目標(biāo)與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的人才培養(yǎng)目標(biāo)不謀而合，是訓(xùn)練轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)思維，培養(yǎng)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)人才的有效教學(xué)手段。在醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)理論教學(xué)中，針對(duì)一些遺傳病(如單基因病、染色體病、線粒體病)發(fā)病率較低，學(xué)生接觸較少且無臨床工作體驗(yàn)等情況，我們開展了案例式教學(xué)——“模擬遺傳咨詢”活動(dòng)。我們從各類遺傳病中選擇有代表性的疾病，精心編撰案例31例[9]，根據(jù)學(xué)科內(nèi)容和臨床需求設(shè)置引導(dǎo)性問題。然后由教師開設(shè)專業(yè)知識(shí)檢索講座，學(xué)生分組查閱資料進(jìn)行案例分析，并于課堂上匯報(bào)、討論，課后形成總結(jié)報(bào)告。對(duì)本校護(hù)理和臨床專業(yè)126名學(xué)生的不記名問卷調(diào)查顯示通過此次活動(dòng)70%以上的學(xué)生加深了對(duì)基礎(chǔ)理論知識(shí)的理解，意識(shí)到基礎(chǔ)理論和研究對(duì)解決臨床問題的重要性，提高了學(xué)習(xí)的主動(dòng)性和自學(xué)能力，同時(shí)意識(shí)到團(tuán)隊(duì)合作和交流的重要性(表1)。此外，我們認(rèn)為案例式教學(xué)方式同樣適用于實(shí)驗(yàn)教學(xué)，使實(shí)驗(yàn)過程融于情景案例之中，可以提高實(shí)驗(yàn)的趣味性，增強(qiáng)學(xué)生的實(shí)踐感。如在PCR實(shí)驗(yàn)教學(xué)中，我們用人的DNA模板，在不告知標(biāo)本所屬性別的情況下，指導(dǎo)學(xué)生運(yùn)用PCR法進(jìn)行男性性別決定基因和內(nèi)參基因的檢測(cè)，然后分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果判斷標(biāo)本所屬性別，使學(xué)生在了解原理、掌握技術(shù)的同時(shí)，也了解了技術(shù)在實(shí)際案例中的應(yīng)用[10]，從而增強(qiáng)了他們解決實(shí)際問題的信心。

表1 對(duì)模擬遺傳咨詢培養(yǎng)學(xué)生能力的問卷調(diào)查結(jié)果

4 增強(qiáng)社會(huì)實(shí)踐，樹立正確的價(jià)值觀

除了課堂教學(xué)，醫(yī)學(xué)生在基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教育階段進(jìn)行與醫(yī)療相關(guān)的社會(huì)實(shí)踐是十分有益的。如可以組建一支由醫(yī)生、教師、學(xué)生組成的愛心團(tuán)隊(duì)，深入社區(qū)開展力所能及的醫(yī)療服務(wù)或定期開展與學(xué)科相關(guān)的醫(yī)院見習(xí)活動(dòng)等。通過這些活動(dòng)一方面使學(xué)生及早了解患者的疾苦和專業(yè)所需，意識(shí)到自己的不足，從而增強(qiáng)社會(huì)責(zé)任感和學(xué)習(xí)的動(dòng)力；另一方面也通過老師的言傳身教幫助學(xué)生樹立正確的人生觀、價(jià)值觀。此外，醫(yī)療和教學(xué)單位還可以借助這些活動(dòng)增進(jìn)彼此的了解，形成醫(yī)療人才培養(yǎng)的合力。

創(chuàng)新是民族進(jìn)步的靈魂，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)思想給基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教育帶來了創(chuàng)新點(diǎn)，提出了更高的要求。如何在這一思想的啟發(fā)下尋求更多的創(chuàng)新之路，培養(yǎng)出更優(yōu)秀的人才，值得每一位基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教育工作者去探索和實(shí)踐。