更昔洛韋治療兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥的臨床療效

李瑞娜, 劉小乖, 雷玲俠, 舒 暢, 彭曉康, 劉 攀, 劉 希, 李亞絨

(陜西省西安市兒童醫(yī)院 兒科，陜西 西安，710000)

傳染性單核細(xì)胞增多癥(IM)是以急性單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)增生為主要特點(diǎn)的傳染性疾病，以原發(fā)性EB病毒感染為臨床表現(xiàn)，患者可出現(xiàn)發(fā)熱、咽峽炎、肝脾腫大等癥狀，屬于兒科常見(jiàn)疾病[1-2]。抗病毒治療是針對(duì)IM最有效的治療方案，其中干擾素與更昔洛韋在臨床應(yīng)用較為廣泛。本研究比較了更昔洛韋與干擾素治療兒童IM的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年1—12月入院的80例IM患兒作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為2組，各40例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理部門(mén)審批認(rèn)可，且在患兒家屬簽署知情同意書(shū)后進(jìn)行?；純杭{入標(biāo)準(zhǔn)[3-4]: ① 符合諸福棠《實(shí)用兒科學(xué)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn); ② 年齡3～16歲; ③ 無(wú)嚴(yán)重循環(huán)與神經(jīng)系統(tǒng)疾病等。排除標(biāo)準(zhǔn)[5-6]: ① 入院前有相關(guān)抗病毒藥物使用史或非EB病毒感染患兒; ② 存在遠(yuǎn)期失訪(fǎng)風(fēng)險(xiǎn); ③ 有藥物禁忌證等。更昔洛韋組中，男21例，女19例，年齡3～15歲，平均(5.20±1.20)歲，病程2～10 d, 平均(3.80±1.00) d, 存在癥狀為發(fā)熱30例、咽峽炎33例、淋巴結(jié)腫大32例、肝腫大28例、脾腫大18例等; 干擾素組中，男23例，女17例，年齡4～16歲，平均(5.70±1.90)歲，病程3～11 d, 平均病程(4.10±1.20) d, 存在癥狀為發(fā)熱31例、咽峽炎34例、淋巴結(jié)腫大30例、肝腫大27例、脾腫大19例等。2組患兒性別、年齡、病程與存在癥狀等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

所有患兒接受相同的對(duì)癥與支持治療。此外，更昔洛韋組給予更昔洛韋(山東鳳凰制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051937)治療，每次給予5 mg/kg更昔洛韋+5%葡萄糖溶液100 mL靜脈滴注，滴注時(shí)間>20 min, 每12 h進(jìn)行1次, 2次/d。干擾素組則給予干擾素(鄭州卓峰制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41023268)霧化治療, 2次/d。2組療程均為3～7 d。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)[7]

觀(guān)察指標(biāo)包括退熱時(shí)間、咽峽炎緩解時(shí)間、淋巴結(jié)縮小時(shí)間、肝與脾臟縮小時(shí)間、異型淋巴細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間、肌酸激酶同工酶(CK-MB)恢復(fù)時(shí)間、肝功能恢復(fù)時(shí)間、單核細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、CD4+、CD8+水平與CD4+/CD8+、乳酸脫氫酶(LDH)、白細(xì)胞(WBC)、異型淋巴細(xì)胞比例(ALY%)與不良反應(yīng)發(fā)生率等，隨訪(fǎng)時(shí)間為治療后1個(gè)月?？傮w治療效果參考張之南的《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》: 用藥3 d后體溫正常，肝、脾與淋巴結(jié)腫大縮小50%以上為顯效; 用藥3 d后體溫正常，肝、脾與淋巴結(jié)腫大縮小33%～50%為有效; 用藥5 d后體溫仍>37.5 ℃, 肝、脾與淋巴結(jié)腫大縮小不明顯為無(wú)效。以顯效+有效人數(shù)為總有效人數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 各臨床癥狀緩解時(shí)間比較

更昔洛韋組患兒各臨床癥狀緩解時(shí)間及住院時(shí)間均顯著短于干擾素組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見(jiàn)表1。

表1 2組患兒各臨床癥狀緩解時(shí)間 d

CK-MB: 肌酸激酶同工酶。與干擾素組比較, *P<0.05。

2.2 總體治療效果比較

更昔洛韋組患兒的總有效率顯著高于干擾素組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見(jiàn)表2。

表2 2組患兒總體治療效果[n(%)]

與干擾素組比較 ,*P<0.05。

2.3 患兒治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

治療后，更昔洛韋組患兒ALY%、ALT與CD8+水平均顯著低于干擾素組, CD4+與CD4+/CD8+水平均顯著高于干擾素組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見(jiàn)表3。

2.4 治療期間藥物不良反應(yīng)比較

2組患兒治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 見(jiàn)表4。

表3 2組患兒治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

ALY%: 異型淋巴細(xì)胞比例; ALT: 谷丙轉(zhuǎn)氨酶。與治療前比較, *P<0.05; 與干擾素組比較, #P<0.05。

表4 2組患兒治療期間藥物不良反應(yīng)比較[n(%)]

2.5 隨訪(fǎng)結(jié)果比較

更昔洛韋組患兒治療后復(fù)查WBC>20×109/L與ALY%>10%者占比均顯著低于干擾素組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見(jiàn)表5。

表5 2組患兒隨訪(fǎng)結(jié)果比較[n(%)]

ALT: 谷丙轉(zhuǎn)氨酶; LDH: 乳酸脫氫酶;CK-MB: 肌酸激酶同工酶; WBC: 白細(xì)胞;ALY%: 異型淋巴細(xì)胞比例。與干擾素組比較, *P<0.05。

3 討 論

EB病毒感染是引發(fā)IM的主要原因, EB病毒廣泛存在于成年人體內(nèi)，隱性攜帶率約為90%, 且可經(jīng)口咽分泌物傳染至兒童或青少年群體，中國(guó)3～5歲兒童EB病毒衣殼抗原(VCA)-IgG抗體陽(yáng)性率為90%以上，是目前臨床最常見(jiàn)的兒科傳染疾病之一[8-10]。IM的發(fā)病機(jī)制尚未明確，其主要侵犯扁桃體B淋巴細(xì)胞并通過(guò)gp350/220與B淋巴細(xì)胞表面CR2結(jié)合并增殖而在早期出現(xiàn)異型淋巴細(xì)胞，是由B、T細(xì)胞交互作用、免疫復(fù)合物沉淀與病毒直接損傷等機(jī)制聯(lián)合造成單核細(xì)胞增多，多呈自限性，潛伏期為10 d左右，可并發(fā)肺炎、腎炎、脾破裂等嚴(yán)重并發(fā)癥，因此需及時(shí)治療[11-13]。

干擾素是一類(lèi)具有高度種屬特異性的糖蛋白試劑，具有抗病毒、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、抗腫瘤與細(xì)胞抑制性等作用，主要應(yīng)用于毛細(xì)胞白血病、腎癌、慢性粒細(xì)胞白血病與非霍奇金淋巴瘤等疾病的治療，在臨床應(yīng)用廣泛，目前已應(yīng)用至傳染性單核細(xì)胞增多癥域，具有一定療效，但有部分學(xué)者[14-16]指出干擾素存在一定的不良反應(yīng)，使其應(yīng)用受到質(zhì)疑。隨著醫(yī)療水平的不斷提高，干擾素的臨床療效已無(wú)法滿(mǎn)足臨床日益增長(zhǎng)的醫(yī)療需求，加上對(duì)IM研究的不斷深入，使得更昔洛韋逐漸進(jìn)入人們的視野[17]。更昔洛韋的有關(guān)物質(zhì)為9-(1, 3-二羥基-2-丙氧甲基)鳥(niǎo)嘌呤，是針對(duì)EB感染的針對(duì)性藥物，尤其適用于免疫力低下的兒童群體，進(jìn)入人體后迅速被磷酸化為單磷酸化合物，并在細(xì)胞激酶催化下形成三磷酸化合物，從而競(jìng)爭(zhēng)性抑制DNA多聚酶，延長(zhǎng)EB病毒與宿主細(xì)胞DNA鏈，抑制DNA的合成，因此具有極高的針對(duì)性[18-20]。

本研究數(shù)據(jù)顯示，更昔洛韋組患兒各臨床癥狀緩解時(shí)間均顯著短于干擾素組，總有效率顯著高于干擾素組(P<0.05); 治療后，更昔洛韋組ALY%、ALT與CD8+水平均顯著低于干擾素組, CD4+與CD4+/CD8+水平均顯著高于干擾素組(P<0.05); 更昔洛韋組治療后復(fù)查WBC>20×109/L與ALY%>10%者占比均顯著低于干擾素組(P<0.05); 2組患兒治療期間藥物不良反應(yīng)率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。由此表明，更昔洛韋可有效縮短治療時(shí)間，減少異型淋巴細(xì)胞，提升細(xì)胞免疫力，改善治療效果，并具有較好的遠(yuǎn)期療效。

綜上所述，相較于干擾素霧化治療方式，更昔洛韋治療兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥的臨床療效更優(yōu)。