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    乳腺癌原發(fā)灶18FFDG PET-CT代謝參數(shù)與患者臨床病理特征的關(guān)系研究

    2019-04-17 08:31:44河南省安陽(yáng)市人民醫(yī)院普外科河南安陽(yáng)455000
    中國(guó)CT和MRI雜志 2019年4期
    關(guān)鍵詞:原發(fā)灶陰性淋巴結(jié)

    河南省安陽(yáng)市人民醫(yī)院普外科(河南 安陽(yáng) 455000)

    牛增志

    乳腺癌是常見(jiàn)女性惡性腫瘤之一,發(fā)病率約為41.64/10萬(wàn),居女性惡性腫瘤之首,嚴(yán)重危害婦女生命健康[1]。腫瘤原發(fā)灶和區(qū)域淋巴結(jié)的良好控制是提高生存率、改善患者生活質(zhì)量之關(guān)鍵,而準(zhǔn)確臨床診斷與分期有助于治療方案制定。近年來(lái),18F脫氧葡萄糖(fluorodeoxyglucose,F(xiàn)DG)正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描(positron emission tomograpgy/computed tomography, PET-CT)在臨床應(yīng)用逐漸廣泛,其不僅可提供解剖結(jié)構(gòu)信息,還能夠獲取腫瘤能量代謝信息,已成為腫瘤診斷的重要手段[2]。有研究顯示,18F-FDG PET-CT代謝參數(shù)與能夠反映腫瘤惡性程度。但目前國(guó)內(nèi)關(guān)于乳腺癌原發(fā)灶18F-FDG PET-CT代謝參數(shù)與疾病分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、腫瘤分化程度等關(guān)系的報(bào)道尚少[3]。為此,本研究回歸性分析45例乳腺癌初診患者臨床資料,旨在探討18F-FDG PET-CT代謝參數(shù)與患者臨床病理特征的相關(guān)性,現(xiàn)報(bào)告如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 收集2013年3月~2018年3月在我院行18F-FDG PET-CT檢查并經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)的45例乳腺癌患者臨床資料,均為女性,年齡25~81歲,中位年齡54歲,且均屬于浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌。所有患者在接受18F-FDG PET-CT掃描前均無(wú)任何抗腫瘤治療史,并于18F-FDG PET-CT掃描后2周內(nèi)接受手術(shù)治療。乳腺癌分期參照國(guó)際抗癌聯(lián)盟(international union against cancer,UICC)-美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)(American joint committeeoncancer,AJCC)聯(lián)合制定的第7版TNM分期標(biāo)準(zhǔn)。

    1.2 PET-CT檢查 采用德國(guó)西門(mén)子公司 Biography 64 TruePoint PET-CT掃描儀及安迪科醫(yī)藥集團(tuán)生產(chǎn)的顯像劑18FFDG(放化純度>95%)。檢查前患者需空腹6h以上,控制血糖<7.0mmol/L,經(jīng)肘靜脈注入3.7~4.81MBp/kg的18F-FDG,平臥約60min,排凈尿液后采集圖像。掃描參數(shù):管電壓為120kV,自動(dòng)管電流,層厚為5.0mm,螺距為0.8,準(zhǔn)直為1.5mm,矩陣128×128。PET掃描為2~3min/床位,三維采集,經(jīng)CT衰減校正、有序子集最大期望值法(ordered-subset expectation maximization,OSEM)迭代法重建,分別獲取冠狀位、矢狀位、橫斷位CT、PET及PET-CT融合圖像。

    1.3 圖像分析 由2位高年資核醫(yī)學(xué)醫(yī)師盲法閱片,意見(jiàn)有分歧時(shí),經(jīng)討論取得一致。應(yīng)用腫瘤代謝評(píng)估系統(tǒng)處理所獲取的CT、PET數(shù)據(jù)。勾畫(huà)乳腺病灶感興趣區(qū)(region of interest,R O I),由軟件自動(dòng)計(jì)算出R O I的最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值(m a x i m u m standardized uptake value,SUVmax)、平均標(biāo)準(zhǔn)攝取值(mean standardized uptake value,SUVmean)、代謝體積(metabolic tumor volume,MTV),并計(jì)算病灶糖酵解總量(total lesion glycolysis,TLG),計(jì)算公式為T(mén)LG=SUVmean×MTV。根據(jù)淋巴結(jié)18F-FDG代謝水平判斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況,對(duì)于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者,測(cè)定18F-FDG攝取最高的轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的SUVmax。

    1.4 病理組織學(xué)檢查 雌激素受體(estrogen receptor,ER)、孕激素受體(progesterone receptor, PR)、p53均以細(xì)胞核可見(jiàn)棕黃色顆粒為陽(yáng)性,其中ER、PR均將>1%細(xì)胞數(shù)判定為陽(yáng)性表達(dá),p53均將>10%陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)判定為陽(yáng)性表達(dá)[4-5]。人表皮生長(zhǎng)因子受體2(human epidermal g r o w t h f a c t o r r e c e p t o r 2,HER-2)陽(yáng)性判斷:若免疫組化(+++),則直接判定為陽(yáng)性;若免疫組化(+)或(-),則直接判定為陰性;而對(duì)于(++)者,應(yīng)再進(jìn)行基因擴(kuò)增(熒光原位雜交),有擴(kuò)增則判定為陽(yáng)性,無(wú)擴(kuò)增則判定為陰性[6]。

    2 結(jié) 果

    2.1 乳腺癌18F-FDG PETCT代謝參數(shù)45例乳腺癌均有較高18F-F D G 攝取,原發(fā)灶SUVm ax 為(4.88±1.52),SUVmean為(2.59±0.81),MTV為(8.1 9±2.5 1)c m3,T L G 為(21.96±6.42)g。其中28例有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)SUVmax為(3.79±1.14)。

    2.2 乳腺癌原發(fā)灶18F-FDG PET-CT代謝參數(shù)與臨床病理特點(diǎn)的關(guān)系 乳腺癌原發(fā)灶SUVmax、MTV、TLG與均腫瘤最大徑、組織學(xué)分級(jí)、T分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有明顯相關(guān)性,表現(xiàn)在腫瘤最大徑≥3cm、低分化、T3~T4、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分別較腫瘤最大徑<3cm、中與高分化、T1~T2、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的原發(fā)灶SUVmax、MTV、TLG均明顯增高(P<0.05);且ER陰性者較ER陽(yáng)性者TLG明顯增高(P<0.05),PR陰性者較PR陽(yáng)性者M(jìn)TV、TLG明顯增高(P<0.05)。而乳腺癌原發(fā)灶SUVmax、MTV、TLG與年齡、HER-2表達(dá)、p53表達(dá)無(wú)相關(guān)性(P>0.05)。見(jiàn)表1。

    2.3 乳腺癌轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的SUVmax與原發(fā)灶18F-FDG PET-CT代謝參數(shù)及T分期的相關(guān)性 以28例有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌為研究對(duì)象,Spearman相關(guān)性分析顯示,乳腺癌轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的SUVmax與原發(fā)灶SUVmax、MTV、TLG均呈正相關(guān)(r=0.476、0.469、0.437,P<0.05),與T分期亦呈正相關(guān)(r=0.613,P<0.05)。典型圖像見(jiàn)圖1-4。

    3 討 論

    既往研究顯示,乳腺癌原發(fā)灶SUVmax與腫瘤惡性程度呈正相關(guān)[7]。近年來(lái),18F-FDG PET-CT代謝參數(shù)在臨床應(yīng)用逐漸廣泛,但乳腺癌原發(fā)灶代謝參數(shù)與患者臨床病理特征的關(guān)系仍存在較大爭(zhēng)議。Kaida等[8]對(duì)93例乳腺癌患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析發(fā)現(xiàn),腫瘤原發(fā)灶SUVmax、MTV、TLG隨著組織學(xué)分級(jí)增高而增高;有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者SUVmax、MTV、TLG明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者;ER陰性組較ER陽(yáng)性組SUVmax、TLG明顯增高,而兩組MTV無(wú)明顯差異;同時(shí)PR、HER-2陽(yáng)性與陰性組間SUVmax、MTV、TLG比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而張倩等[9]回顧性分析48例乳腺癌患者18F-FDG PETCT及臨床病理資料顯示,ER、PR、HER-2陽(yáng)性與陰性乳腺癌患者SUVmax、MTV、TLG比較均無(wú)顯著差異。本研究顯示,ER陽(yáng)性者與ER陰性者TLG差異顯著,PR陽(yáng)性者與陰性者M(jìn)TV、TLG差異顯著,而各代謝參數(shù)在HER-2陽(yáng)性者與陰性者間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究結(jié)果與以往報(bào)道有差異,分析原因:(1)以往報(bào)道是對(duì)各種病理類(lèi)型乳腺癌患者進(jìn)行分析,而本研究中納入對(duì)象僅為乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者。(2)各報(bào)道在判定ER、PR及HER-2陽(yáng)性表達(dá)標(biāo)準(zhǔn)上存在差異。(3)乳腺癌原發(fā)灶體積過(guò)大時(shí),在區(qū)分其與腋窩腫大淋巴結(jié)上存在較大難度,易引起SUV測(cè)量誤差。抑癌基因p53作為反映腫瘤增值特性的重要指標(biāo),同ER、HR、HER-2一樣,亦可用于判定乳腺癌患者預(yù)后[10]。有研究表明,p53陽(yáng)性表達(dá)的乳腺癌侵襲性更強(qiáng),惡性程度更高[11]。但本研究未顯示p53表達(dá)與18F-FDG PET-CT代謝參數(shù)的存在相關(guān)性。

    表1 乳腺癌原發(fā)灶18F-FDG PET-CT代謝參與與臨床病理特征的關(guān)系

    準(zhǔn)確分期是決定治療方案選擇及預(yù)后的重要因素。目前,臨床采用超聲、CT等影像學(xué)檢查進(jìn)行臨床分析,由于主要依據(jù)病灶體積進(jìn)行判斷,因而存在一定局限性。F-FDG PET-CT具備解剖功能與代謝功能雙重功能,通過(guò)1次顯像即可完成全身評(píng)估,在乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移上表現(xiàn)出巨大優(yōu)勢(shì)。Ulaner等[12]回顧性分析了232例乳腺癌患者PET-CT資料,結(jié)果發(fā)現(xiàn),PET-CT的應(yīng)用,使得30例患者臨床分期出現(xiàn)改變,15%IIB期患者被重新分期為IV期。近年來(lái),關(guān)于乳腺癌PET-CT代謝參數(shù)與臨床分期的關(guān)系日益為臨床重視。Groheux等[13]研究表明,乳腺癌原發(fā)灶MTV、TLG與T分期明顯相關(guān),而SUVmax與T分期無(wú)相關(guān)性。而張倩等[9]亦認(rèn)為,乳腺癌原發(fā)灶MTV、TLG與T分期有相關(guān)性。本研究顯示,除MTV、TLG外,乳腺癌原發(fā)灶SUVmax亦與T分期有明顯相關(guān)性,這與上述報(bào)道不符。這可能是因?yàn)镾UVmax可受血糖、圖像采集時(shí)間、衰減校正等多種因素影響。而TLG是綜合性參數(shù),考慮了腫瘤代謝活性及腫瘤體積,在惡性腫瘤診斷、分期中有著重要作用[14]。本研究顯示,只有TLG在ER陽(yáng)性與陰性者間有顯著差異,表明TLG能夠更好地反映腫瘤病理學(xué)特征。本研究還顯示,乳腺癌轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的SUVmax與原發(fā)灶SUVmax、MTV、TLG及T分期均呈正相關(guān),表明轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)SUVmax能夠指導(dǎo)乳腺癌術(shù)前分期。

    綜上所述,乳腺癌原發(fā)灶18F-FDG PET-CT代謝參數(shù)能夠反映患者臨床病理特征,在明確腫瘤ER、PR狀態(tài)及T分期上有重要作用,尤其以TLG最具價(jià)值。

    圖1-4 患者,女,51歲,圖1:CT平掃顯示左側(cè)乳腺外上象限腺體稍致密,無(wú)明顯異常結(jié)節(jié)及腫塊影;圖2-3:PET圖像可見(jiàn)明顯FDG代謝灶,大小為17mm×15mm×15mm,SUVmax=5.11;圖4:術(shù)后病理證實(shí)為乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌,ER(+)、PR(+)、HER-2(-)、P53(-)。

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