新生兒感染性肺炎血清sTREM-1水平與炎性因子、免疫球蛋白的相關(guān)性分析

翁海美，許花芬，蔡冬，周麗霞

新生兒感染性肺炎的定義是新生兒在子宮內(nèi)或者娩出后出現(xiàn)的肺部感染，研究結(jié)果顯示多種病原體均可以導(dǎo)致該種肺部感染的出現(xiàn)，其中最為主要的病原體包括細(xì)菌、病毒以及衣原體等[1-3]。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，新生兒感染性肺炎目前已經(jīng)成為新生兒死亡的主要原因之一[4-5]。新生兒的免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善，因此即使出現(xiàn)肺部感染，患兒的早期體征也多不明顯，如果等到雙肺出現(xiàn)較為顯著的肺部濕啰音時，病情大多已經(jīng)進展到嚴(yán)重階段，此時再進行治療一方面較為困難，另一方面患兒死亡或者出現(xiàn)后遺癥的風(fēng)險也會增高[6]。所以能夠在早期發(fā)現(xiàn)新生兒肺部出現(xiàn)感染，具有重要的實際意義，同時也是目前醫(yī)學(xué)界的研究重點之一。血清學(xué)指標(biāo)對于感染的早期診斷價值已經(jīng)得到廣泛的認(rèn)可[7-8]，而如何利用血清學(xué)指標(biāo)的濃度變化對新生兒肺部感染進行診斷，目前的研究角度不一，多種指標(biāo)之間的相關(guān)性也缺乏報道。有鑒于此，本研究對新生兒感染性肺炎血清可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1(sTREM-1)含量、炎性因子和免疫功能的相關(guān)性進行探討， 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年1月—2018年3月在海南省人民醫(yī)院新生兒科進行治療的新生兒感染性肺炎患兒314例的資料進行回顧性分析，其中新生兒感染性肺炎患兒按照疾病嚴(yán)重程度，參照參考文獻[9]標(biāo)準(zhǔn)分為重癥肺炎組(n=73)和輕癥肺炎組(n=241)，另選擇同時間段內(nèi)在醫(yī)院出生的正常新生兒作為健康對照組(n=150)。3組新生兒的一般情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)，所有患兒監(jiān)護人均簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)診斷為新生兒感染性肺炎者，均符合《諸福常實用兒科學(xué)》(第7版)[10]診斷標(biāo)準(zhǔn)，并處于急性期之內(nèi)(發(fā)病8 d內(nèi))；(2)新生兒為單胎活產(chǎn)且足月分娩；(3)新生兒未患有嚴(yán)重合并癥等可能對檢測結(jié)果造成影響的疾??；(4)有關(guān)本研究的數(shù)據(jù)資料完整，可以進行對比分析。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)新生兒合并有先天性心臟病、肝臟疾病等嚴(yán)重影響本研究結(jié)果的疾病；(2)在入組前已經(jīng)接受相關(guān)治療，可能對本研究結(jié)果構(gòu)成影響；(3)有關(guān)本研究的數(shù)據(jù)資料不完整，無法分析。

1.3 觀察指標(biāo)與方法 (1)血清sTREM-1含量檢測；(2)血清炎性因子水平檢測：包括白介素-10(IL-10)、白介素-17(IL-17)、降鈣素原(PCT)和C反應(yīng)蛋白(CRP)4項指標(biāo)；(3)免疫球蛋白水平檢測：包括IgM、IgA、IgG 3項指標(biāo)。指標(biāo)檢測方法：全部入組新生兒在使用治療干預(yù)前抽取血液樣本，均收集晨起空腹肘部靜脈血5 ml以4 000 r/min離心15 min后取上層血清，放入-70℃低溫冰箱內(nèi)待用。利用美國貝克曼庫爾特AU7800全自動生化分析儀，使用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)對以上指標(biāo)進行測量。試劑購自美國貝克曼庫爾特公司，所有操作過程嚴(yán)格按照試劑與儀器說明書進行。

2 結(jié) 果

2.1 血清sTREM-1含量比較 重癥肺炎組、輕癥肺炎組患兒和健康對照組血清sTREM-1含量分別為(92.03±23.32)ng/L、(57.82±14.27)ng/L、(21.23±7.17)ng/L，3組間比較，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(F=27.361，P<0.01)；輕度肺炎組、重度肺炎組患兒血清sTREM-1含量顯著高于健康對照組，重癥肺炎組患兒血清sTREM-1含量顯著高于輕癥肺炎組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

表1 3組新生兒的一般情況比較

2.2 血清炎性因子含量比較 重癥肺炎組、輕癥肺炎組患兒血清IL-10、IL-17、PCT、CRP含量顯著高于健康對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；重癥肺炎組患兒血清IL-10、IL-17、PCT、CRP含量顯著高于輕癥肺炎組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),見表2。

2.3 免疫球蛋白含量比較 重癥肺炎組、輕癥肺炎組患兒血清IgA、IgG、IgM含量顯著高于健康對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；重癥肺炎組患兒血清IgA、IgG、IgM含量顯著高于輕癥肺炎組(P<0.05),見表3。

表3 3組新生兒的免疫球蛋白含量比較

注：與健康對照組比較，aP<0.01；與輕癥肺炎組比較，bP<0.01

2.4 肺炎患兒血清sTREM-1與IL-10、IL-17、PCT、CRP、IgA、IgG、IgM的相關(guān)性 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，肺炎患兒血清sTREM-1與IL-10、IL-17、PCT、CRP、IgA、IgG、IgM之間均呈正相關(guān)(P<0.01)，見表4。

3 討 論

流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，感染性肺炎目前已經(jīng)成為了新生兒階段最為嚴(yán)重的感染性疾病之一，而盡早發(fā)現(xiàn)該種疾病并進行合理治療，也被認(rèn)為是保護新生兒個體安全的關(guān)鍵點[11-12]。但是新生兒感染性肺炎的發(fā)病較為隱匿，尤其在出現(xiàn)感染的早期階段，缺乏具有特異性的臨床癥狀與體征，因此誤診和漏診難以避免，也給該病的治療造成極大的困難[13]。盡管在實際工作中將血液病原體培養(yǎng)結(jié)果和藥敏試驗結(jié)果作為感染性肺炎確診與治療方案確定的金標(biāo)準(zhǔn)。但是血液標(biāo)本的培養(yǎng)時間較長，往往需要3 d左右才可以得到結(jié)果，而新生兒感染性肺炎的病情進展十分迅速，如果延誤治療則出現(xiàn)治療效果下降，后遺癥或者死亡的風(fēng)險會急劇上升[14-15]。因此尋找可以在早期對該病進行診斷的指標(biāo)，成為了醫(yī)學(xué)界的難題。血清標(biāo)志物、炎性因子和免疫指標(biāo)診斷目前已經(jīng)成為研究的重點方向，利用該種指標(biāo)對新生兒感染性肺炎進行早期診斷，可以取得較為良好的敏感度和特異度，并且獲取結(jié)果時間短，操作簡單，可以進行連續(xù)性的觀察，對患兒造成的創(chuàng)傷程度非常低，以上優(yōu)勢均使得該類指標(biāo)成為優(yōu)先選擇[16-18]。本研究中主要研究了3類指標(biāo)，即血清sTREM-1、炎性因子和免疫球蛋白指標(biāo)。sTREM-1是在病原體感染人體的過程中被釋放入血的靈敏度較高的一種血清標(biāo)志物，而在其他非感染性疾病中，該物質(zhì)的表達水平很低，且大多處于相對穩(wěn)定的狀態(tài)。sTREM-1特異性地表達在中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞表面，在接收到各類病原體，如細(xì)菌、病毒的刺激下，其表達程度明顯增加并且釋放，所以成為人體出現(xiàn)感染的主要血清標(biāo)志物[19-20]。

全身性的炎性反應(yīng)是新生兒罹患感染性肺炎最為經(jīng)典的病理性表現(xiàn)，而且炎性反應(yīng)因子也是直觀上衡量出現(xiàn)感染患者的病情嚴(yán)重程度的最主要指標(biāo)。本研究選擇血清IL-10、IL-17、PCT和CRP等4項炎性指標(biāo)。其中IL-10是人體內(nèi)具有多種免疫效應(yīng)的細(xì)胞因子，該因子的存在可以同時抑制其他相關(guān)白介素、腫瘤壞死因子-α等多種促炎性反應(yīng)因子分泌與釋放，IL-10

表2 3組新生兒的血清炎性因子含量比較

注：與健康對照組比較，aP<0.01；與輕癥肺炎組比較，bP<0.01

表4 肺炎患兒血清sTREM-1與IL-10、IL-17、PCT、CRP、IgA、IgG、IgM的相關(guān)性分析

的分泌量缺乏可以使炎性反應(yīng)連續(xù)，或可造成多種組織無法逆轉(zhuǎn)的損傷，目前被定義為一類保護性抗炎因子，在出現(xiàn)病原體感染后，該因子會以極快的速度合成而增加，抑制其他炎性因子繼續(xù)分泌，所以其血清含量與多種促炎因子含量變化相同[21]；IL-17是由Th17細(xì)胞所分泌的，該因子具有強烈的促炎性反應(yīng)作用，可以誘導(dǎo)白介素-6等多種炎性因子分泌，目前已經(jīng)有若干研究結(jié)果顯示，在多種感染性疾病中，IL-17的表達水平均出現(xiàn)增高[22]；PCT也是目前研究較多的與人體感染過程密切相關(guān)的糖蛋白，在正常生理狀態(tài)下，PCT的含量很低，僅有數(shù)量極少的PCT釋放入血，但是在出現(xiàn)嚴(yán)重的細(xì)菌感染后，PCT可以通過人體內(nèi)多種細(xì)胞釋放入血，其濃度也出現(xiàn)明顯增高[23]；CRP是人體內(nèi)較為經(jīng)典的急性時相反應(yīng)蛋白，其反應(yīng)的靈敏性非常高，該因子在病原體的感染初期濃度就會出現(xiàn)大幅度的增高，而且其含量隨著患者的病情變化而波動。

感染性肺炎發(fā)生之后，新生兒的機體抵抗能力會出現(xiàn)較為明顯的下降，同時也會對患者的病情轉(zhuǎn)歸構(gòu)成直接的影響。隨著機體抵抗能力的減弱，病原體的侵襲力、毒力與病情會相應(yīng)地增高。人體內(nèi)的體液免疫是參加到各種感染性疾病病程中的主要免疫途徑之一，而各類免疫球蛋白就成為執(zhí)行體液免疫功能的主要分子，主要以IgA、IgM和IgG為主。IgA是在兒童患者中需要特殊關(guān)注的一類免疫球蛋白，該種球蛋白可以在新生兒或者兒童時期的呼吸道上皮組織或者其他部位的黏膜組織中發(fā)揮免疫屏障功能，出現(xiàn)感染之后，IgA含量會出現(xiàn)明顯的增加，對抗炎性反應(yīng)[24]；IgM是人體出現(xiàn)各類病原體感染之后第一個出現(xiàn)濃度增高的免疫球蛋白，對人體的早期感染診斷與現(xiàn)況評估具有重要的意義[25]；IgG則是在病原體感染之后濃度逐漸增高的一種免疫球蛋白，并且也是清除病原體的主力，在患者恢復(fù)期內(nèi)該種球蛋白的濃度會達到峰值，對于患者感染病原體的情況具有一定的指導(dǎo)意義。

從本研究的結(jié)果可見，出現(xiàn)感染性肺炎的新生兒體內(nèi)以上所述各類炎性反應(yīng)因子的數(shù)值均出現(xiàn)明顯的增高，而且隨著病情的加重，這種增高的幅度加大，數(shù)據(jù)差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，提示隨著患兒病情的嚴(yán)重，炎性反應(yīng)的程度也在不斷增加。而各類免疫球蛋白的變化也同炎性因子的變化相一致，說明在出現(xiàn)感染性肺炎的新生兒體內(nèi)，存在著體液免疫過度激活的狀態(tài)，由各類病原體和毒性分泌物對免疫器官與免疫細(xì)胞造成刺激所致。當(dāng)然這種現(xiàn)象也是人體的正常免疫防御屏障。從各個指標(biāo)的相關(guān)性分析可見，血清sTREM-1與IL-10、IL-17、PCT、CRP、IgA、IgG、IgM等指標(biāo)之間均呈正相關(guān)(P<0.05)，提示各個指標(biāo)之間存在密切的聯(lián)系。

綜上所述，感染性肺炎新生兒體內(nèi)血清sTREM-1、炎性因子指標(biāo)和免疫球蛋白含量會出現(xiàn)較為明顯的變化，并且這種變化的程度與病情嚴(yán)重程度之間具有一定關(guān)系。血清sTREM-1與炎性因子指標(biāo)和免疫球蛋白含量之間具有密切聯(lián)系。

利益沖突：無

作者貢獻聲明

翁海美：提出研究思路，設(shè)計研究方案，實施研究過程，論文撰寫；許花芬：實施研究過程，進行統(tǒng)計學(xué)分析；蔡冬、周麗霞：分析試驗數(shù)據(jù)，論文審核，資料搜集整理，論文修改