長(zhǎng)期應(yīng)用棕櫚酸帕利哌酮治療精神分裂癥患者對(duì)其臨床癥狀和內(nèi)分泌代謝的影響

徐曉津，房茂勝，繆楹，徐艷芩

精神分裂癥是一種常見(jiàn)的精神病，其病因復(fù)雜，病情易反復(fù)，臨床上多表現(xiàn)為思維、情感交流和認(rèn)知功能等障礙，嚴(yán)重影響了患者及其家人的正常生活[1]。目前治療精神分裂癥主要是通過(guò)長(zhǎng)期的抗精神病藥物治療，控制病情的發(fā)展，改善患者的長(zhǎng)期預(yù)后，減少疾病的復(fù)發(fā)[2-3]。棕櫚酸帕利哌酮是目前治療精神分裂癥的一種長(zhǎng)效的非典型性抗精神病藥物，可以有效地改善精神分裂癥患者的精神病理癥狀和人際社會(huì)能力[4]。帕利哌酮的有效成分是利培酮的活性代謝產(chǎn)物，可選擇性作用于多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)，改善精神分裂癥患者的癥狀，與利培酮的臨床療效相當(dāng)，但不良反應(yīng)少且患者滿意度高[5]。目前有研究證實(shí)棕櫚酸帕利哌酮可以有效控制精神分裂癥的復(fù)發(fā)率，在急性期起效快、依從性好、中斷率低，能明顯改善患者的社會(huì)認(rèn)知能力[6-7]?，F(xiàn)觀察長(zhǎng)期應(yīng)用棕櫚酸帕利哌酮治療精神分裂癥患者對(duì)其臨床癥狀及內(nèi)分泌代謝的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年1月—2017年1月武漢市精神衛(wèi)生中心精神科診治精神分裂癥患者196例作為研究對(duì)象，隨機(jī)數(shù)字表法分為2組各98例，對(duì)照組男54例，女44例，年齡18～64(32.32±9.68)歲；病程1～5(3.20±0.78)年；受教育年限9～19(13.43±2.46)年；病因：遺傳史18例，心理因素39例，環(huán)境因素33例，內(nèi)在生物學(xué)因素8例；既往治療史：應(yīng)用第2代非典型精神病藥物氯氮平、齊拉西酮等28例，第3代非典型抗精神病藥物利培酮、奧氮平、阿利哌唑等70例。觀察組男55例，女43例，年齡18～65(33.74±9.94)歲；病程1～5(3.42±0.93)年；受教育年限9～19(12.85±2.17)年；病因：遺傳史17例，心理因素41例，環(huán)境因素31例，內(nèi)在生物學(xué)因素9例；既往治療史：應(yīng)用第2代非典型精神病藥物29例，第3代非典型抗精神病藥物69例。2組患者性別、年齡、受教育情況及病程、病因、治療史等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合美國(guó)精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版(DSM-IV-TR)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，現(xiàn)處于精神分裂癥急性發(fā)作期；研究前至少1周內(nèi)未服用抗精神病藥物。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：患者存在其他精神障礙疾病(抑郁癥、精神發(fā)育遲緩等)，存在精神分裂癥外的其他系統(tǒng)疾病(心、肝、腎功能障礙等)者；合并心血管疾病或其他系統(tǒng)代謝紊亂者；治療期間聯(lián)合服用其他抗精神病藥物者；對(duì)棕櫚酸帕利哌酮和利培酮過(guò)敏者；臨床資料不完整者。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予利培酮(西安楊森有限公司生產(chǎn))起始劑量1 mg/d口服，8 d后為4 mg/d；最高劑量為6 mg/d，根據(jù)患者實(shí)際情況予以給藥。觀察組給予棕櫚酸帕利哌酮注射液(西安楊森有限公司生產(chǎn))150 mg，第1 d三角肌肌內(nèi)注射，第8 d于另一側(cè)三角肌肌內(nèi)注射；之后于三角肌或臀肌肌內(nèi)注射100 mg，每月1次。治療過(guò)程中，患者若出現(xiàn)失眠、錐外體系等不良反應(yīng)，可給予相應(yīng)的藥物治療(苯海索、普萘洛爾、安定等)，不聯(lián)合應(yīng)用其他抗精神病藥物治療。2組均進(jìn)行為期12個(gè)月的治療。

1.4 觀測(cè)指標(biāo)與方法 (1)神經(jīng)/精神狀態(tài)：分別于治療前、治療8周末和治療1年后，根據(jù)文獻(xiàn)[8]進(jìn)行相關(guān)量表評(píng)分，患者人際和社會(huì)功能量表(PSP)，分值1～100分，分值越高，功能越強(qiáng)；陽(yáng)性和陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)分，包含一般精神病理(7項(xiàng))、陰性癥狀(7項(xiàng))、陽(yáng)性癥狀(16項(xiàng))，總分100分，癥狀越嚴(yán)重，得分越高。(2)血糖、血脂、BMI：采集患者空腹血液，離心取血清，采用血糖檢測(cè)儀檢測(cè)空腹血糖(FPG)，采用全自動(dòng)生化分析儀(美國(guó)貝克曼，型號(hào)DXC800)檢測(cè)血清膽固醇(TC)及三酰甘油(TG)水平，根據(jù)患者身高和體質(zhì)量計(jì)算其體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。(3)激素水平：采用放射免疫分析法測(cè)定血清皮質(zhì)醇(COR)和泌乳素(PRL)水平。(4)不良反應(yīng)：采用不良反應(yīng)癥狀量表(TESS)評(píng)定不良反應(yīng)，分值0～100分，分值越高，不良反應(yīng)癥狀越嚴(yán)重。(5)用藥滿意度：采用用藥滿意度問(wèn)卷調(diào)查(MSQ)評(píng)分包含長(zhǎng)式量表(21個(gè)量表)和短式量表(3個(gè)分量表)，總分10分，分值越高，滿意度越高。

2 結(jié) 果

2.1 PANSS、PSP評(píng)分比較 治療前2組PANSS、PSP評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前比較，治療8周、1年后2組PANSS評(píng)分降低(P<0.01)、PSP評(píng)分升高(P<0.01)，且觀察組變化較對(duì)照組幅度更大(P均<0.01)，見(jiàn)表1。

2.2 血糖、血脂BMI水平比較 與治療前比較，治療8周、1年后對(duì)照組的血糖和血脂水平顯著升高(P<0.01)，BMI無(wú)顯著差異(P>0.05)，觀察組血糖、血脂和BMI均無(wú)顯著變化(P>0.05)；與對(duì)照組比較，治療后觀察組血糖和血脂水平顯著降低(P<0.05)，BMI無(wú)顯著差異(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表1 各組患者治療前后的PANSS和PSP評(píng)分比較分)

2.3 激素水平比較 與治療前比較，治療8周、1年后2組血清COR水平降低(P<0.01)，PRL水平顯著升高(P<0.01)，觀察組治療后血清COR和PRL水平顯著低于對(duì)照組(P<0.01)，見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后血清COR和PRL水平比較

2.4 MSQ和TESS評(píng)分比較 與治療前比較，治療8周、1年后對(duì)照組和觀察組的MSQ評(píng)分顯著升高(P<0.01)，TESS評(píng)分顯著降低(P<0.01)；且觀察組變化

幅度較對(duì)照組更明顯(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 2組患者治療前后的MSQ和TESS評(píng)分比較分)

3 討 論

精神分裂癥是一種常見(jiàn)的精神病，臨床上主要表現(xiàn)為思維、認(rèn)知功能、情感交流等障礙，嚴(yán)重影響患者的正常生活[9]。精神分裂癥病因復(fù)雜，病情易反復(fù)發(fā)作，長(zhǎng)期有效的抗精神病藥物治療是目前治療精神分裂癥的主要方法[10-12]。治療精神分裂癥的藥物根據(jù)其作用機(jī)制可分為典型和非典型抗精神病藥物，典型抗精神病藥物可以改善大部分患者的陽(yáng)性癥狀，但在長(zhǎng)期治療過(guò)程中，復(fù)發(fā)率高，不良反應(yīng)尤其明顯[13-14]。非典型抗精神病藥物能改善患者的陽(yáng)性和陰性癥狀，且不良反應(yīng)少，臨床上常用的藥物有利培酮、齊拉西酮、帕利哌酮和阿立哌唑等[15-16]。

利培酮是臨床常用的一種非典型抗精神病藥物，可有效改善患者的陽(yáng)性和陰性癥狀，但其可引起患者機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂，導(dǎo)致并發(fā)癥[17-19]。棕櫚酸帕利哌酮是利培酮經(jīng)肝臟CYP2D6酶代謝后的活性代謝產(chǎn)物，結(jié)構(gòu)與利培酮較為相似，療效相當(dāng)，但棕櫚酸帕利哌酮的不良反應(yīng)癥狀輕，對(duì)機(jī)體內(nèi)分泌代謝影響較小，且患者依從性好，滿意度高[20]。賀楚梅等[21]研究發(fā)現(xiàn)，與利培酮治療比較，經(jīng)棕櫚酸帕利哌酮治療后患者的陽(yáng)性和陰性癥狀以及一般精神病理癥狀均明顯改善，人際和社會(huì)功能顯著提高，且患者滿意度高，不良反應(yīng)癥狀輕，顯著優(yōu)于利培酮。本研究結(jié)果與其一致，進(jìn)一步證實(shí)棕櫚酸帕利哌酮具有良好的臨床療效，對(duì)內(nèi)分泌代謝無(wú)明顯影響，且其為長(zhǎng)效制劑，1個(gè)月注射1次，大大提高了患者的依從性，可有效地應(yīng)用于臨床精神分裂癥患者的治療。

表2 2組患者治療前后血糖血脂和體質(zhì)量指數(shù)水平比較

目前，抗精神病藥物的不良反應(yīng)主要集中在對(duì)精神分裂癥患者血清泌乳素、糖脂代謝方面等的影響[22]。Saatli等[23]的研究表明，利培酮可以作用于多巴胺能神經(jīng)元，抑制催乳素受體，導(dǎo)致催乳素分泌增加，從而引起下丘腦—垂體—性腺軸功能紊亂。本研究發(fā)現(xiàn)與利培酮比較，棕櫚酸帕利哌酮可以顯著降低患者的COR和PRL水平，提示棕櫚酸帕利哌酮可以通過(guò)降低患者體內(nèi)COR和PRL水平，改善患者的精神病理癥狀；棕櫚酸帕利哌酮對(duì)患者血糖、血脂和BMI等影響不顯著。COR是應(yīng)激反應(yīng)產(chǎn)生的一種類激素，其水平升高可導(dǎo)致精神異常，PRL是機(jī)體重要的神經(jīng)內(nèi)分泌因子，與機(jī)體的內(nèi)分泌代謝密切相關(guān)[24]。范北方等[25]的研究表明，與利培酮比較，帕利哌酮不會(huì)引起患者嚴(yán)重的脂質(zhì)代謝和內(nèi)分泌激素紊亂，更適用于臨床治療，本研究結(jié)果與其一致，提示棕櫚酸帕利哌酮可能通過(guò)降低患者體內(nèi)COR和PRL水平，進(jìn)一步改善患者的神經(jīng)癥狀，可長(zhǎng)期用于臨床精神分裂癥患者的治療。

本研究目前只收集到了患者服用棕櫚酸帕利哌酮1年的數(shù)據(jù)，有一定的局限性，可延長(zhǎng)時(shí)間，擴(kuò)充數(shù)據(jù)，收集3～5年的數(shù)據(jù)進(jìn)一步研究。

綜上所述，長(zhǎng)期應(yīng)用棕櫚酸帕利哌酮可以有效降低患者的內(nèi)分泌激素COR和PRL水平，改善精神分裂癥患者的精神病性癥狀、提高患者的社會(huì)能力，且對(duì)患者的血糖、血脂代謝和體質(zhì)量指數(shù)無(wú)顯著影響，不良反應(yīng)癥狀輕，安全性高。

利益沖突：無(wú)

作者貢獻(xiàn)聲明

徐曉津、房茂勝：設(shè)計(jì)研究方案，實(shí)施研究過(guò)程，論文撰寫(xiě)；繆楹：提出研究思路，分析試驗(yàn)數(shù)據(jù)，論文審核;徐艷芩：實(shí)施研究過(guò)程，資料搜集整理，論文修改，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析