腹腔鏡胃癌根治術(shù)對(duì)機(jī)體免疫功能及腹腔微轉(zhuǎn)移的影響

張 偉

近年來隨著腹腔鏡技術(shù)的快速發(fā)展以及腹腔鏡手術(shù)具有微創(chuàng)等優(yōu)勢被廣泛應(yīng)用于外科手術(shù)治療中，與傳統(tǒng)開腹手術(shù)相比更有利于患者的術(shù)后恢復(fù)[1-2]。有國外學(xué)者作出研究稱應(yīng)用腹腔鏡手術(shù)治療早期胃癌患者的近期療效與傳統(tǒng)開腹手術(shù)對(duì)比無明顯差別，且患者預(yù)后更好[3-4]。我們通過對(duì)國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)的回顧性研究結(jié)果來看[5]，腹腔鏡手術(shù)在惡性腫瘤未發(fā)生對(duì)周圍臟器侵襲及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的早期胃癌患者治療中的近期療效較好，且手術(shù)安全性高，但將該術(shù)式深入應(yīng)用于進(jìn)展期胃癌治療中時(shí)卻遇到諸多困難，例如腹腔鏡手術(shù)是否會(huì)造成患者機(jī)體產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)、是否會(huì)對(duì)免疫功能造成影響及是否會(huì)促進(jìn)胃癌微轉(zhuǎn)移等方面的研究明顯不足。我國關(guān)于腹腔鏡手術(shù)在進(jìn)展期胃癌治療中的相關(guān)報(bào)道較少[6]。但普遍學(xué)者認(rèn)為腹腔鏡手術(shù)在進(jìn)展期胃癌治療中的前景廣闊，因此為了對(duì)腹腔鏡手術(shù)應(yīng)用于胃癌治療中提供更多有效理論依據(jù)，本文通過我院收治的120例胃癌患者分組，從應(yīng)激、免疫和微轉(zhuǎn)移方面討論腹腔鏡手術(shù)在胃癌治療中的意義，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2014年1月至2017年1月我院收治的120例胃癌患者按照手術(shù)方案的不同隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組60例與對(duì)照組60例，實(shí)驗(yàn)組中男性38例、女性22例，年齡41～73歲，平均年齡為(49.04±6.86)歲；對(duì)照組中男性35例、女性25例，年齡42～75歲，平均年齡為(50.64±6.41)歲。兩組患者在一般資料上對(duì)比無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：兩組患者均經(jīng)術(shù)前病理檢查確診為胃癌并符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，分別滿足胃癌根治術(shù)及開腹手術(shù)條件，麻醉ASA評(píng)分均小于3分。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤、有過放療化療及免疫治療史、不符合納入標(biāo)準(zhǔn)及中途退出研究等患者，本次研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，獲得患者及其家屬的同意并簽署知情書。

1.2 方法

對(duì)照組患者實(shí)施開腹手術(shù)，取仰臥位，給予全身麻醉，腹正中線劍突取長15 cm左右切口，完成胃癌根治術(shù)；實(shí)驗(yàn)組患者給予腹腔鏡手術(shù)，全身麻醉，建立腹氣、主操作孔、輔助操作孔，經(jīng)腹腔鏡探查患者病灶及腹腔情況，超聲刀游離胃并清掃淋巴結(jié)，術(shù)后止血，置引流管。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察比較兩組患者手術(shù)指標(biāo)、應(yīng)激炎性指標(biāo)、免疫指標(biāo)和微轉(zhuǎn)移指標(biāo)差異，應(yīng)激炎性指標(biāo)包括CRP、IL-6及IL-10水平，采用免疫比濁法、酶聯(lián)免疫吸附法檢測[8]；免疫指標(biāo)包括CD4+、CD8+和、CD4+/CD8+水平，采用流式細(xì)胞儀測定法檢測[9]；微轉(zhuǎn)移指標(biāo)包括DDC和CEA水平，采用雙抗體夾心法檢測[10]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組手術(shù)指標(biāo)變化差異

實(shí)驗(yàn)組患者出血量、切口長度和腸功能恢復(fù)時(shí)間較對(duì)照組明顯改善，差異具有顯著性(P<0.05)，見表1。

表1 兩組手術(shù)指標(biāo)變化對(duì)比

2.2 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組應(yīng)激炎性指標(biāo)差異

術(shù)前兩組患者的應(yīng)激炎性指標(biāo)水平不存在明顯差異，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后兩組患者的應(yīng)激炎性指標(biāo)水平存在明顯差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組應(yīng)激炎性指標(biāo)對(duì)比

2.3 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組免疫指標(biāo)差異

術(shù)前兩組患者的免疫指標(biāo)水平不存在明顯差異，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后兩組患者的免疫指標(biāo)水平存在明顯差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

2.4 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組微轉(zhuǎn)移水平差異

治療前兩組患者微轉(zhuǎn)移情況比較無顯著差異(P>0.05)。治療后實(shí)驗(yàn)組DDC和CEA水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表3 兩組免疫指標(biāo)對(duì)比

注：與對(duì)照組相比，*為P<0.05。

表4 兩組微轉(zhuǎn)移水平對(duì)比

注：與對(duì)照組相比，*為P<0.05。

3 討論

近年來我國胃癌發(fā)病率的上升趨勢明顯[11]，對(duì)患者的健康安全造成了嚴(yán)重影響，已引起社會(huì)各界的廣泛關(guān)注。臨床以手術(shù)作為胃癌的主要治療手段[12]，傳統(tǒng)開腹手術(shù)雖然具備一定療效，但由于該術(shù)式對(duì)患者造成的創(chuàng)傷較大、術(shù)后并發(fā)癥較多，影響了患者的術(shù)后恢復(fù)，因此臨床應(yīng)用效果受到局限。近些年腹腔鏡手術(shù)的應(yīng)用使胃癌治療效果得到長足進(jìn)展，該術(shù)式除了具備微創(chuàng)優(yōu)勢外，在癌癥治療中還具有手術(shù)視野開闊、醫(yī)師操作精細(xì)及減少腫瘤細(xì)胞自脫落幾率等優(yōu)點(diǎn)。在臨床治療過程中，腹腔鏡手術(shù)，仍面臨較多問題有待解決，因此，從應(yīng)激免疫、腹腔鏡微轉(zhuǎn)移方面討論腹腔鏡在治療胃癌中的作用，具有重要意義。

目前臨床認(rèn)為采用手術(shù)治療胃癌如果患者機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)較重、免疫抑制時(shí)間較長均會(huì)增加惡性腫瘤轉(zhuǎn)移幾率，因此腹腔鏡手術(shù)是否會(huì)造成患者機(jī)體產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)、是否會(huì)對(duì)免疫功能造成影響及是否會(huì)促進(jìn)胃癌微轉(zhuǎn)移成為了當(dāng)前研究焦點(diǎn)。IL-6被臨床認(rèn)為是患者機(jī)體產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)中敏感性最高的炎癥介質(zhì)，該介質(zhì)的分泌量增加會(huì)促進(jìn)IL-10的分泌及對(duì)CRP的合成與釋放進(jìn)行調(diào)控。IL-10是拮抗促炎細(xì)胞因子[13]，IL-10水平的升高可對(duì)IL-6的分泌產(chǎn)生抑制作用，減輕炎癥反應(yīng)。有臨床研究表明IL-6的升高水平與組織損傷程度呈正相關(guān)[14]，本次研究中發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組患者術(shù)后的CRP及IL-6水平明顯低于對(duì)照組，而IL-10水平明顯高于對(duì)照組，說明胃癌患者行腹腔鏡手術(shù)的應(yīng)激反應(yīng)明顯低于傳統(tǒng)開腹手術(shù)，也進(jìn)一步證實(shí)腹腔鏡手術(shù)的微創(chuàng)特性，IL-10本身還具有阻止癌細(xì)胞增殖及轉(zhuǎn)移作用，實(shí)驗(yàn)組患者術(shù)后的IL-10水平明顯升高提示腹腔鏡手術(shù)對(duì)胃癌微轉(zhuǎn)移的促進(jìn)作用較小。CD4+、CD8+及CD4+/CD8+被作為反映患者機(jī)體免疫功能的有效指標(biāo)，CD4+、CD4+/CD8+水平的下降，CD8+水平的升高均提示機(jī)體免疫抑制越強(qiáng)，患者的抵抗力越差。本次研究結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組患者術(shù)后的CD4+、CD4+/CD8+水平明顯高于對(duì)照組，且CD8+水平明顯低于對(duì)照組，說明腹腔鏡手術(shù)對(duì)胃癌患者的免疫功能影響較小。CEA是臨床用于檢測胃癌復(fù)發(fā)的重要指標(biāo)，也是檢測游離癌細(xì)胞的有效指標(biāo)，因此CEA水平可較好的反映出胃癌患者的微轉(zhuǎn)移情況。臨床表明DDC與細(xì)胞的增殖、凋亡及血管生成具有密切相關(guān)性，有學(xué)者研究表明DDC與胃癌腹膜轉(zhuǎn)移特異性關(guān)系密切[15]，因此可以作為反映胃癌腹腔微轉(zhuǎn)移的有效指標(biāo)，本次研究結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組患者術(shù)后的DDC及CEA水平均明顯低于對(duì)照組患者，說明腹腔鏡手術(shù)導(dǎo)致胃癌腹腔游離癌細(xì)胞的風(fēng)險(xiǎn)比傳統(tǒng)開腹手術(shù)低，提示腹腔鏡手術(shù)應(yīng)用于胃癌治療中的腹腔微轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)低。同時(shí)研究中還發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組患者的臨床手術(shù)指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組患者，證實(shí)腹腔鏡手術(shù)治療胃癌患者的近期療效較好。

綜上所述，腹腔鏡手術(shù)治療胃癌的近期療效較好，對(duì)胃癌患者機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)、免疫功能及腹腔微轉(zhuǎn)移影響較小，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值，也為腹腔鏡手術(shù)在進(jìn)展期胃癌患者治療中的廣泛應(yīng)用提供了有效依據(jù)，值得進(jìn)一步深入研究。