乳腺癌切除術(shù)后血清TSGF、CA153、CA199、CA125水平與其預(yù)后的關(guān)系

李江濤 劉 薇

乳腺癌(Breast cancer)是臨床常見女性惡性腫瘤之一，早期乳腺癌可通過保留乳房行放化療治療，并定期檢查，生存率較高，但中晚期患者多需進(jìn)行乳腺癌根治術(shù)或切除術(shù)，但術(shù)后發(fā)生腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是該病死亡的主要原因，目前臨床常用的腫瘤標(biāo)記物對患者術(shù)后腫瘤發(fā)生發(fā)展?fàn)顟B(tài)具有指導(dǎo)意義，腫瘤標(biāo)志物水平持續(xù)異常升高與患者體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的生長與活性存在密切關(guān)聯(lián)。但單項腫瘤標(biāo)記物預(yù)測患者術(shù)后轉(zhuǎn)歸情況的敏感度與特異度不高，本次試驗通過聯(lián)合檢測惡性腫瘤特異生長因子(TSGF)、乳腺癌抗原(CA153)、卵巢癌相關(guān)抗原(CA125)、糖類抗原(CA199)4種臨床常用的腫瘤標(biāo)志物對患者預(yù)后情況進(jìn)行預(yù)測，探究其臨床意義，現(xiàn)報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取我院2012年4月至2013年7月收治乳腺癌并行根治術(shù)的患者43例，入選標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者入院均經(jīng)影像學(xué)與術(shù)后組織活檢確診為乳腺癌[1]；②所有患者均行乳腺癌根治術(shù)或改良根治術(shù)，并行術(shù)后輔助放、化療，治療周期完整；③均簽署知情同意書，并有完整隨訪資料；④所有患者均定期來我院進(jìn)行CT、超聲、MRI及骨掃描，惡性腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者均經(jīng)影像學(xué)或病理確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并患有嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病的患者；②合并患有其他惡性腫瘤或治療前已出現(xiàn)腫瘤骨轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移等；③合并患有嚴(yán)重心、肝、腎、腦等其他器官疾病的患者；④妊娠期或哺乳期患者；⑤未能完成全部治療的患者。所有患者術(shù)后均隨訪3年，按照隨訪期間是否發(fā)生腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移分為未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組(n=20)與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組(n=23)，其中未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組平均年齡(45.28±12.80)歲，腫瘤解剖分期：ⅡA期8例，ⅡB期7例，ⅢB期5例；復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組平均年齡(47.54±14.13)歲，腫瘤解剖分期：ⅡA期10例，ⅡB期8例，ⅢB期5例，兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血樣標(biāo)本采集及處理 所有患者均于術(shù)后7天內(nèi)未開始預(yù)防性放化療前抽取晨起空腹靜脈血5 ml，將所采集到的血樣均經(jīng)3 000 r/min高速離心后取上清液，并置于-20 ℃下保存，所有標(biāo)本血樣送本院檢驗科進(jìn)行檢測。

1.2.2 血清相關(guān)指標(biāo)檢測方法 采用化學(xué)發(fā)光法檢測所有患者血清中CA199、CA153、CA125，所用E601型電化學(xué)分析儀及相關(guān)檢測試劑及配套試劑盒均購自瑞士RUCHE公司；采用化學(xué)比色法檢測患者血清TSGF，所用的Beckman DXI800型全自動免疫分析儀及配套試劑均購自美國Beckman公司。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)分析，其中計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的形式表示并采用兩獨立樣本均數(shù)t檢驗進(jìn)行組間比較，采用Spearman相關(guān)分析法分析患者術(shù)后血清TSGF、CA153、CA19-9、CA125水平與其預(yù)后的關(guān)系，并采用受試者操作特性曲線(ROC)分析患者術(shù)后血清TSGF、CA153、CA199、CA125水平預(yù)測患者術(shù)后3年發(fā)生腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的價值，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者術(shù)后血清TSGF、CA153、CA19-9、CA125水平比較

復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組患者血清TSGF、CA153、CA199、CA125水平明顯高于未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組的(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者術(shù)后血清TSGF、CA153、CA19-9、CA125水平比較

2.2 術(shù)后血清TSGF、CA153、CA19-9、CA125水平與患者術(shù)后3年發(fā)生腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)系

Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示：患者血清TSGF、CA153、CA19-9、CA125水平與其患者術(shù)后3年發(fā)生腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的發(fā)生均呈正相關(guān)(γ=-0.847,-0.878,-0.825,-0.862,P<0.05)。

2.3 術(shù)后血清TSGF、CA153、CA199、CA125水平與患者術(shù)后3年發(fā)生腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)系

ROC曲線分析結(jié)果顯示，患者術(shù)后血清CA153水平預(yù)測患者術(shù)后3年發(fā)生腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的敏感度與特異度為單項預(yù)測指標(biāo)中最高，而患者術(shù)后血清TSGF、CA153、CA199、CA125水平聯(lián)合檢測預(yù)測患者術(shù)后3年發(fā)生腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的敏感度與特異度高于其他單項檢測，臨床價值高。其中，TSGF臨界值為82.13 U/ml、CA153臨界值為27.55 U/ml、CA199臨界值為24.00 U/ml、CA125臨界值為39.58 U/ml、TSGF+ CA153+ CA199+ CA125臨界值為83.95 U/ml+26.74 U/ml+24.67 U/ml+40.12 U/ml,見表2。

3 討論

乳腺癌全球每年新發(fā)病例約為120萬，每年因為乳腺癌死亡的病例約為50萬[2]，嚴(yán)重影響女性身體健康，乳腺雖然不是維持生命的重要器官，但乳腺切除對

表2 術(shù)后血清TSGF、CA153、CA199、CA125水平預(yù)測患者術(shù)后3年發(fā)生腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的價值/%

女性患者易造成沉重心理負(fù)擔(dān)，帶來負(fù)面情緒，Ormseth等[3]通過對加州大學(xué)洛杉磯分校乳腺癌高風(fēng)險研究中心的131名患者研究發(fā)現(xiàn)，患有精神疾病或者存在臨床上顯著的抑郁癥狀(CES-D評分≥16)，焦慮狀態(tài)的乳腺癌患者，在行根治術(shù)后再次診斷發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險明顯高于精神狀態(tài)較好的患者。而乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致患者死亡的主要原因，除對患者進(jìn)行正常的定期檢查、社會家庭心理開導(dǎo)、術(shù)后飲食護(hù)理外，對術(shù)后患者腫瘤狀態(tài)進(jìn)行預(yù)估也是必不可少的。臨床上常使用廣泛存在與機(jī)體細(xì)胞、體液中可反映患者腫瘤生長發(fā)展情況的腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行預(yù)估，但每種惡性腫瘤往往不只會產(chǎn)生1種腫瘤標(biāo)志物，但該種惡性腫瘤所對應(yīng)的多種腫瘤標(biāo)志物的預(yù)測特異度及靈敏度大不相同[4]，本次試驗通過聯(lián)合檢測TSGF、CA153、CA125、CA199四種臨床常用的腫瘤標(biāo)志物對患者預(yù)后情況進(jìn)行預(yù)測，分析其預(yù)測價值。

研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組患者血清TSGF、CA153、CA199、CA125水平明顯高于未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組患者，說明預(yù)后不同患者即使都進(jìn)行腫瘤切除術(shù)，其手術(shù)治療效果還是存在差異，Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示患者的血清TSGF、CA153、CA19-9、CA125水平與其患者術(shù)后3年發(fā)生腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的發(fā)生均呈正相關(guān)。其中，CA153是臨床常用于診斷乳腺癌的特異性標(biāo)志物，由癌細(xì)胞中的MUC-1基因表達(dá)[5]，當(dāng)過量CA153在癌化的乳腺細(xì)胞膜上被表達(dá)時，可激活癌細(xì)胞膜上的糖基化轉(zhuǎn)移酶，可影響細(xì)胞黏附組織基質(zhì)的作用，促進(jìn)惡性腫瘤細(xì)胞與外周基質(zhì)細(xì)胞的分離，增加腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的風(fēng)險[6-7]，另一方面CA153具有抑制淋巴因子激活殺傷細(xì)胞和細(xì)胞毒性T細(xì)胞的作用，具有促進(jìn)腫瘤發(fā)展的作用[8]，本實驗的ROC曲線分析中患者術(shù)后血清CA153水平預(yù)測患者術(shù)后3年發(fā)生腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的敏感度與特異度為單項預(yù)測指標(biāo)中最高，與Wang等[9]研究結(jié)果基本一致。CA125是1種廣譜惡性腫瘤標(biāo)志物，但部分研究顯示CA125對卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的特異性較高，近年來也常用于乳腺癌的診斷與預(yù)后預(yù)測，但其乳腺癌診斷陽性率僅有24.6%～38.0%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不及其對卵巢癌的診斷陽性率，常與其他腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合測定[10-11]；TSGF是惡性腫瘤在生長發(fā)展中所產(chǎn)生的1種多肽，可促進(jìn)腫瘤及周邊血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖分化，對腫瘤細(xì)胞的產(chǎn)生、浸潤和轉(zhuǎn)移具有促進(jìn)作用，并隨著腫瘤的生長被釋放入血，常用作于腫瘤早期診斷[12]，本實驗ROC曲線分析中CA125與TSGF對乳腺癌切除術(shù)后患者腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移預(yù)測的敏感度相同，但CA125的特異度略低于TSGF。CA199是1種非特異性低聚糖類抗原，對乳腺癌的陽性檢測率較低，但對消化道腫瘤具有較高特異度，臨床亦見有用于乳腺癌、肺癌等惡性腫瘤的診斷與預(yù)后估測，但僅作為輔助診斷因子之一[13]。

本次研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌術(shù)后患者血清TSGF、CA153、CA199、CA125水平聯(lián)合檢測預(yù)測患者術(shù)后3年發(fā)生腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的敏感度與特異度為91.32%、90.00%，明顯高于其他單項檢測，陽性預(yù)測值最高。

綜上所述，乳腺癌根治術(shù)后患者血清TSGF、CA153、CA199、CA125水平對患者術(shù)后腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)風(fēng)險具有較高的預(yù)估價值，臨床醫(yī)生應(yīng)對上述血清指標(biāo)較高的患者采取進(jìn)一步防治措施，以提高患者生存時間與生活質(zhì)量。