353例抗磷脂抗體譜陽(yáng)性率分析

張秀琴 馮磊（通信作者）

（昆明醫(yī)科大學(xué)第六附屬醫(yī)院云南玉溪市人民醫(yī)院 云南 玉溪 653100）

抗磷脂綜合征(Antiphospholipid syndrome，APS)是一種非炎癥性非器官特異性自身免疫病性。由Hughes于1983年首先報(bào)道，1985年正式命名[1]。臨床上以動(dòng)脈、靜脈血栓形成、病態(tài)妊娠（妊娠早期流產(chǎn)和中晚期死胎）和血小板減少等癥狀為表現(xiàn)，上述癥狀可以單獨(dú)或多個(gè)共同存在。以患者血清中存在抗磷脂抗體（(Antiphospholipid antibodies， APL）且持續(xù)陽(yáng)性為特點(diǎn)，如抗心磷脂抗體抗體（Antiphospholipid antibody，ACL）、抗β2糖蛋白I抗體、狼瘡抗凝物（LAC）等是目前臨床實(shí)驗(yàn)室可以檢測(cè)的常規(guī)項(xiàng)目，也是疾病在實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)到的特異靈敏的具有診斷意義的指標(biāo)[2]。依據(jù)2011年中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病分會(huì)發(fā)布的APS診斷和治療，即至少符合1條臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)驗(yàn)室診斷標(biāo)準(zhǔn)，即可診斷APS。本文通過(guò)對(duì)4665例樣本的檢測(cè)結(jié)果分析，探討其臨床運(yùn)用價(jià)值。

1.資料和方法

1.1 一般資料

2014年5月-2018年8月在我院各科門(mén)診及住院患者4665例（男2001例，女2664例）、年齡為2～93歲，平均56.36歲；抗磷脂譜353例，其中抗心磷脂抗體陽(yáng)性組47例（男22例，女26例），年齡為15～90歲，平均57.89歲；抗β2糖蛋白I陽(yáng)性177例（男71例，女106例），年齡為21～90歲，平均59.10歲；抗心磷脂抗體和抗β2糖蛋白I均陽(yáng)性組129例（男38例，女91例），年齡為15～91歲，平均53.84歲；健康對(duì)照組100例（男58例，女82例）

1.2 方法

1.2.1 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法（ELISA）檢測(cè)ACL、β2糖蛋白I總抗體J及其分型，試劑由德國(guó)歐蒙公司提供、試劑及儀器的使用均嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作，試劑均在有效期內(nèi)使用，項(xiàng)目參加國(guó)家及云南省衛(wèi)計(jì)委室間質(zhì)評(píng)、參加國(guó)家風(fēng)濕病數(shù)據(jù)中心組織的自身抗體實(shí)驗(yàn)室間比對(duì)，通過(guò)率100%，每批樣本檢測(cè)做室內(nèi)質(zhì)控。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)算平均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差，t檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 353例磷脂抗體譜陽(yáng)性為：ACL陽(yáng)性（β2-GPI陰性）47例，占1.01%；β2-GPI陽(yáng)性（ACL陰性）177例，占3.79%；ACL和β2-GPI同時(shí)陽(yáng)性129鬧例，占2.76%，見(jiàn)表1

表1 353例抗磷脂抗體譜陽(yáng)性檢測(cè)結(jié)果

2.2 353例抗磷脂抗體譜陽(yáng)性的分型結(jié)果為：ACL-IgA為10.48%， ACL-IgGM為26.34%，ACL-IgG為16.43%，ACLIgM＞ ACL-IgG ＞ACL-IgA。β2-GPI- IgA為22.09%，β2-GPI- IgM為75.92%，β2-GPI- IgG為5.38%，β2-GPIIgM＞β2-GPI- IgA＞β2-GPI- IgG。β2-GPI- IgM＞ ACLIgGM.＞β2-GPI- IgA ＞ACL-IgG＞ ACL-IgA＞β2-GPI- IgG，見(jiàn)表2。

表2 353例磷抗脂抗體譜陽(yáng)性的分型結(jié)果為（例）

2.3 353例磷抗脂抗體譜陽(yáng)性的人群分布為：腦部疾病占2.56%、自身免疫性疾病占1.37%、血液系統(tǒng)疾病占1.22%，見(jiàn)表3。

表3 353例抗磷脂抗體譜陽(yáng)性的人群分布結(jié)果

3.討論

抗磷脂抗體（(Antiphospholipid antibodies，APL）是一組針對(duì)各種帶負(fù)電荷磷脂的自身抗體，包括抗心磷脂抗體，抗β2糖蛋白I抗體、狼瘡抗凝物、抗磷脂酰絲氨酸、抗磷脂酰胺醇、抗磷脂酰甘油、抗磷脂酸等。這些抗體常見(jiàn)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE），習(xí)慣性流產(chǎn)，神經(jīng)系統(tǒng)疾病，急慢性白血病、腎臟和消化系統(tǒng)疾病中，與這些疾病的凝血系統(tǒng)改變、血栓形成、血小板減少等密切相關(guān)，并與疾病的發(fā)生機(jī)制有較密切關(guān)聯(lián)[3]。抗心磷脂抗體、抗β2糖蛋白I抗體、狼瘡抗凝物是目前臨床實(shí)驗(yàn)室可以檢測(cè)的常規(guī)項(xiàng)目，抗心磷脂抗體是一種異質(zhì)性抗體，有研究認(rèn)為無(wú)論是ACL還是狼瘡抗凝物與帶負(fù)電荷的磷脂結(jié)合時(shí)都需要一種輔助因子β2-GPI。β2-GPI是一種能結(jié)合脂蛋白、陰離子磷脂、血小板、肝素、DNA、線粒體的載脂蛋白，磷脂與β2-GPI結(jié)合，使β2-GPI表面機(jī)構(gòu)改變而出現(xiàn)被ACL識(shí)別的表位，從而發(fā)生反應(yīng)。有研究顯示，ACL似乎是直接針對(duì)含有β2-GPI的陰離子磷脂復(fù)合物，或是針對(duì)β2-GPI與磷脂結(jié)合中暴露的抗原決定族的，而與不含β2-GPI的磷脂無(wú)反應(yīng)，因此，有學(xué)者認(rèn)為檢測(cè)β2-GPI抗體可能比ACL更有意義。

從表1可以看出，4665例患者抗磷脂抗體（APL）檢出陽(yáng)性樣本353例，僅ACL陽(yáng)性為1.01%，僅β2-GPI陽(yáng)性為3.79%，二者同時(shí)陽(yáng)性為2.76%，總陽(yáng)性率為7.57%，比文獻(xiàn)報(bào)道稍高。APL是一組能識(shí)別并結(jié)合血小板和內(nèi)皮細(xì)胞膜上磷脂結(jié)合蛋白的自身免疫性抗體，主要為ACL、β2-GPI、LA等，是導(dǎo)致APS 主要病因，APL的水平變化是APS易栓癥的決定因素[4]。特別是ACL與β2-GPI同時(shí)陽(yáng)性時(shí)APS的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。表2顯示，二者亞型陽(yáng)性率為ACL-IgA為10.48%，ACL-IgGM為26.34%，ACL-IgG為16.43%，β2-GPI- IgM為75.92%，β2-GPI- IgG為5.38%，β2-GPI- IgM＞ ACLIgGM.＞β2-GPI- IgA ＞ACL-IgG＞ ACL-IgA＞β2-GPI- IgG，以β2-GP陽(yáng)性率最高，β2-GPI- IgG最低，ACL與β2糖蛋白均以IgM型升高為主[5]。IgM型與溶血性貧血和中性粒細(xì)胞減少有關(guān)，高水平的IgG 型對(duì)原發(fā)性抗磷脂綜合征的診斷最為特異，與血栓形成、習(xí)慣性流產(chǎn)流產(chǎn)和血小板減少相關(guān)。IgA型在干燥綜合征中出現(xiàn)率較高，也與習(xí)慣性流產(chǎn)和重疊格林-巴利綜合征相關(guān)。ACL的水平越高越易發(fā)生并發(fā)癥[6]。表3顯示353例抗磷脂抗體譜陽(yáng)性的患病人群分布結(jié)果為腦部疾病占2.56%、自身免疫性疾病占1.37%、血液系統(tǒng)疾病占1.22%。腦部疾病如高血壓，由于血管病變、APL存在的多種因素共同作用誘發(fā)血栓性微血管病變，繼而出現(xiàn)一系列的精神癥狀，如頭疼頭暈等，甚至腦出血腦梗死。有報(bào)道病因不明的45歲腦卒中患者中30～40%存在抗磷脂抗體。APS的靜脈血栓多于動(dòng)脈，靜脈以下肢深靜脈多見(jiàn)，動(dòng)脈以腦部就上肢，自身免疫病由于疾病本身存在大量的自身抗體，自身抗體相互作用，容易誘發(fā)或并發(fā)APS。有報(bào)道顯示20～50%SLE患者可出現(xiàn)APS并發(fā)癥，本文結(jié)果顯示自身免疫性疾病ACL及β2糖蛋白的陽(yáng)性也占了一定比例。血液系統(tǒng)改變，如血小板減少、貧血、白血病減少等這些即是誘因也是結(jié)果因素存在，也容易合并APS[7]。

綜上所述，ACL與β2糖蛋白陽(yáng)性可出現(xiàn)在多種疾病中，以腦部疾病、自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病多見(jiàn)。二者陽(yáng)性或同時(shí)陽(yáng)性是APS的主要誘因。APS表現(xiàn)復(fù)雜多樣，早期監(jiān)測(cè)是正確指導(dǎo)與積極治療的關(guān)鍵[8]。故有50歲以下有中風(fēng)傾向及心肌梗死、動(dòng)靜脈血栓形成、網(wǎng)狀青斑、自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病應(yīng)連續(xù)監(jiān)測(cè)抗磷脂抗體，以為臨床提供更多更準(zhǔn)確的診斷依據(jù)。此外，抗磷脂抗體譜在優(yōu)生優(yōu)育方面也有廣泛應(yīng)用價(jià)值。