免疫球蛋白和T淋巴細(xì)胞亞群評(píng)價(jià)重度顱腦損傷預(yù)后

[摘要]目的 探討免疫球蛋白IgG、IgM、IgA和T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+在評(píng)價(jià)重度顱腦損傷（SHI）病人預(yù)后中的應(yīng)用及價(jià)值。方法 選取SHI手術(shù)治療病人56例（重型組）、中型顱腦損傷病人32例（中型組）、輕型顱腦損傷病人40例（輕型組），另選取同期健康體檢者40例為對(duì)照組。比較4組受試者入院即刻外周血T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平，免疫球蛋白IgA、IgG和IgM水平，以及T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率。比較3組顱腦損傷病人傷后1 d腦水腫體積以及傷后3個(gè)月格拉斯哥預(yù)后（GOS）評(píng)分和BI評(píng)分。傷后3個(gè)月對(duì)SHI病人進(jìn)行預(yù)后分組，GOS評(píng)分4、5分為A組，1～3分為B組，比較2組病人入院即刻的免疫指標(biāo)水平。分析SHI病人各免疫指標(biāo)水平與傷后3個(gè)月GOS評(píng)分、BI評(píng)分、腦水腫體積的相關(guān)關(guān)系。結(jié)果 重型組CD4+、CD4+/CD8+、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率、IgG、IgA和IgM均顯著低于中型組、輕型組和對(duì)照組，差異有顯著性（F=126.99～338.32，Plt;0.05），重型組CD8+顯著高于中型組、輕型組和對(duì)照組（F=83.46，Plt;0.05）。重型組傷后1 d腦水腫體積顯著高于中型組、輕型組，傷后3個(gè)月GOS評(píng)分及BI評(píng)分顯著低于中型組、輕型組，差異有顯著性（F=108.20～290.55，Plt;0.05）。傷后3個(gè)月，A組CD4+、CD4+/CD8+、IgG、IgM、IgA均顯著高于B組，而CD8+顯著低于B組（t=4.564～11.646，Plt;0.05）。SHI病人CD4+、CD4+/CD8+、IgG、IgM、IgA均與GOS評(píng)分和BI評(píng)分顯著正相關(guān)（r=0.506～0.801，Plt;0.05），與腦水腫體積顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.731～-0.485，Plt;0.05）。血清CD8+水平與GOS評(píng)分、BI評(píng)分負(fù)相關(guān)（r=-0.735、-0.703，Plt;0.05），與腦水腫體積正相關(guān)（r=0.797，Plt;0.05）。結(jié)論"免疫球蛋白IgG、IgM、IgA和T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+能夠準(zhǔn)確反映顱腦損傷的病情程度，并對(duì)SHI預(yù)后有較好的預(yù)測(cè)效果。

[關(guān)鍵詞]免疫球蛋白類;T淋巴細(xì)胞亞群;顱腦損傷;預(yù)后

[中圖分類號(hào)]R651.15

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A

[文章編號(hào)] 2096-5532（2019）05-0595-05

doi：10.11712/jms201905022

[開放科學(xué)（資源服務(wù)）標(biāo)識(shí)碼（OSID）]

重型顱腦損傷（SHI）病人病情復(fù)雜、進(jìn)展變化快，?？沙霈F(xiàn)意識(shí)功能障礙，長(zhǎng)時(shí)間昏迷狀態(tài)可致不良預(yù)后[1]。已有研究表明，顱腦損傷病人常伴有免疫指標(biāo)水平異常[2]。然而目前國(guó)內(nèi)外對(duì)SHI病人免疫功能變化及其與病人預(yù)后的關(guān)系研究報(bào)道甚少。明確SHI病人免疫指標(biāo)變化對(duì)其預(yù)后的預(yù)測(cè)作用可為病人預(yù)后的改善提供臨床依據(jù)。本文研究檢測(cè)了56例SHI病人T淋巴細(xì)胞亞群以及免疫球蛋白水平，并與不同程度顱腦損傷病人進(jìn)行對(duì)比，探討SHI病人各項(xiàng)免疫指標(biāo)與預(yù)后的關(guān)系?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

2014年1月—2017年1月間，選取我院收治的需手術(shù)治療、格拉斯哥昏迷量表（GCS）評(píng)分≤8分的SHI病人56例（重型組）、中型顱腦損傷病人（8分lt;GCS≤12分）32例（中型組）、輕型顱腦損傷病人（12分lt;GCS≤14分）40例（輕型組），分組標(biāo)準(zhǔn)參照Satapathy的研究設(shè)計(jì)[3]。入選標(biāo)準(zhǔn)：①病人于傷后3 h內(nèi)入院，且均于入院后1.5 h內(nèi)入組參加研究[4];②病人均符合《顱腦創(chuàng)傷臨床救治指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，有明顯顱腦外傷;③有手術(shù)指征者先予手術(shù)治療，手術(shù)方式、手術(shù)適應(yīng)證及術(shù)后治療均按照《顱腦創(chuàng)傷臨床救治指南》執(zhí)行[5]，術(shù)后必要時(shí)給予氣管切開及使用呼吸機(jī)。排除術(shù)前休克、輸血及近期使用激素及免疫制劑治療病人。另選取同期來(lái)院體檢的健康者40例為對(duì)照組。4組受試者基線資料、3組顱腦損傷病人損傷類型比較差異無(wú)顯著性（Pgt;0.05）。見表1。

1.2 T淋巴細(xì)胞亞群以及免疫球蛋白水平檢測(cè)

病人入院后即刻采集外周靜脈血，分離血清，置-20 ℃冷凍保存，成批檢測(cè)。采用顯微鏡下計(jì)數(shù)200個(gè)淋巴細(xì)胞的方法測(cè)定外周血T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率（檢測(cè)試劑購(gòu)自廣東中山生物工程有限公司）;直接熒光免疫法測(cè)定T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+細(xì)胞水平以及CD4+/CD8+細(xì)胞比值，所用單抗均為IgG型單抗，以F1TC、PE直接標(biāo)記，在EPICS XL型流式細(xì)胞儀（Beckman Coulter公司，美國(guó)）上進(jìn)行測(cè)定;采用免疫比濁法測(cè)定IgA、IgG和IgM水平（日本東芝TBA-40FR Biochemical Analyz-ER）。

1.3 影像學(xué)及免疫學(xué)指標(biāo)檢測(cè)

所有病人均于傷后1 d行顱腦CT檢查，由2名高年資主治醫(yī)師或者以上的醫(yī)師共同讀片，計(jì)算腦水腫體積。腦水腫體積=（顱腦CT 所示腦水腫最大層面的長(zhǎng)×寬×層/2）-（該層面血腫的長(zhǎng)×寬×層/2）[6]。傷后3個(gè)月行格拉斯哥預(yù)后（GOS）評(píng)分和Barthel 指數(shù)（BI）評(píng)分[7-8]，根據(jù)GOS評(píng)分評(píng)價(jià)病人預(yù)后： 5分為良好，病人神志清，言語(yǔ)及肢體功能恢復(fù)正常; 4分為中殘，病人神志清，生活能自理; 3分為重殘，病人神志清，需他人照顧; 2分為植物生存，病人長(zhǎng)期昏迷，呈去皮質(zhì)或去大腦強(qiáng)直狀態(tài); 1分即病人死亡。根據(jù)GOS評(píng)分結(jié)果，將病人分為2組，GOS評(píng)分4、5分為A 組，1～3分為B 組，比較2組入院即刻的T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平，以及免疫球蛋白IgA、IgG和IgM水平;分析SHI病人的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IgA、IgG和IgM水平與傷后3個(gè)月GOS評(píng)分和BI評(píng)分的相關(guān)關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料結(jié)果以[AKx-D]±s形式表示，多組數(shù)據(jù)間比較采用方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn);兩組計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn);相關(guān)關(guān)系分析采用Pearson檢驗(yàn)。Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組T淋巴細(xì)胞亞群以及免疫球蛋白比較

重型組CD4+、CD4+/CD8+、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率、IgG、IgA和IgM均顯著低于中型組、輕型組和對(duì)照組（F=126.99～338.32，q=5.015～42.515，Plt;0.05）;中型組除IgA水平與輕型組差異無(wú)顯著性，其余各指標(biāo)顯著低于輕型組和對(duì)照組（q=7.443～21.502，Plt;0.05）;輕型組除IgA、IgM外，其他指標(biāo)均低于對(duì)照組（q=5.329～11.477，Plt;0.05）。重型組CD8+則顯著高于中型組、輕型組和對(duì)照組（F=83.46，q=6.301～18.622，Plt;0.05），中型組CD8+顯著高于輕型組和對(duì)照組（q=10.109、10.368，Plt;0.05），但輕型組與對(duì)照組比較（Pgt;0.05）。見表2。

2.2 不同程度分組SHI病人腦水腫體積及GOS、BI評(píng)分比較

重型組傷后1 d腦水腫體積顯著高于中型組、輕型組， 中型組則高于輕型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=290.55，q=14.204～33.905，Plt;0.05）。重型組傷后3個(gè)月GOS評(píng)分及BI評(píng)分顯著低于中型組、輕型組， 中型組則低于輕型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=108.20、161.93，q=6.473～24.805，Plt;0.05）。見表3。

2.3 不同GOS評(píng)分SHI病人免疫指標(biāo)比較

損傷后3個(gè)月，A組CD4+、CD4+/CD8+、IgG、IgM、IgA均顯著高于B組，而CD8+則顯著低于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.564～11.646，Plt;0.05）。見表4。

2.4 SHI病人各免疫指標(biāo)與GOS評(píng)分、BI評(píng)分和腦水腫體積相關(guān)關(guān)系

SHI病人CD4+、CD4+/CD8+、IgG、IgM、IgA均與GOS評(píng)分、BI評(píng)分呈顯著正相關(guān)（r=0.506～0.801，Plt;0.05），與腦水腫體積呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.735～-0.485，Plt;0.05）;血清CD8+水平則與GOS、BI評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（r=-0.735、-0.703，Plt;0.05），與水腫體積呈顯著正相關(guān)（r=0.797，Plt;0.05）。見表5。

3 討論

SHI病死率為30%～50%[9]，以往對(duì)SHI病情預(yù)測(cè)均依靠GOS評(píng)分，但由于SHI病人大多數(shù)情況下需要?dú)夤懿骞?，且院外急救時(shí)肌松劑、鎮(zhèn)靜劑的應(yīng)用會(huì)對(duì)GOS評(píng)分產(chǎn)生干擾;同時(shí)，GOS評(píng)分采用的參數(shù)為等級(jí)數(shù)據(jù)而非計(jì)量數(shù)據(jù)，故單純使用GOS評(píng)分并不能很好地反映病情及評(píng)估預(yù)后[10]。有研究認(rèn)為，SHI大部分并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)局部反應(yīng)，亦可并發(fā)全身系統(tǒng)性反應(yīng)，因此外周血中一些生化、免疫指標(biāo)水平可以反映SHI的情況[11]。近年來(lái)有研究認(rèn)為，由于顱腦損傷病人免疫系統(tǒng)的紊亂，大量異常分泌的皮質(zhì)醇可導(dǎo)致血清抑制因子水平升高，從而出現(xiàn)免疫指標(biāo)異常表達(dá)[12];顱腦外傷引起的免疫抑制及繼發(fā)損害、并發(fā)感染等不良事件可能會(huì)嚴(yán)重影響病人的預(yù)后和生存情況[13]，故應(yīng)用免疫指標(biāo)對(duì)SHI病情進(jìn)行評(píng)估可對(duì)后續(xù)治療及預(yù)后預(yù)測(cè)產(chǎn)生積極意義。

淋巴細(xì)胞亞群是機(jī)體免疫系統(tǒng)內(nèi)功能最重要的一大細(xì)胞群，其中主要包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+[14-16];人體內(nèi)最常見的免疫球蛋白是IgG、IgM和IgA[17-18];淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率主要反映總的細(xì)胞免疫功能[19-21]。以上指標(biāo)均為人體常見免疫功能監(jiān)測(cè)指標(biāo)。本研究檢測(cè)了SHI病人上述各項(xiàng)指標(biāo)水平，并與中型、輕型顱腦損傷及健康對(duì)照人群進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果顯示，重型組SHI病人的CD4+、CD4+/CD8+水平低于中型組、輕型組和對(duì)照組，CD8+高于其他3組。分析原因主要為：①顱腦創(chuàng)傷后巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞異?；罨瑒?chuàng)傷越重則應(yīng)激反應(yīng)和相對(duì)應(yīng)的炎性反應(yīng)也越重，血清中前列腺素E2水平會(huì)顯著增高[22]，并結(jié)合血清中的免疫抑制因子和腦抗原，在對(duì)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生向下調(diào)控的同時(shí)還可以激活T淋巴細(xì)胞并促其向CD8+轉(zhuǎn)化，并且激活CD8+，導(dǎo)致免疫抑制;②創(chuàng)傷后病人血清中除出現(xiàn)多種具有免疫抑制作用的血清因子外，血清中具有免疫增強(qiáng)作用的物質(zhì)，如纖維結(jié)合蛋白大量減少，這些物質(zhì)共同作用于機(jī)體導(dǎo)致免疫抑制。本文結(jié)果還顯示，重型組淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率顯著低于其他3組。提示顱腦創(chuàng)傷時(shí)病人由于應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致交感神經(jīng)興奮，大量分泌兒茶酚胺、乙酰膽堿及各種興奮性氨基酸等內(nèi)源性神經(jīng)激素，抑制淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化[23];且病情越重，應(yīng)激反應(yīng)越劇烈，免疫抑制越強(qiáng)。另外，本文研究結(jié)果還顯示，顱腦損傷病人重型組IgG、IgM、IgA水平低于中型組、輕型組和對(duì)照組，中型組IgA水平與輕型組比較差異無(wú)顯著性，輕型組IgM水平與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這主要是因?yàn)?，?yīng)激創(chuàng)傷使SHI病人調(diào)控全身免疫功能的下丘腦因?yàn)橹苯踊蜷g接因素產(chǎn)生變性、缺血、低氧、梗死、水腫，引起下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能異常，使機(jī)體內(nèi)分泌和代謝功能發(fā)生紊亂，從而通過對(duì)激素水平、神經(jīng)遞質(zhì)、內(nèi)啡肽、交感神經(jīng)等的影響而調(diào)節(jié)免疫功能[24];而顱腦損傷時(shí)產(chǎn)生的應(yīng)激反應(yīng)、升高的激素水平及機(jī)體創(chuàng)傷恢復(fù)狀態(tài)所致營(yíng)養(yǎng)不良等因素，均可降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)免疫球蛋白的含量，并抑制其合成[25];加上T細(xì)胞功能抑制、抗體消耗過度、蛋白丟失，導(dǎo)致機(jī)體創(chuàng)傷后免疫球蛋白水平較低。同時(shí)，由本文研究結(jié)果可看出，SHI病人免疫球蛋白IgG的濃度波動(dòng)較IgA和IgM更大;而對(duì)于中型顱腦損傷病人，其損傷較SHI輕，其含量較少的IgA波動(dòng)幅度較小，IgA水平與輕型組相近，而含量較多的免疫球蛋白IgM水平變化幅度較大，其水平較輕型組更低;而輕型病人血-腦脊液屏障破壞較小，部分病人創(chuàng)傷較輕，激素變化水平小而滲入血液的組織抗原也不多，故免疫球蛋白整體波動(dòng)較小。這也與國(guó)內(nèi)外部分研究的結(jié)果相一致[26]。

有研究對(duì)SHI病人預(yù)后進(jìn)行觀察顯示，SHI除可以導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞亞群數(shù)量紊亂外，還能使淋巴細(xì)胞的功能也發(fā)生障礙，使吞噬細(xì)胞的活化受抑制，影響機(jī)體抗感染的能力，導(dǎo)致感染增加，而T細(xì)胞亞群異常也可能導(dǎo)致骨髓造血細(xì)胞的增殖和分化障礙[27]。本文研究結(jié)果顯示，預(yù)后較差甚至死亡的SHI病人（A組）血清CD4+、CD4+/CD8+較預(yù)后良好病人（B組）降低而CD8+升高，并且SHI病人無(wú)論是CD4+還是CD4+/CD8+，均與GOS評(píng)分、BI評(píng)分顯著正相關(guān)，與腦水腫體積顯著負(fù)相關(guān);而血清CD8+水平則與GOS評(píng)分、BI評(píng)分負(fù)相關(guān)，與水腫體積顯著正相關(guān)。從免疫球蛋白的變化來(lái)看，創(chuàng)傷應(yīng)激會(huì)刺激機(jī)體交感神經(jīng)興奮，從而促進(jìn)兒茶酚胺、乙酰膽堿及各種興奮性氨基酸等內(nèi)源性神經(jīng)激素釋放，其在抑制機(jī)體免疫系統(tǒng)功能、降低機(jī)體免疫球蛋白水平、增加機(jī)體創(chuàng)傷后感染風(fēng)險(xiǎn)的同時(shí)[28-29]，還會(huì)通過高水平鈣離子、氧化應(yīng)激反應(yīng)等途徑對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用，并破壞神經(jīng)元蛋白結(jié)構(gòu)[30]，故本文預(yù)后較差甚至死亡的SHI病人（B組）IgG、IgM、IgA較預(yù)后良好病人明顯降低，且SHI病人的IgG、IgM、IgA與GOS評(píng)分、BI評(píng)分顯著正相關(guān)，而與腦水腫體積顯著負(fù)相關(guān)。

綜上所述，IgG、IgM、IgA和CD4+、CD8+、CD4+/CD8+能夠準(zhǔn)確反映機(jī)體顱腦損傷的病情程度，對(duì)SHI預(yù)后有較好的預(yù)測(cè)效果。如何盡可能提高SHI病人免疫功能，防治嚴(yán)重的全身性感染，同時(shí)控制免疫應(yīng)答強(qiáng)度，減輕因創(chuàng)傷應(yīng)激導(dǎo)致的全身性炎癥反應(yīng)，減弱免疫系統(tǒng)對(duì)腦組織的攻擊，從而協(xié)調(diào)免疫系統(tǒng)功能改善與全身炎癥反應(yīng)減輕及保護(hù)腦組織之間關(guān)系將會(huì)是下一步研究的焦點(diǎn)。

[參考文獻(xiàn)]

[1]CHECKLIN M， ETTY L M， ISELI T， et al. Saliva management options for difficult-to-wean people with tracheostomy following severe acquired brain injury（ABI）： a review of the literature[J]. Brain Injury， 2015，29（1）：1-10.

[2]CORPS K N， ROTH T L， MCGAVERN D B. Inflammation and neuroprotection in traumatic brain injury[J]. JAMA Neurology， 2015，72（3）：355-362.

[3]SATAPATHY M C， DASH D， MISHRA S S， et al. Spectrum and outcome of traumatic brain injury in childrenlt;15 years： a tertiary level experience in India[J]. International Journal of Critical Illness and Injury Science， 2016，6（1）：16-20.

[4]STEWARD O， SHARP K G， YEE K M， et al. Characterization of ectopic colonies that form in widespread areas of the nervous system with neural stem cell transplants into the site of a severe spinal cord injury[J]. Journal of Neuroscience， 2014，34（42）：14013-14021.

[5]江基堯. 現(xiàn)代顱腦損傷學(xué)[M]. 4版. 上海：第二軍醫(yī)大學(xué)出版社， 2015：10-13.

[6]李季林，盛羅平，陳仁輝，等. 顱腦損傷后血清中MMP-9、S-100B蛋白的表達(dá)與顱腦損傷嚴(yán)重程度及腦水腫相關(guān)性的研究[J]. 創(chuàng)傷外科雜志， 2017，19（3）：185-188.

[7]李佩云，李春芳，孫力. 高壓氧療法對(duì)顱腦損傷患者BI指數(shù)，GCS，SAS，SDS的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2017，23（16）：2289-2295.

[8]李永鋒，劉博. 重型顱腦損傷患者圍術(shù)期腦脊液免疫球蛋白和T淋巴細(xì)胞亞群水平變化的臨床意義[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版）， 2015，7（11）：128-132.

[9]鄒天雷，趙永茂. 早期免疫營(yíng)養(yǎng)對(duì)重型顱腦損傷患者營(yíng)養(yǎng)狀況及免疫功能的影響[J]. 廣西醫(yī)學(xué)， 2014，36（3）：322-325.

[10]HOOGMARTENS O， HESELMANS A， VAN DE VELDE S A， et al. Evidence-based prehospital management of severe traumatic brain injury： a comparative analysis of current clinical practice guidelines[J]. Prehospital Emergency Care， 2014，18（2）：265-273.

[11]ZHANG Zuyong， ZHANG Lixin， DONG Xiaoqiao， et al. Comparison of the performances of copeptin and multiple biomarkers in long-term prognosis of severe traumatic brain injury[J]. Peptides， 2014，60（10）：13-17.

[12]RISDALL J E， CARTER A J， KIRKMAN E， et al. Endothelial activation and chemoattractant expression are early processes in isolated blast brain injury[J]. British Journal of Anaesthesia， 2013，111（2）：314P-315P.

[13]李智奇，吳惺，胡錦，等. 顱腦損傷患者發(fā)生顱內(nèi)感染的經(jīng)驗(yàn)分析與總結(jié)[J]. 中華神經(jīng)外科雜志， 2014，30（11）：1115-1119.

[14]汪丹，陳小來(lái). 不同級(jí)別顱腦膠質(zhì)瘤患者外科治療后的細(xì)胞免疫狀況研究[J]. 醫(yī)學(xué)臨床研究， 2016，33（8）：1489-1491.

[15]任麗，黃銘娜，馮季靈，等. 腦梗死患者的細(xì)胞免疫與體液免疫的變化規(guī)律研究[J]. 中華細(xì)胞與干細(xì)胞雜志（電子版）， 2018，8（6）：343-347.

[16]崔國(guó)勝，劉四新，夏清岫，等. 標(biāo)準(zhǔn)大骨瓣開顱術(shù)對(duì)重型顱腦損傷患者圍術(shù)期炎性應(yīng)激及代謝狀態(tài)的影響[J]. 醫(yī)學(xué)綜述， 2016，22（9）：1867-1870.

[17]黃健，唐曉霞. 缺氧缺血性腦病新生兒免疫功能的變化及其影響因素[J]. 海南醫(yī)學(xué)， 2018，29（6）：792-793.

[18]吳春穎，曹文軍，呂建華，等. 顱腦損傷患者術(shù)后血清中細(xì)胞因子與體液免疫變化的臨床意義[J]. 重慶醫(yī)學(xué)， 2016，45（5）：577-579.

[19]許俊，索源，曹立俊，等. 亞低溫治療對(duì)心肺復(fù)蘇成功患者免疫功能、肺功能的影響[J]. 浙江臨床醫(yī)學(xué)， 2018，20（5）：849-850.

[20]徐玥瑋，陳光亮. 靈芪顆粒對(duì)小鼠免疫功能的影響[J]. 安徽中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2017，36（1）：59-62.

[21]張澤文，王端旭，林文杰，等. 復(fù)方皂礬丸對(duì)化學(xué)治療所致粒細(xì)胞減少癥臨床療效及部分機(jī)制研究[J]. 世界中醫(yī)藥， 2017，12（6）：1324-1327，1331.

[22]張俊，陳晉，朱建軍，等. 中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值對(duì)重型顱腦損傷預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值[J]. 浙江醫(yī)學(xué)， 2016，38（8）：534-537.

[23]漆建，茍章洋，唐曉平，等. 亞低溫治療對(duì)重型顱腦損傷患者免疫功能及預(yù)后的影響[J]. 中華神經(jīng)外科疾病研究雜志， 2016，15（6）：538-540.

[24]封林森，馬建華，季海明，等. 顱腦損傷患者免疫功能變化的臨床研究[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2015，24（19）：2105-2106.

[25]李翠燕，郭雪琴，潘彩霞. 免疫營(yíng)養(yǎng)干預(yù)對(duì)老年重型顱腦損傷患者營(yíng)養(yǎng)狀況及免疫功能的影響[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志， 2016，36（8）：1932-1934.

[26]朱國(guó). 顱腦外傷后的免疫變化及調(diào)理[J]. 國(guó)際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志， 2011，38（4）：403-406.

[27]梁惠，陳鏡如，郭雯玲，等. 異基因骨髓移植聯(lián)合胸腺上皮細(xì)胞移植動(dòng)物模型的效應(yīng)分析[J]. 廣東醫(yī)學(xué)， 2018，39（24）：3610-3614.

[28]王獻(xiàn)明，趙軍蒼，張瑩瑩. 標(biāo)準(zhǔn)大骨瓣減壓術(shù)治療重型顱腦損傷對(duì)患者圍術(shù)期炎性因子、免疫球蛋白、T淋巴細(xì)胞亞群和腦代謝的影響[J]. 河北醫(yī)藥， 2017，39（11）：1715-1720.

[29]閆凱旋，曹鋮，楊磊，等. 糖尿病專用型腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)混懸液對(duì)重型腦損傷病人營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)以及免疫功能的影響[J]. 腸外與腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)， 2018，25（2）：76-80.

[30]王順帆，尹常春，劉平. 術(shù)中亞低溫治療急性顱腦損傷后CD4+、CD8+及比值變化[J]. 創(chuàng)傷外科雜志， 2017，19（11）;844-846.

（本文編輯 黃建鄉(xiāng)）