肺浸潤(rùn)性腺癌CT增強(qiáng)特征與Ki-67表達(dá)相關(guān)性

[摘要]目的探討肺浸潤(rùn)性腺癌CT增強(qiáng)特征與Ki-67表達(dá)及病理分級(jí)的相關(guān)性。方法回顧性分析經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)的91例肺浸潤(rùn)性腺癌的CT增強(qiáng)特征及免疫組化Ki-67表達(dá)值?？v隔窗測(cè)量病灶平掃CT值及注射造影劑后30、90 s的CT值，計(jì)算CT增強(qiáng)值（靜脈期CT值與平掃CT值的差值），分析其與Ki-67表達(dá)的相關(guān)性;觀察病灶注射造影劑后90 s的增強(qiáng)方式，分析其與Ki-67表達(dá)的相關(guān)性;分析病理分級(jí)與CT增強(qiáng)值及Ki-67表達(dá)的相關(guān)性。結(jié)果91例肺浸潤(rùn)性腺癌病人，其病灶CT增強(qiáng)值與Ki-67表達(dá)呈顯著正相關(guān)（r=0.906，Plt;0.05），注射造影劑后90 s病灶的增強(qiáng)方式與Ki-67表達(dá)有明顯關(guān)聯(lián)（χ2=50.342，Plt;0.05），術(shù)后病理分級(jí)與CT增強(qiáng)值及Ki-67表達(dá)呈正相關(guān)（χ2=72.779、77.564，Plt;0.05）。結(jié)論肺浸潤(rùn)性腺癌的CT動(dòng)態(tài)增強(qiáng)特征與Ki-67表達(dá)具有很好的相關(guān)性，可為評(píng)估腫瘤的增殖能力及預(yù)測(cè)預(yù)后提供可靠的依據(jù)。

[關(guān)鍵詞]肺腫瘤;體層攝影術(shù)，X線計(jì)算機(jī);X線影像增強(qiáng);Ki-67抗原

[中圖分類號(hào)]R734.2;R814.42[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A[文章編號(hào)]2096-5532（2019）03-0308-05

[ABSTRACT]ObjectiveTo investigate the association of CT enhancement features with Ki-67 expression and pathological classification of lung invasive adenocarcinoma. MethodsA retrospective analysis was performed for the CT enhancement features and Ki-67 expression of 91 patients with pathologically confirmed lung invasive adenocarcinoma. Mediastinal window was used to measure the CT value of lesion on plain scan and the CT values at 30 and 90 seconds after contrast agent injection. The CT enhancement values （the difference between the CT value in the venous phase and the CT value on plain scan） were calculated， and their correlation with Ki-67 expression was analyzed. The enhancement mode at 90 seconds after contrast agent injection was observed， and its correlation with Ki-67 expression was analyzed. The correlation of pathological classification with CT enhancement value and Ki-67 expression value was analyzed. ResultsIn 91 patients with lung invasive adenocarcinoma， the CT enhancement value of lesion was positively correlated with Ki-67 expression （r=0.906，Plt;0.05）， and there was a significant correlation between enhancement mode and Ki-67 expression at 90 seconds after contrast agent injection （χ2=50.342，Plt;0.05）. Postoperative pathological classification was positively correlated with CT enhancement value and Ki-67 expression （χ2=72.779 and 77.564，Plt;0.05）. ConclusionCT enhancement features in lung invasive adenocarcinoma is associated with Ki-67 expression， which provides a reliable basis for evaluating tumor proliferative capacity and predicting prognosis.

[KEY WORDS]lung neoplasms; tomography， X-ray computed; radiographic image enhancement; Ki-67 antigen

近年來(lái)，肺癌已成為我國(guó)死亡率最高的惡性腫瘤[1]，肺腺癌也成為肺癌中最常見(jiàn)的病理類型[2]。MSCT動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描能為肺浸潤(rùn)性腺癌的診斷提供更多有價(jià)值的信息和依據(jù)[3]，腫瘤的增強(qiáng)特征可以反映腫瘤的血液供應(yīng)特征，間接反映腫瘤中新生血管的數(shù)量。誘導(dǎo)形成新生血管是腫瘤生長(zhǎng)、侵襲及轉(zhuǎn)移的重要條件。要了解腫瘤的生物學(xué)行為，首先要準(zhǔn)確評(píng)估腫瘤細(xì)胞的增殖狀態(tài)。存在于增殖細(xì)胞核內(nèi)的Ki-67抗原可以準(zhǔn)確反映腫瘤細(xì)胞的增殖活性 [4-5]。目前，國(guó)內(nèi)外關(guān)于MSCT動(dòng)態(tài)增強(qiáng)特征結(jié)合免疫組化指標(biāo)在肺浸潤(rùn)性腺癌中的研究報(bào)道不多。本研究旨在了解肺浸潤(rùn)性腺癌MSCT動(dòng)態(tài)增強(qiáng)特征與Ki-67表達(dá)的相關(guān)性，探討MSCT動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描在組織學(xué)水平對(duì)肺浸潤(rùn)性腺癌的診斷價(jià)值和預(yù)測(cè)能力。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象

收集2016年2月—2017年10月我院收治的經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)為肺浸潤(rùn)性腺癌的病人91例。其中男性41例，女性50例，平均年齡（63.2±9.3）歲。所有病人均行MSCT平掃及雙期動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描。91例肺浸潤(rùn)性腺癌中，附壁型22例，乳頭型10例，腺泡型28例，實(shí)體型11例，微乳頭型20例。

1.2MSCT檢查方法

于術(shù)前1個(gè)月內(nèi)，使用Siemens SOMATOM Definition Flash CT機(jī)行MSCT平掃和雙期動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描。掃描條件：管電壓為120 kV，管電流為200～300 mA，層厚為1.0 mm。掃描范圍從胸廓入口到腎上腺水平。注射碘普羅胺（含碘768.9 g/L）1.5 mL/kg，注射流量為3 mL/s。于注射對(duì)比劑后30 s和90 s進(jìn)行雙期動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描的圖像采集。

1.3圖像分析

圖像由兩位高年資放射科醫(yī)生分別觀察和測(cè)量。縱隔窗測(cè)量病灶相同層面的平掃CT值及雙期增強(qiáng)CT值，CT增強(qiáng)值=雙期增強(qiáng)最高CT值-同層面平掃CT值。91例病人的最高CT值均為注射對(duì)比劑后90 s靜脈期所采集。若兩位醫(yī)師測(cè)量誤差≤3 Hu，則取其平均值，小數(shù)點(diǎn)后保留1位小數(shù);若測(cè)量誤差>3 Hu，則重新進(jìn)行測(cè)量，協(xié)商達(dá)成統(tǒng)一。測(cè)量感興趣區(qū)要避開(kāi)病灶內(nèi)的鈣化、壞死區(qū)以及病灶的邊緣區(qū)域，以減少部分容積效應(yīng)[6]。按CT增強(qiáng)值的高低分為4組[7]：無(wú)增強(qiáng)組，CT增強(qiáng)值<5 Hu;輕度增強(qiáng)組，CT增強(qiáng)值5～<30 Hu;中度增強(qiáng)組，CT增強(qiáng)值30～<50 Hu;明顯增強(qiáng)組，CT增強(qiáng)值50～<70 Hu。按照CT的增強(qiáng)方式分為5型[8]：無(wú)增強(qiáng)，CT增強(qiáng)值<5 Hu;均勻增強(qiáng)，增強(qiáng)后病灶無(wú)肉眼可辨密度不均勻區(qū);不均勻增強(qiáng)，增強(qiáng)后病變密度不均勻，可見(jiàn)不規(guī)則區(qū)域不明顯增強(qiáng)或顯著增強(qiáng);周?chē)驮鰪?qiáng)，增強(qiáng)后病灶外周增強(qiáng)，中心為壞死無(wú)增強(qiáng)區(qū);包膜樣增強(qiáng)，病灶邊緣呈包膜樣增強(qiáng)。

1.4Ki-67檢測(cè)

采用鼠抗人Ki-67單克隆抗體，對(duì)標(biāo)本進(jìn)行免疫組化染色，陽(yáng)性細(xì)胞細(xì)胞核呈棕黃色或黃褐色[9]。使用計(jì)算機(jī)圖像分析軟件計(jì)算陽(yáng)性細(xì)胞的百分比。按陽(yáng)性細(xì)胞百分比分為4組[10]：陰性（-），陽(yáng)性細(xì)胞≤5%;低表達(dá)（+），陽(yáng)性細(xì)胞6%～25%;中度表達(dá)（），陽(yáng)性細(xì)胞26%～49%;強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)（），陽(yáng)性細(xì)胞≥50%。

1.5肺浸潤(rùn)性腺癌病理分級(jí)

根據(jù)肺浸潤(rùn)性腺癌的預(yù)后差異，將其5種組織學(xué)亞型按三分法進(jìn)行分級(jí)：1級(jí)為附壁型，2級(jí)為乳頭型和腺泡型，3級(jí)為實(shí)體型和微乳頭型[11]。通常認(rèn)為，1、2級(jí)預(yù)后較好，3級(jí)預(yù)后較差[12-13]。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。CT增強(qiáng)值與Ki-67表達(dá)關(guān)系檢驗(yàn)采用Pearson相關(guān)分析，增強(qiáng)方式與Ki-67表達(dá)關(guān)系及病理分級(jí)與CT增強(qiáng)值關(guān)系分析采用Kruskal-Wallis 檢驗(yàn)，以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1肺浸潤(rùn)性腺癌CT增強(qiáng)值與Ki-67表達(dá)的關(guān)系

本文91例肺浸潤(rùn)性腺癌病人，病灶CT增強(qiáng)值的范圍為3.1～60.6 Hu，Ki-67表達(dá)值的范圍為3%～70%，CT增強(qiáng)值與Ki-67表達(dá)呈顯著正相關(guān)（r=0.906，P<0.05）。見(jiàn)表1、圖1。

2.2肺浸潤(rùn)性腺癌CT增強(qiáng)方式與Ki-67表達(dá)關(guān)系

本文91例病人的病灶強(qiáng)化方式與Ki-67表達(dá)有顯著關(guān)聯(lián)（χ2=50.342，P<0.05）。見(jiàn)表2、圖1。

2.3肺浸潤(rùn)性腺癌病理分級(jí)與CT增強(qiáng)值及Ki-67表達(dá)的關(guān)系

本文91例病人，CT增強(qiáng)值和Ki-67表達(dá)均隨肺浸潤(rùn)性腺癌病理分級(jí)的增加而增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=72.779、77.564，P<0.05）。見(jiàn)表3。

3討論

CT增強(qiáng)掃描是肺浸潤(rùn)性腺癌最常用的檢查方法，其在病灶診斷、預(yù)后預(yù)測(cè)及治療效果評(píng)價(jià)等方面都有著非常重要的價(jià)值[14]。肺浸潤(rùn)性腺癌是一種A～F為1例腺泡型肺腺癌病人，女，48歲。A：平掃CT值45.2 Hu;B：動(dòng)脈期CT值46.1 Hu;C：靜脈期CT值69.3 Hu，CT增強(qiáng)值為24.1 Hu，呈輕度、均勻增強(qiáng);D：右肺下葉結(jié)節(jié)，直徑12 mm，淺分葉，有毛刺和胸膜牽拉;E：組織病理檢查示腺泡型肺腺癌（蘇木精-伊紅染色，200倍）;F：Ki-67約為20%，低表達(dá)。G～L為1例實(shí)體型肺腺癌病人，女，65歲。G：平掃CT值41.5 Hu;H：動(dòng)脈期CT值89.7 Hu;I：靜脈期CT值98.2 Hu，CT增強(qiáng)值為56.7 Hu，增強(qiáng)明顯，呈中央壞死的周?chē)驮鰪?qiáng);J：右肺下葉包塊，長(zhǎng)徑33 mm，有毛刺和空泡;K：組織病理檢查示實(shí)體型腺癌（蘇木精-伊紅染色，200倍）;L：Ki-67約為70%，強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)。

富血供的腫瘤[15]，腫瘤間質(zhì)血管含量非常豐富[16]。血管生成因子的作用使血管通透性增加，并且誘發(fā)大量的新生微血管形成，這些新生血管不具備完整的基底膜，從而使造影劑外滲至血管周?chē)g隙并大量滯留在組織間質(zhì)中[17-19]，因此CT增強(qiáng)程度可反映病灶的血供特征，從而間接反映出腫瘤的組織學(xué)特征[20]。

惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移的整個(gè)過(guò)程與腫瘤細(xì)胞的增殖密切相關(guān)[21-22]。隨著腫瘤發(fā)病機(jī)制的進(jìn)一步研究，參與腫瘤細(xì)胞周期調(diào)控和細(xì)胞增殖機(jī)制的因子也成為研究的熱點(diǎn)[23]。Ki-67表達(dá)在除靜止期細(xì)胞（G0期）以外所有活動(dòng)周期的細(xì)胞（G1期、S期、G2期和有絲分裂期）中[24-25]。因此，Ki-67表達(dá)可準(zhǔn)確反映腫瘤細(xì)胞的增殖狀態(tài)，并與腫瘤的病理類型和分化程度呈正相關(guān)，Ki-67表達(dá)越高，增殖周期中細(xì)胞比例越高，細(xì)胞增殖越活躍，相應(yīng)腫瘤的預(yù)后越差[26]。

本文結(jié)果顯示，91例肺浸潤(rùn)性腺癌病人CT增強(qiáng)值與Ki-67表達(dá)呈顯著正相關(guān)。腫瘤的微血管密度越大，血供越豐富，CT增強(qiáng)值就越高，相應(yīng)腫瘤細(xì)胞的增殖能力越強(qiáng)，Ki-67表達(dá)明顯升高。在Ki-67強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)的13例病人中，7例呈明顯增強(qiáng)，6例呈中度增強(qiáng)。本文6例中央壞死的周?chē)驮鰪?qiáng)病例其腫瘤直徑均>3 cm，Ki-67均呈較高表達(dá)，不均勻增強(qiáng)組的Ki-67表達(dá)也顯著高于均勻增強(qiáng)組。腫瘤惡性程度越高，腫瘤細(xì)胞增殖越快，越容易發(fā)生組織壞死、粘連、纖維化等病理變化[27]，導(dǎo)致腫瘤的血液供應(yīng)產(chǎn)生一系列改變，因此，肺浸潤(rùn)性腺癌所表現(xiàn)出來(lái)的不同的增強(qiáng)方式與反映增殖狀態(tài)的Ki-67表達(dá)水平密切相關(guān)[28]。本文結(jié)果還顯示，CT增強(qiáng)值和Ki-67表達(dá)均隨肺浸潤(rùn)性腺癌病理分級(jí)的增加而增加。病理分級(jí)越高，腫瘤的惡性程度越高[29]，微血管的密度越大，血液供應(yīng)越豐富，CT增強(qiáng)值就越高。病灶血供豐富，腫瘤細(xì)胞增殖快，相應(yīng)Ki-67表達(dá)也呈明顯增高趨勢(shì)[30]。

綜上所述，MSCT動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描作為肺浸潤(rùn)性腺癌的常規(guī)檢查方法，可提供有價(jià)值的診斷信息，CT增強(qiáng)值及增強(qiáng)方式與Ki-67表達(dá)水平有密切關(guān)聯(lián)，能夠較準(zhǔn)確地反映腫瘤細(xì)胞的增殖活性，在腫瘤預(yù)后評(píng)估、個(gè)體化治療方案選擇及治療效果評(píng)價(jià)等方面均具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。但由于本研究樣本量相對(duì)較小，還需要擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步驗(yàn)證本研究的結(jié)果。

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（本文編輯 馬偉平）