丹參川芎嗪注射液治療冠心病的臨床聯(lián)合用藥特征研究

王領(lǐng)弟，謝雁鳴，王志飛*，姜俊杰，徐鴻燕

（1.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所，北京 100700；2.山東中醫(yī)藥大學(xué)，濟(jì)南 250000；3.中國(guó)人民大學(xué)，北京 100872）

在2017年世界衛(wèi)生組織更新的全球死亡原因數(shù)據(jù)中，缺血性心臟病仍然是第一號(hào)殺手。《中國(guó)心血管病報(bào)告2017概要》提出，心血管病死亡占中國(guó)居民疾病死亡構(gòu)成40%以上，居首位[1-2]。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ㄒ韵潞?jiǎn)稱冠心?。┦亲畛Ｒ?jiàn)的缺血性心臟病之一。冠心病是指冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化引起管腔狹窄或者閉塞，導(dǎo)致心肌缺血缺氧或壞死引起的心臟病，是以冠狀動(dòng)脈供血不足、心肌缺血缺氧為特征的心臟病[3-4]。

丹參川芎嗪屬于復(fù)方中藥注射劑，由丹參素與鹽酸川芎嗪組成，具有抗凝、降脂、活血化瘀和血管縮舒功能調(diào)節(jié)作用[5-6]。因其良好的活血化瘀功效，在包括冠心病在內(nèi)的多種心腦血管疾病中臨床應(yīng)用廣泛，療效確切[7-8]。為明確丹參川芎嗪注射液治療冠心病的臨床應(yīng)用與聯(lián)合用藥特征，本研究基于中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所建立的醫(yī)院信息系統(tǒng)電子醫(yī)療數(shù)據(jù)倉(cāng)庫(kù)（Hospital Information System，HIS），對(duì)使用丹參川芎嗪注射液治療冠心病患者的HIS電子醫(yī)療數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，解析臨床應(yīng)用與聯(lián)合用藥特征，為本品臨床合理用藥提供參考借鑒。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源 本研究的數(shù)據(jù)來(lái)源于19家醫(yī)院的HIS和LIS數(shù)據(jù)庫(kù)。提取主要診斷為冠心病且使用丹參川芎嗪注射液的患者納入本研究分析。

1.2 數(shù)據(jù)規(guī)范與標(biāo)準(zhǔn)化 參照國(guó)際疾病分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)編碼ICD-10和第8版《內(nèi)科學(xué)》對(duì)西醫(yī)診斷名稱標(biāo)準(zhǔn)化，參照新世紀(jì)第 2 版《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》《中醫(yī)診斷學(xué)》對(duì)中醫(yī)診斷信息、辨證分型進(jìn)行規(guī)范化，藥物名稱參考《中國(guó)藥典》進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化，并進(jìn)行規(guī)范合并及西藥藥理作用分類(lèi)。剔除患者一般信息中的重復(fù)數(shù)據(jù)、信息表中錯(cuò)誤數(shù)據(jù)等。

1.3 數(shù)據(jù)分析 應(yīng)用SAS 9.3統(tǒng)計(jì)軟件，對(duì)患者的一般信息、西醫(yī)診斷信息、用藥部分特征信息開(kāi)展基于頻數(shù)與率（N=有效樣本量）的描述性分析，Excel 2016輔助作圖；同時(shí)應(yīng)用SPSS Clementine 12.0，基于Apriori算法[9-10]對(duì)醫(yī)囑中合并用藥特征開(kāi)展關(guān)聯(lián)分析。

2 結(jié)果

2.1 數(shù)據(jù)概況 本研究最終共納入4 545例患者病例，這些數(shù)據(jù)起始于2006年10月1日，終止于2015年12月30日。

2.2 臨床應(yīng)用特征

2.2.1 一般信息 4 545例使用丹參川芎嗪注射液的冠心病患者中，男2 741例，女1 491例，分別占64.77%和35.23%?；颊咂骄挲g（72.48±11.41）歲，最小年齡28歲，最大年齡99歲，見(jiàn)表1。住院天數(shù)分段在8～14 d者最多，占34.37%，其次是15～28 d者，占31.68%。入院科室以心血管內(nèi)科和老年病科最多，分別占52.85%和19.45%。出院時(shí)主要疾病治療轉(zhuǎn)歸總有效率為96.99%（好轉(zhuǎn)或治愈）。

表1 4 545例使用丹參川芎嗪注射液的冠心病患者年齡分布

2.2.2 診斷信息 4 545例患者主要診斷除均有冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病，其他主要合并疾病診斷由高到低前5位排名如下：高血壓病1 928例（42.42%），糖尿病839例（18.46%），腦梗死692例（15.23%），炎癥性疾病553例（12.17%），心力衰竭345例（7.59%）。

2.2.3 丹參川芎嗪注射液的用藥信息 本品的給藥途徑全部為靜脈滴注，單次用藥劑量在5～10 mL者71例（1.63%）、10 mL及以上者4 294例（98.37%），其平均值為13.03 mL；用藥療程平均值為2.26 d，排第1位的是1～3 d，3 299例（74.44%），其次是3～7 d，989例（22.31%）。

2.3 聯(lián)合用藥特征 4 545例冠心病患者聯(lián)合用藥涉及西藥1 059種，涉及中藥426種。

2.3.1 丹參川芎嗪注射液聯(lián)合單個(gè)藥物及藥理作用關(guān)聯(lián)分析 4 545例人均至少使用過(guò)1次丹參川芎嗪注射液，將聯(lián)合用藥按照使用頻率由高到低進(jìn)行排序，見(jiàn)表2；按照藥理分類(lèi)排序，見(jiàn)表3。

2.3.2 丹參川芎嗪注射液聯(lián)合多種西藥及西藥藥理作用關(guān)聯(lián)分析 對(duì)聯(lián)合多種西藥進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，按照支持度排序，見(jiàn)表4；按照西藥藥理作用進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)關(guān)系運(yùn)算，聯(lián)合使用頻率≥39.3%用粗線表示，聯(lián)合使用頻率≤29.6%以下用虛線表示，聯(lián)合使用頻率介于2者之間的用細(xì)實(shí)線表示。見(jiàn)圖1。

表2 丹參川芎嗪注射液最常見(jiàn)的聯(lián)合用藥使用頻率排序（前5種）

表3 丹參川芎嗪注射液聯(lián)合用藥按照藥理分類(lèi)排序（前5種）

表4 丹參川芎嗪注射液與多種西藥聯(lián)合用藥情況排序（前5位）

圖1 丹參川芎嗪注射液與多種西藥藥理作用網(wǎng)絡(luò)關(guān)系圖

3 討論

丹參川芎嗪注射液治療冠心病人群以65歲及以上的老年人為主。老年人往往伴有多種全身慢性疾病，本研究中最常見(jiàn)的合并疾病為高血壓病、糖尿病、腦梗死等。本研究人群中男性患者約為女性的1.8倍，符合冠心病發(fā)病率男性高于女性的流行病學(xué)特點(diǎn)[2]，可能與女性雌激素在心血管方面的保護(hù)作用等因素有關(guān)[11]。絕大多數(shù)患者用量在10 mL及以上，平均單次用藥劑量為13.03 mL，說(shuō)明臨床常用劑量往往超過(guò)說(shuō)明書(shū)用量，值得注意；療程大多數(shù)在3 d以內(nèi)或3～7 d，說(shuō)明丹參川芎嗪注射液臨床使用療程較短，另外，本品說(shuō)明書(shū)上并未提及推薦的療程，可見(jiàn)中藥注射劑說(shuō)明書(shū)存在不完善的問(wèn)題[12]，仍需進(jìn)一步規(guī)范。

基于Apriori算法的關(guān)聯(lián)規(guī)則方法，對(duì)醫(yī)療數(shù)據(jù)用藥集合內(nèi)部隱藏規(guī)律的挖掘具有重要意義[13]，本研究通過(guò)關(guān)聯(lián)規(guī)則可得聯(lián)合用藥特征如下：使用丹參川芎嗪注射液的冠心病患者，臨床上常聯(lián)合多種藥物，聯(lián)合使用最多的有阿司匹林腸溶片（血小板抑制藥）、阿托伐他汀鈣膠囊（降脂藥）、硫酸氫氯吡格雷片（血小板抑制藥）、腦蛋白水解物（營(yíng)養(yǎng)支持藥）、硝酸異山梨酯片（血管擴(kuò)張藥）等西藥，聯(lián)用中藥關(guān)聯(lián)度最高的有紅花黃色素（中藥活血?jiǎng)?、麝香保心丸（中藥活血?jiǎng)┑?。此外，?lián)合2種中藥排名第1的支持度（2.73%）比聯(lián)合4種西藥排名第5的支持度（8.23%）還低，反映出冠心病臨床用藥西藥為主、中藥為輔的特點(diǎn)。

綜上所述，本研究基于真實(shí)世界醫(yī)院信息系統(tǒng)數(shù)據(jù)，闡明了丹參川芎嗪注射液治療冠心病的臨床用藥特征，品種用藥人群特點(diǎn)符合疾病一般規(guī)律，聯(lián)合用藥類(lèi)型廣泛且確切。