穴位撳針聯(lián)合西藥防治小細(xì)胞肺癌EP方案化療相關(guān)性惡心嘔吐臨床觀察

蔡鵠,龔黎燕,張波,方曉,劉潔

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穴位撳針聯(lián)合西藥防治小細(xì)胞肺癌EP方案化療相關(guān)性惡心嘔吐臨床觀察

蔡鵠,龔黎燕,張波,方曉,劉潔

(浙江省腫瘤醫(yī)院,杭州 310022)

觀察穴位撳針聯(lián)合西藥防治小細(xì)胞肺癌EP方案化療相關(guān)性惡心嘔吐的臨床療效。選取臨床診斷為小細(xì)胞肺癌患者80例,隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組,每組40例。對(duì)照組采用西藥昂丹司瓊聯(lián)合地塞米松方案止吐;治療組在上述西藥基礎(chǔ)上聯(lián)合穴位撳針治療。比較兩組患者治療后惡心嘔吐的控制總有效率、嘔吐次數(shù)及持續(xù)時(shí)間、生活質(zhì)量評(píng)分。治療組對(duì)急性及延遲性惡心嘔吐的控制總有效率均優(yōu)于對(duì)照組(＜0.05);治療組嘔吐次數(shù)及持續(xù)時(shí)間均明顯少于對(duì)照組(＜0.05);治療組生活質(zhì)量FILE分?jǐn)?shù)及NIDL百分比率均高于對(duì)照組(＜0.05)。穴位撳針聯(lián)合西藥是一種防治小細(xì)胞肺癌EP方案化療相關(guān)性惡心嘔吐的有效方法。

皮內(nèi)針療法;撳針;小細(xì)胞肺癌;化療反應(yīng);惡心;嘔吐

小細(xì)胞肺癌約占肺癌的20%[1],惡性程度高,預(yù)后差,預(yù)計(jì)5年死亡率高達(dá)90%[2]。小細(xì)胞肺癌治療包括手術(shù)、放療、化療,約66%患者在臨床診斷時(shí)就發(fā)生了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[3],因此全身系統(tǒng)性化療是該疾病的基本治療方案。小細(xì)胞肺癌對(duì)化療敏感,目前小細(xì)胞肺癌臨床中最常用的是EP化療方案[4],該方案包含依托泊苷和順鉑,其中順鉑為高致吐性化療藥物,常誘發(fā)患者嚴(yán)重的化療相關(guān)性惡心嘔吐,影響臨床應(yīng)用。本研究旨在觀察穴位撳針聯(lián)合西藥防治小細(xì)胞肺癌EP方案化療相關(guān)性惡心嘔吐的臨床療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取浙江省腫瘤醫(yī)院2015年1月至2017年12月收治的80例小細(xì)胞肺癌患者為研究對(duì)象,所有患者均經(jīng)病理學(xué)確診。隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組,每組40例。對(duì)照組中男25例,女15例;平均年齡(56±7)歲;其中局限期18例,廣泛期22例。治療組中男24例,女16例;平均年齡(56±6)歲;其中局限期19例,廣泛期21例。兩組患者性別、年齡、病情比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05),具有可比性。本研究患者及家屬知情同意并簽署相關(guān)同意書,同時(shí)經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①經(jīng)細(xì)胞或組織病理學(xué)證實(shí)的小細(xì)胞肺癌,臨床分期為Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期;②年齡20～79歲;③體力狀況(PS)評(píng)分0～2分,血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)正常;④擬行EP方案化療;⑤預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

腦轉(zhuǎn)移、腸梗阻等可導(dǎo)致惡心嘔吐癥狀的并發(fā)癥。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組

根據(jù)《臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)》接受EP方案化療[4],依托泊苷注射液(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,規(guī)格100 mg/5 mL) 100 mg/m2,第1～3天靜脈滴注;順鉑注射液(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司,規(guī)格30 mg/6 mL) 25 mg/m2,第1～3天靜脈滴注。同時(shí)予以5-羥色胺受體拮抗劑聯(lián)合激素方案止吐,包括昂丹司瓊注射液(山東齊魯制藥有限公司,規(guī)格4 mg/2 mL)8 mg,第1～3天,化療前15 min靜脈推注;地塞米松注射液(山東新華制藥股份有限公司,規(guī)格5 mL/1 mL)5 mg,第1～3天,化療前15 min靜脈推注。

2.2 治療組

在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上,予以穴位撳針治療。

在化療前60 min,選用一次性無(wú)菌撳針(規(guī)格0.25 mm×2.0 mm),取中脘、氣海、足三里穴,用安爾碘局部皮膚消毒后,持小鑷子夾取針柄處連同膠布取下,于穴位處垂直刺入,適當(dāng)力量按壓,以局部有酸脹感為宜。囑患者分別在化療藥物輸注前30 min、輸注中每1 h、輸注結(jié)束后30 min及出現(xiàn)惡心嘔吐癥狀時(shí)各按壓1次,每個(gè)穴位按壓3 min。撳針留置96 h即化療結(jié)束后1 d,予以拔除。觀察局部皮膚有無(wú)不良反應(yīng)。

3 治療效果

3.1 觀察指標(biāo)

3.1.1 急性及延遲性惡心嘔吐的控制情況

將發(fā)生于化療過(guò)程中24 h以內(nèi)的惡心嘔吐定義為急性化療相關(guān)性惡心嘔吐,發(fā)生于化療24 h以后的惡心嘔吐定義為延遲性化療相關(guān)性惡心嘔吐[5]。惡心嘔吐分級(jí)參照WHO關(guān)于抗癌藥物所致惡心嘔吐的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[6],將惡心嘔吐分為0～Ⅳ級(jí)。0級(jí)為無(wú)惡心、嘔吐;Ⅰ級(jí)為只有惡心,無(wú)嘔吐;Ⅱ級(jí)為一過(guò)性嘔吐伴惡心;Ⅲ級(jí)為嘔吐需要治療;Ⅳ級(jí)為難控制性嘔吐。無(wú)急性及延遲性化療相關(guān)性惡心嘔吐發(fā)生(即0級(jí))為完全控制,有Ⅰ級(jí)急性及延遲性化療相關(guān)性惡心嘔吐發(fā)生為部分控制,有Ⅱ級(jí)及以上急性及延遲性化療相關(guān)性惡心嘔吐發(fā)生為未控制?？刂瓶傆行?[(完全控制＋部分控制)/總例數(shù)]×100%。

3.1.2 嘔吐次數(shù)及時(shí)間

一分鐘內(nèi)數(shù)次嘔吐動(dòng)作計(jì)算為一次嘔吐。記錄96 h內(nèi),患者平均嘔吐次數(shù)、平均初次嘔吐時(shí)間、平均嘔吐持續(xù)時(shí)間(即初次至末次嘔吐癥狀之間的時(shí)間差)。

3.1.3 生活質(zhì)量評(píng)分

化療后第5天內(nèi)填寫惡心嘔吐生活功能量表(functional living index-emesis, FLIE)[7]。該量表是評(píng)價(jià)化療相關(guān)性惡心嘔吐對(duì)患者日常生活質(zhì)量影響的自評(píng)問(wèn)卷,包括惡心和嘔吐兩個(gè)子量表,其中每個(gè)子量表包括9個(gè)項(xiàng)目,第1個(gè)項(xiàng)目評(píng)價(jià)在過(guò)去5 d內(nèi)的惡心嘔吐,第2～9個(gè)項(xiàng)目包括娛樂(lè)或休閑活動(dòng)、做飯或工作、享受美食、與家人或朋友聯(lián)系等日常生活的各個(gè)方面,總計(jì)18個(gè)問(wèn)題,評(píng)分結(jié)果用數(shù)字模擬評(píng)分法(1～7分)表示,總分為18～126分。FLIE分?jǐn)?shù)越高,說(shuō)明日常生活受到的影響越小。規(guī)定總分＞108分認(rèn)為對(duì)生活質(zhì)量影響甚微(no impact to daily life, NIDL)[8],計(jì)算NIDL百分比率。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分?jǐn)?shù)表示,組間比較采用卡方檢驗(yàn);符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用檢驗(yàn)。以＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 治療結(jié)果

3.3.1 兩組惡心嘔吐分級(jí)及療效比較

與對(duì)照組相比,治療組對(duì)急性及延遲性化療相關(guān)性惡心嘔吐的控制總有效率均優(yōu)于對(duì)照組(＜0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組惡心嘔吐分級(jí)及療效比較 (例)

注:與對(duì)照組比較1)＜0.05

3.3.2 兩組嘔吐次數(shù)及時(shí)間比較

與對(duì)照組比較,治療組平均嘔吐次數(shù)及平均嘔吐持續(xù)時(shí)間均明顯少于對(duì)照組(＜0.05);治療組平均初次嘔吐時(shí)間雖然也晚于對(duì)照組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組嘔吐次數(shù)及時(shí)間比較 (±s)

注:與對(duì)照組比較1)＜0.05

3.3.3 兩組生活質(zhì)量比較

與對(duì)照組相比,治療組FILE分?jǐn)?shù)及NIDL百分比率明顯高于對(duì)照組(＜0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組生活質(zhì)量比較

注:與對(duì)照組比較1)＜0.05

4 討論

化療是小細(xì)胞肺癌標(biāo)準(zhǔn)治療的關(guān)鍵部分,可延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間,改善預(yù)后,但與此同時(shí)也帶來(lái)了不同程度的不良反應(yīng)。順鉑具有強(qiáng)烈的致吐性,因此化療相關(guān)性惡心嘔吐是EP化療方案最常見(jiàn)的反應(yīng),可導(dǎo)致患者電解質(zhì)紊亂、酸堿平衡失調(diào)、營(yíng)養(yǎng)不良等,從而降低患者對(duì)治療依從性,導(dǎo)致化療不能足量、按時(shí)、足療程完成?；熛嚓P(guān)性惡心嘔吐的發(fā)生機(jī)制異常復(fù)雜,目前一般認(rèn)為,化療藥物刺激消化道,誘發(fā)嗜鉻細(xì)胞釋放神經(jīng)遞質(zhì)與相應(yīng)受體結(jié)合,經(jīng)交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)傳入中樞從而導(dǎo)致嘔吐;化療藥物及其代謝產(chǎn)物直接刺激化學(xué)感受區(qū),進(jìn)而傳遞至中樞誘發(fā)嘔吐;感覺(jué)、精神因子直接刺激大腦皮質(zhì)通路導(dǎo)致嘔吐[9]。其中神經(jīng)遞質(zhì)(如5-羥色胺、P物質(zhì)、多巴胺等)及其受體在惡心嘔吐反應(yīng)神經(jīng)信號(hào)傳遞中發(fā)揮了關(guān)鍵的作用[10]。臨床常應(yīng)用5-羥色胺受體拮抗劑(如昂丹司瓊)聯(lián)合糖皮質(zhì)激素防治化療相關(guān)性惡心嘔吐[11]。然而臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)上述兩種聯(lián)合藥物仍無(wú)法完全控制患者的癥狀,大部分化療患者仍伴有不同程度的惡心嘔吐癥狀,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和化療藥物療效。近年來(lái)應(yīng)用NK-1受體抑制劑阿瑞匹坦用于小細(xì)胞肺癌EP方案化療預(yù)防性止吐,取得了一定的臨床療效,然而阿瑞匹坦較高的價(jià)格和自費(fèi)的缺點(diǎn),限制了其應(yīng)用[9],因而在中醫(yī)藥領(lǐng)域中尋找一種簡(jiǎn)、便、廉的方法改善西藥對(duì)化療相關(guān)性惡心嘔吐的療效具有非常重要的臨床意義。

古代中醫(yī)文獻(xiàn)中無(wú)“化療相關(guān)性惡心嘔吐”病名。現(xiàn)代根據(jù)其發(fā)病特點(diǎn),病因病機(jī)及臨床表現(xiàn)可歸屬于“嘔吐”范疇,認(rèn)為化療藥物為邪毒,在殺傷癌細(xì)胞同時(shí),亦導(dǎo)致胃失于和降,氣機(jī)上逆[12-14]?；颊呤橙雱t吐,中藥湯劑難以應(yīng)用,而針灸為代表的外治法具有較好療效[15]?；熛嚓P(guān)性惡心嘔吐具有出現(xiàn)時(shí)間不規(guī)律性及反復(fù)出現(xiàn)的特點(diǎn),且部分患者對(duì)針灸疼痛懷有恐懼感,限制了針灸在化療相關(guān)性惡心嘔吐中的應(yīng)用。筆者所在科室為中西醫(yī)結(jié)合腫瘤內(nèi)科,在臨床中率先應(yīng)用撳針治療替代傳統(tǒng)針灸針來(lái)進(jìn)行治療。撳針也叫“撳釘型皮內(nèi)針”,屬于皮內(nèi)針的一種,是古代針刺留針?lè)椒ǖ陌l(fā)展。該方法可根據(jù)定點(diǎn)取穴或循經(jīng)取穴將針具刺入皮內(nèi),固定后留置一定時(shí)間,給穴位以持續(xù)刺激,既減少了反復(fù)針刺的麻煩,患者還可以自己手壓埋針,以加強(qiáng)穴位刺激,上述方法適合化療相關(guān)性惡心嘔吐治療的臨床需求。本研究根據(jù)中醫(yī)傳統(tǒng)理論及現(xiàn)代文獻(xiàn)分析研究[16-17],以“疏利氣機(jī),和胃降逆”為治則,穴位處方中中脘屬任脈,有疏利中焦氣機(jī)的功效;氣海屬任脈,有行氣散滯的功效;足三里屬足陽(yáng)明胃經(jīng),有降逆止嘔的功效?，F(xiàn)代研究已揭示一部分相關(guān)穴位的改善順鉑所致惡心嘔吐的機(jī)制,刺激中脘穴可抑制“惡心嘔吐”模型大鼠中樞5-羥色胺的過(guò)度釋放[18];刺激足三里穴可以降低順鉑化療后大鼠胃組織5-羥色胺的含量,增加一氧化氮合酶的含量[19]。以上機(jī)制可以初步解釋本研究中所觀察到穴位撳針的臨床療效。

綜上所述,本研究表明在西藥治療的基礎(chǔ)上,聯(lián)合穴位撳針可明顯緩解小細(xì)胞肺癌EP方案化療相關(guān)性惡心嘔吐,具有臨床意義。然而本次研究精力有限,今后仍需大量的工作去進(jìn)一步評(píng)價(jià)其臨床效果和深入研究其機(jī)制。

[1] Kalemkerian GP, Schneider BJ. Advances in small cell lung cancer[J]., 2017,31 (1):143-156.

[2] O’Brien M. MTE18.01 perspectives in the systemic treatment of small-cell lung cancer[J]., 2017,12(1):S169-S170.

[3] 夏國(guó)慶,韓一平.小細(xì)胞肺癌預(yù)后相關(guān)影響因素研究進(jìn)展[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2018,21(11):1372-1377.

[4] 石遠(yuǎn)凱,孫燕.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)[M].第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2015:438-439.

[5] 李夢(mèng)琳,馬乾,李學(xué).防治化療相關(guān)性惡心嘔吐的研究進(jìn)展[J].中日友好醫(yī)院學(xué)報(bào),2016,30(2):103-105.

[6] 黃回,胡雁.化療相關(guān)性惡心嘔吐評(píng)估工具的研究進(jìn)展[J].護(hù)理與康復(fù),2012,11(10):924-927.

[7] Decker GM, DeMeyer ES, Kisko DL. Measuring the maintenance of daily life activities using the functional living index-emesis (FLIE) in patients receiving moderately emetogenic chemotherapy[J]., 2006,4(1):35-41,52.

[8] 姚藝瑋,胡冰,何義富,等.抗幽門螺桿菌治療防治消化道腫瘤化療致吐臨床研究[J].中華腫瘤防治雜志, 2017,24(21):1539-1543.

[9] 安寧,蘭海濤,張明,等.阿瑞匹坦用于小細(xì)胞肺癌EP方案化療預(yù)防性止吐的臨床療效評(píng)價(jià)[J].西部醫(yī)學(xué), 2018,30(2):242-245.

[10] Marx W, Ried K, Mc Carthy AL,. Ginger- Mechanism of action in chemotherapy-induced nausea and vomiting: A review[J]., 2017, 57(1):141-146.

[11] 李麗,宋燕青,張四喜.化療相關(guān)性惡心嘔吐治療藥物研究進(jìn)展[J].藥學(xué)與臨床研究,2017,25(5):421-424.

[12] 周玉球.腫瘤患者化療相關(guān)惡心嘔吐的中醫(yī)護(hù)理進(jìn)展[J].中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng),2017,27(19):164.

[13] 毛詠旻,王一紅,謝騰,等.中西醫(yī)防治順鉑引起化療后惡心嘔吐反應(yīng)的研究進(jìn)展[J].中華全科醫(yī)學(xué),2017,15 (2):321-324.

[14] 李枝錦.化療相關(guān)性嘔吐的中醫(yī)藥防治進(jìn)展[J].現(xiàn)代中醫(yī)藥,2016,36(2):93-96.

[15] 蔣著椿.中醫(yī)外治法防治化療相關(guān)性惡心嘔吐的治療進(jìn)展[J].廣西中醫(yī)藥,2016,39(3):4-7.

[16] 余曾芳,李方遠(yuǎn),郝曉婷,等.針灸治療腫瘤化療后惡心、嘔吐選穴規(guī)律的文獻(xiàn)分析[J].山西中醫(yī),2017,33 (11):49-51.

[17] 蘆殿榮,朱世杰,陳楓,等.近5年針刺療法減輕順鉑誘導(dǎo)惡心嘔吐的國(guó)內(nèi)臨床研究述評(píng)[J].針灸臨床雜志, 2018,34(6):81-86.

[18] 崔瑩雪,石廣霞,裴培,等.電針對(duì)順鉑所致“惡心嘔吐”大鼠腦干5-HT含量的影響[J].遼寧中醫(yī)雜志,2016, 43(2):415-417,449.

[19] 于冬冬,王延超,路玫,等.針灸對(duì)DDP化療大鼠胃組織中5-HT和NOS表達(dá)含量的影響[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥, 2016,27(5):1255-1257.

Clinical Observation of Acupoint Intradermal Needling plus Western Medication in Preventing and Treating Nausea and Vomiting Due to EP for Small Cell Lung Cancer

,-,,,.

,310022,

To observe the clinical efficacy of acupoint intradermal needling plus Western medication in preventing and treating nausea and vomiting due to Epirubicin-cisplatin (EP) for small cell lung cancer (SCLC).Eighty patients diagnosed with SCLC were recruited and randomized into a control group and a treatment group, with 40 cases in each group. The control group took Ondansetron plus Dexamethasone to cease vomiting; the treatment group was additionally given intradermal needling at acupoints. The total effective rate in controlling nausea and vomiting, the number of times of vomiting time and the length it lasted, and quality of life score were compared between the two groups after the intervention.The treatment group had a higher total effective rate than the control group in controlling both immediate and delayed nausea and vomiting (＜0.05); the number of times of vomiting was significantly less and the length of duration was markedly shorter in the treatment group than in the control group (＜0.05); regarding the quality of life, the functional living index-emesis (FLIE) score and no impact to daily life (NIDL) ratio were both higher in the treatment group than in the control group (＜0.05).Acupoint intradermal needling plus Western medication is an effective approach in preventing and treating nausea and vomiting due to EP for small cell lung cancer.

Intradermal needle therapy; Thumbtack; Small cell lung cancer; Chemotherapy side-effects; Nausea; Vomiting

1005-0957(2019)04-0355-04

R246.5

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2019.04.0355

2018-09-25

浙江省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(LY18H290003);浙江省中醫(yī)藥科學(xué)研究基金項(xiàng)目(2016ZB019);浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技項(xiàng)目(2018KY296)

蔡鵠(1984—),男,主治醫(yī)師,博士,Email:slch007@163.com

劉潔(1986—),女,主治醫(yī)師,碩士,Email:359789854@qq.com