胰島素泵強(qiáng)化治療對(duì)初治2型糖尿病患者β細(xì)胞功能和預(yù)后的影響

秦寧寧 阜新市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 （遼寧 阜新 123000）

內(nèi)容提要： 目的：研究胰島素泵強(qiáng)化治療對(duì)初治2型糖尿病患者β細(xì)胞功能和預(yù)后的影響。方法：本次研究選取2016年7月～2018年7月在本院治療的2型糖尿病患者91例為研究對(duì)象進(jìn)行回顧性分析。將病人歸類(lèi)為胰島素泵組（研究組）：46例患者采用胰島素泵方案治療；間斷胰島素皮下注射組（對(duì)照組）：45例患者采取間斷胰島素皮下注射方案治療。分析組間相關(guān)指標(biāo)變化意義。結(jié)果：（1）經(jīng)過(guò)治療后發(fā)現(xiàn)胰島素泵組血糖及β細(xì)胞功能各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比間斷胰島素皮下注射組具有明顯優(yōu)勢(shì)，P＜0.05；（2）經(jīng)過(guò)治療后發(fā)現(xiàn)胰島素泵組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間及低血糖情況對(duì)比間斷胰島素皮下注射組具有明顯優(yōu)勢(shì)，P＜0.05。結(jié)論：新診斷的2型糖尿病患者使用胰島素泵強(qiáng)化治療不僅有助于恢復(fù)胰島β細(xì)胞功能，降低患者血糖，而且與間歇性胰島素皮下注射相比，還可降低平均血糖順應(yīng)時(shí)間和低血糖。

2型糖尿病的主要發(fā)病機(jī)制是胰島素β細(xì)胞缺乏和胰島素抵抗。在患有胰島功能障礙的患者中，抑制與高脂血癥和高血糖有關(guān)。當(dāng)除去這些抑制劑時(shí)，將恢復(fù)胰島細(xì)胞的功能。2型糖尿病逐步治療，首先通過(guò)飲食和運(yùn)動(dòng)控制血糖，這種治療往往導(dǎo)致血糖波動(dòng)劇烈。研究表明[1]早期使用胰島素增強(qiáng)可以改善胰島細(xì)胞的功能。目前，胰島素強(qiáng)化治療主要有兩種方式：胰島素泵和間歇性皮下注射胰島素。本研究回顧性分析了2016年7月～2018年7月在本院就診的91例2型糖尿病患者情況，現(xiàn)分析如下。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

本次研究選取2016年7月～2018年7月在本院治療的2型糖尿病患者91例為研究對(duì)象進(jìn)行回顧性分析。將病人歸類(lèi)為胰島素泵組（研究組）：46例患者采用胰島素泵方案治療，其中男24例，女22例，平均年齡（67.54±7.36）歲；間斷胰島素皮下注射組（對(duì)照組）：45例患者采取間斷胰島素皮下注射方案治療，其中男24例，女21例，平均年齡（66.95±7.98）歲。比較組間病例資料并未發(fā)現(xiàn)明顯差距（P＞0.05）。

1.2 病例選擇和否定標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)。（1）符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的2型糖尿病患者；（2）患者無(wú)其他重大疾??；（3）空腹血糖（FPG）≥11.1mmol/L，和（或）糖化血紅蛋白（HbA1c）≥9.0%，空腹C肽（FCP）≥1.2ng/mL。

1.2.2 病例否定標(biāo)準(zhǔn)。（1）惡性腫瘤或精神疾病患者；（2）病情加重需要調(diào)整治療方案患者；（3）在研究前，患者接受了影響臨床結(jié)果的藥物或物理療法。

1.3 治療方法

1.3.1 胰島素泵組（研究組）：胰島素泵用于連續(xù)輸注胰島素。初始總劑量：0.44U/kg。D，基礎(chǔ)數(shù)量和餐前數(shù)量1:1，餐前數(shù)量1:1:1分三餐。治療2周后，如果FPG≤7mmol/L，2hPBG≤11mmol/L使用飲食和運(yùn)動(dòng)控制血糖，如果FPG≤7mmol/L，2hPBG≥11mmol/L，使用二甲雙胍（0.25g/s，3/D），調(diào)整二甲雙胍的用量根據(jù)血糖。

1.3.2 間斷胰島素皮下注射組（對(duì)照組）：間斷皮下注射門(mén)冬胰島素3次/d。0.5U/kg/d，按3:1:2分配于三餐前。

1.4 檢測(cè)及觀(guān)察指標(biāo)

1.4.1 血糖及β細(xì)胞功能檢測(cè)。兩組患者分別于治療前、治療后2周、治療后3個(gè)月監(jiān)測(cè)GhbA1c、FPG、2hPBG，計(jì)算治療前后HOMA-IR、HOMA-β的變化。

1.4.2 血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間及低血糖觀(guān)察。統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間及低血糖的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本院采用最新版SPSS19.0軟件臨床研究胰島素泵強(qiáng)化治療對(duì)初治2型糖尿病患者β細(xì)胞功能和預(yù)后的影響。方差分析用于測(cè)量后的計(jì)量資料（±s），組間對(duì)比采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料（%）采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者血糖及β細(xì)胞功能對(duì)比

經(jīng)過(guò)治療后發(fā)現(xiàn)胰島素泵組血糖及β細(xì)胞功能各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比間斷胰島素皮下注射組具有明顯優(yōu)勢(shì)，P＜0.05，見(jiàn)表1。

表1.兩組患者血糖及β細(xì)胞功能對(duì)比(±s)

表1.兩組患者血糖及β細(xì)胞功能對(duì)比(±s)

注：與治療前對(duì)比tP＜0.05，組間對(duì)比yP＜0.05，與治療2周對(duì)比uP＜0.05

組別 時(shí)間 GhbAlc(%) FPG(mmol/L) 2hPBG(mmol/L) HOMA-IR HOMA-β治療前 11.26±0.56 12.54±1.20 18.98±2.54 0.66±0.21 1.45±0.12治療2周 8.53±0.32t 6.54±0.33t 8.59±0.48ty 0.51±0.12 1.98±0.17t治療3個(gè)月 6.31±0.50tu 5.75±0.26tyu 7.25±0.34tyu 0.44±0.15t 1.94±0.23t研究組治療前 11.27±0.55 12.55±1.19 18.99±2.53 0.67±0.20 1.46±0.11治療2周 8.45±1.66t 6.22±0.51t 7.67±0.46t 0.52±0.13 1.86±0.15t治療3個(gè)月 6.27±0.68tu 6.97±0.78t 7.93±0.32t 0.56±0.27t 1.82±0.11t對(duì)照組

2.2 兩組患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間及低血糖對(duì)比

經(jīng)過(guò)治療后發(fā)現(xiàn)胰島素泵組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間（4.63±0.61）d及低血糖情況2（4.34%）例對(duì)比間斷胰島素皮下注射組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間（7.96±1.38）d及低血糖情況9（20.00%）例具有明顯優(yōu)勢(shì)，P＜0.05。

3.討論

長(zhǎng)期暴露于糖尿病患者的高血糖可引起胰島β細(xì)胞的變化，進(jìn)一步加重細(xì)胞凋亡和不可逆的功能損傷，并增加胰島素抵抗。高脂血癥和炎癥反應(yīng)也是胰島β細(xì)胞胰島素抵抗和凋亡的主要因素[2]。在本研究中，經(jīng)過(guò)2周治療，兩組患者HOMA-β顯著增加，兩組FPG和2hPBG在治療3個(gè)月后處于正常狀態(tài)。Homa-ir減少。homa-beta的增加主要是由于2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能的可逆階段，早期強(qiáng)化胰島素治療可以顯著改善其功能。早期增強(qiáng)促進(jìn)第一階段的胰島素分泌，從而減少脂肪的分解代謝。降低脂質(zhì)毒性可進(jìn)一步降低胰島素抵抗并促進(jìn)胰島β細(xì)胞功能。胰島素泵組患者的總體改善優(yōu)于間歇性胰島素皮下注射組患者。主要原因是連續(xù)輸注胰島素泵可以模擬人體胰島素分泌。胰島素吸收增加，血糖恢復(fù)時(shí)間和低血糖發(fā)生率下降。由于患者血液中的胰島素水平不變，胰島素敏感性增加，胰島β細(xì)胞功能的恢復(fù)加速[3]。

綜上所述，新診斷的2型糖尿病患者使用胰島素泵強(qiáng)化治療不僅有助于恢復(fù)胰島β細(xì)胞功能，降低患者血糖，而且與間歇性胰島素皮下注射相比，還可降低平均血糖順應(yīng)時(shí)間和低血糖。