電針聯(lián)合威靈仙關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射對大鼠膝骨關(guān)節(jié)炎TNF-α、MMP、HA及TIMP-1的影響

高 晶 劉學(xué)政

(錦州醫(yī)科大學(xué)人體解剖學(xué)教研室，錦州121001)

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎(Knee osteoarthritis，KOA)，是一種以膝關(guān)節(jié)的軟骨變性、破壞與骨質(zhì)增生為主要病理改變的慢性關(guān)節(jié)性疾病[1，2]。研究顯示，該種疾病在我國中老年人群中的發(fā)病率為12%～15%，其主要臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)的疼痛、腫脹和功能障礙[3]。在近些年以來，隨著我國人口老齡化的趨勢越來越嚴(yán)重，KOA的發(fā)病率與致殘率直線上升，這不僅對患者本人的生存質(zhì)量與身體功能構(gòu)成嚴(yán)重的影響，對于家庭與社會也是一個沉重的負(fù)擔(dān)[4]。KOA可以分為原發(fā)性與繼發(fā)性兩種，其中的難點(diǎn)在于原發(fā)性KOA，由于該種類型的KOA無法找到確定的發(fā)病原因，所以也很難找到有效的治療方法[5]。一般對于KOA的治療原則為緩解患者的疼痛，延緩病情發(fā)展，盡量避免出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)的畸形改變，改善肢體功能，提升生存質(zhì)量為主。目前已經(jīng)在臨床上使用的治療方法主要有物理療法、藥物干預(yù)、針灸、運(yùn)動康復(fù)與手術(shù)等，但是仍然缺少得到普遍認(rèn)可的方法[6，7]。在中醫(yī)理論中認(rèn)為KOA屬于筋痹和骨痹的辨證。中醫(yī)理論認(rèn)為KOA的發(fā)病與氣滯血瘀和關(guān)節(jié)局部的濕濁痹阻有著密切的關(guān)聯(lián)。由于外傷、關(guān)節(jié)滑膜損傷、感染、疼痛等因素刺激膝骨關(guān)節(jié)滑囊的毛細(xì)血管擴(kuò)張而且通透性上升，大量的組織液滲出到關(guān)節(jié)腔內(nèi)形成關(guān)節(jié)積液。在以往利用中醫(yī)方法對KOA進(jìn)行治療的過程中，往往強(qiáng)調(diào)的是舒筋通絡(luò)，行氣止痛和活血化瘀[8-10]，但是由于以往的研究結(jié)果均無法取得令人滿意的結(jié)果，所以對于新式治療方法的探索始終沒有停止。威靈仙總皂苷是威靈仙的干燥根部與根莖部在化學(xué)萃取之后制成的滅菌注射液，其中包括有威靈仙皂苷元、黃酮類、常春藤齊墩果酸等物質(zhì)，可以抑菌消炎，清熱利尿等。在《本草綱目》中記錄威靈仙可以通經(jīng)絡(luò)，祛風(fēng)濕，散癖積，通行十二正經(jīng)，止痹痛[11，12]。但是威靈仙聯(lián)合電針的方法可以取得何種的效果尚沒有文獻(xiàn)進(jìn)行報(bào)道。有鑒于此，本研究選擇電針聯(lián)合威靈仙關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射的方法對大鼠進(jìn)行干預(yù)，探討該種治療方法的動物實(shí)驗(yàn)效果。

1 材料與方法

1.1材料

1.1.1儀器與試驗(yàn)動物 選擇SD大鼠60只，雌雄各一半，實(shí)驗(yàn)動物購自錦州醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心，實(shí)驗(yàn)動物設(shè)施使用許可證編號：SYXK(桂)2015-0030，實(shí)驗(yàn)動物生產(chǎn)許可證編號：SCXK(桂)2015-0037，動物等級為普通級。復(fù)方威靈仙注射液購自太和語言藥劑科制劑中心，總皂苷含量超過50%，使用時(shí)利用無菌蒸餾水配置成所需濃度的混懸液。弗氏完全佐劑購自山東西亞化學(xué)工業(yè)有限公司。SDZ-III型電子針灸治療儀(華佗牌)，全自動生化儀(美國貝克曼博爾特AU5800)，試劑盒購自上海恒源生物科技有限公司。

1.1.2大鼠的分組方法及結(jié)果 將全部的實(shí)驗(yàn)大鼠按照隨機(jī)數(shù)字的方法分為4組，對照組(A組)，電針治療組(B組)，威靈仙治療組(C組)和電針聯(lián)合威靈仙治療組(D組)，每組15只大鼠。

1.2方法

1.2.1大鼠模型制備方法 參照文獻(xiàn)[13]中的模型制備方法制作大鼠的KOA模型，具體方法如下：全部大鼠首先進(jìn)行備皮與消毒，利用剃須刀將大鼠右前肢膝關(guān)節(jié)部位及以下的毛剃干凈，然后利用75%酒精對皮膚進(jìn)行消毒。消毒完成后利用注射器將0.1 ml弗氏完全佐劑注射到右前側(cè)膝關(guān)節(jié)內(nèi)，分別于第1天、第3天、第7天各注射1次，每日強(qiáng)制大鼠進(jìn)行活動60 min,7 d后如果觀察到大鼠出現(xiàn)如下癥狀時(shí)可以顯示為模型制作成功：右前側(cè)膝關(guān)節(jié)出現(xiàn)紅腫熱痛，同時(shí)伴有軟組織的腫脹或者出現(xiàn)積液，右前側(cè)膝關(guān)節(jié)和周圍出現(xiàn)僵硬與活動程度受限，右前側(cè)膝關(guān)節(jié)病理檢查結(jié)果顯示關(guān)節(jié)腔內(nèi)出現(xiàn)大量滲出液，軟骨表面不光滑，出現(xiàn)滑膜增生或者黏連等關(guān)節(jié)炎病理改變，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果顯示相關(guān)細(xì)胞因子的濃度發(fā)生明顯變化。

1.2.2各組大鼠的治療方法 A組大鼠不給予任何治療，僅每日對右前側(cè)膝關(guān)節(jié)利用75%酒精消毒。B組大鼠給予電針治療，具體方法如下：將大鼠固定在固定架上，在右前側(cè)取穴，以三陰交、足三里、行間、血海、太沖與陽陵泉為主穴，利用由內(nèi)向外斜刺3分。在主穴以下旁開0.5 cm作為配穴，利用導(dǎo)氣手法使用一次性無菌針灸刺入骨膜中，將三陰交、足三里、行間、血海、太沖與陽陵泉作為正極，以各自的配穴作為負(fù)極，得氣之后接電子診療儀進(jìn)行連續(xù)波刺激，頻率保持在10 Hz左右，連續(xù)刺激15 min。每日治療1次，連續(xù)治療2周。C組大鼠給予威靈仙注射液進(jìn)行關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射，具體方法如下：在大鼠右前側(cè)關(guān)節(jié)腔內(nèi)進(jìn)行威靈仙注射液的注射，劑量為0.2 ml/次，每日注射一次，連續(xù)治療2周。D組大鼠利用電針聯(lián)合威靈仙治療，電針療法具體同B組，威靈仙治療具體同C組，連續(xù)治療2周。

1.2.3觀察指標(biāo) 對4組大鼠的一般情況進(jìn)行比較，如月齡、性別、體重等。對4組大鼠治療前后的關(guān)節(jié)積液中的透明質(zhì)酸(HA)含量與腫瘤壞死因子-α(TNF-α)含量進(jìn)行對比。測定方法為直接抽取大鼠右前側(cè)膝關(guān)節(jié)腔的積液，以3 500 r/min離心15 min 后取上層血清，利用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測定，使用全自動生化儀進(jìn)行分析。

對4組大鼠治療前后血清中的基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)進(jìn)行對比，包括MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-9以及基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)。參照文獻(xiàn)[14]中的操作方法，取得大鼠眼眶靜脈血，以3 500 r/min離心15 min后取上層血清，利用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測定，使用美國貝克曼博爾特AU5800全自動生化儀進(jìn)行測定，試劑盒購自上海恒源生物科技有限公司。

對4組大鼠治療前后的足腫脹度進(jìn)行對比。參照文獻(xiàn)[15]中的操作方法對足腫脹度進(jìn)行測量，首先在50 ml量筒中放入蒸餾水，要求液面達(dá)到量筒最高處。使用20 ml注射器將20 ml蒸餾水吸出。在大鼠右前側(cè)膝關(guān)節(jié)縫的矢狀面做一個標(biāo)記，然后將大鼠的右前肢放入量筒內(nèi)，要求做標(biāo)記處與量筒最高處齊平。然后將大鼠移開，利用已經(jīng)吸入20 ml蒸餾水的注射器向量筒內(nèi)注入蒸餾水，并要求液面與最高處齊平，讀取注射器內(nèi)剩余蒸餾水的體積。右前側(cè)膝關(guān)節(jié)容積=20 ml-注射器內(nèi)剩余液體體積，反復(fù)操作3次取算術(shù)平均值。足腫脹度(%)=(實(shí)測容積-造模前容積)÷造模前容積×100%。對4組大鼠的腫脹消退時(shí)間進(jìn)行對比。

2 結(jié)果

2.14組大鼠的一般情況比較結(jié)果 在4組大鼠的一般情況比較中，月齡、性別、體重?cái)?shù)據(jù)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2.24組大鼠治療前后的關(guān)節(jié)積液中的透明質(zhì)酸(HA)含量與TNF-α含量對比結(jié)果 4組大鼠治療前的HA、TNF-α比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=9.482，9.121，P>0.05)。治療后，4組大鼠的HA數(shù)值均高于治療前，TNF-α數(shù)值均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.074，2.055，4.213，4.079，4.479，4.922，9.482，9.121，P<0.05)，在治療后的組間比較中，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=47.561，58.996，P<0.05)，q檢驗(yàn)結(jié)果顯示，HA為D組高于B組與C組，B組與C組又高于A組，TNF-α為D組低于B組與C組，B組與C組又低于A組，見表2。

2.34組大鼠治療前后血清中的基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)及基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)對比結(jié)果 4組大鼠治療前的MMPs比較，數(shù)據(jù)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=1.337，2.011，2.152，2.221，P>0.05)。治療后，4組大鼠的MMPs數(shù)值均低于治療前，數(shù)據(jù)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.104，2.056，2.085，2.319，3.910，3.976，3.345，3.067，3.585，3.453，4.148，3.317，5.298，4.890，5.817，4.243，P<0.05)，在治療后的組間比較中，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=79.632，49.663，50.657，87.669，P<0.05)，q檢驗(yàn)結(jié)果顯示，MMPs數(shù)值均為D組低于B組與C組，B組與C組又低于A組。

4組大鼠治療前的TIMP-1比較，數(shù)據(jù)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后，4組大鼠的TIMP-1數(shù)值均高于治療前，數(shù)據(jù)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，在治療后的組間比較中，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，TIMP-1數(shù)值均為D組高于B組與C組，B組與C組又高于A組，詳見表3。

2.44組大鼠治療前后的足腫脹度對比結(jié)果 4組大鼠治療前的足腫脹度比較，數(shù)據(jù)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=2.142，P>0.05)。治療后，4組大鼠的足腫脹度數(shù)值均低于治療前，數(shù)據(jù)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.094，4.049，5.510，12.332，P<0.05)，在治療后的組間比較中，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=59.658，P<0.05)，q檢驗(yàn)結(jié)果顯示，足腫脹度為D組低于B組與C組，B組與C組又低于A組，見表4。

2.54組大鼠的腫脹消退時(shí)間對比結(jié)果 在4組大鼠的腫脹消退時(shí)間比較中，數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=45.661，P<0.05)，q檢驗(yàn)結(jié)果顯示，腫脹消退時(shí)間為D組低于B組與C組，B組與C組又低于A組，見表5。

表1 4組大鼠的一般情況比較結(jié)果

表3 4組大鼠治療前后血清中的MMPs及TIMP-1對比結(jié)果

Note：qtest results:compared with group A，1)P<0.05;compared with group B,2)P<0.05;compared with group C,3)P<0.05;compared with group D,4)P<0.05.

表2 4組大鼠治療前后的關(guān)節(jié)積液中的HA含量與TNF-α含量對比結(jié)果

Note：qtest results:compared with group A,1)P<0.05;compared with group B,2)P<0.05;compared with group C,3)P<0.05;compared with group D,4)P<0.05.

表4 4組大鼠治療前后的足腫脹度對比結(jié)果

Note：qtest results:compared with group A,1)P<0.05;compared with group B,2)P<0.05;compared with group C,3)P<0.05;compared with group D,4)P<0.05.

表5 四組大鼠的腫脹消退時(shí)間對比結(jié)果

Note：qtest results:compared with group A,1)P<0.05；compared with group B，2)P<0.05；compared with group C,3)P<0.05；compared with group D,4)P<0.05.

3 討論

膝關(guān)節(jié)骨炎經(jīng)常出現(xiàn)關(guān)節(jié)的積液，其主要的病理改變是關(guān)節(jié)腔與滑膜的炎性反應(yīng)，使關(guān)節(jié)面的軟骨出現(xiàn)破壞與損傷，并且造成繼發(fā)性的滑液炎癥反應(yīng)，可以導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨的合成與代謝過程發(fā)生紊亂。研究結(jié)果顯示該種疾病多發(fā)于中老年人群中，而且主要臨床表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)的變形，疼痛與活動受限[16，17]。盡管針對KOA的研究已經(jīng)持續(xù)多年，但是目前對于原發(fā)性KOA的發(fā)病機(jī)制尚無統(tǒng)一的結(jié)論。以目前的研究結(jié)果看，多種因素均可能與KOA的發(fā)病相關(guān)，這其中包括有年齡因素、軟骨代謝狀況、內(nèi)分泌情況、骨關(guān)節(jié)的勞損、關(guān)節(jié)囊內(nèi)的高壓狀態(tài)、免疫因素與遺傳易感性等。近年來，隨著對KOA發(fā)病機(jī)制研究的深入，眾多的結(jié)果顯示，滑膜炎也是導(dǎo)致KOA發(fā)病的重要因素之一[18-20]。由于無法對KOA的發(fā)病機(jī)制做準(zhǔn)確的判定，所以對其治療方法的研究也無法找到正確的方向。雖然目前已經(jīng)有多種方法可以使用對KOA治療，但是其所取得的效果尚無法滿足患者與醫(yī)務(wù)工作者的要求。使用中醫(yī)的方法與西醫(yī)治療方法進(jìn)行聯(lián)合，對KOA治療是目前受到較大關(guān)注的一個突破方向。在中醫(yī)理論中認(rèn)為膝部的骨關(guān)節(jié)炎癥主要是由于膝關(guān)節(jié)的局部濕濁痹阻與氣滯血瘀所導(dǎo)致的，可以歸屬到筋痹與骨痹的范疇之內(nèi)，治療原則當(dāng)以利濕除痹、舒筋通絡(luò)、活血化瘀和行氣止痛為主。膝關(guān)節(jié)由于某些原因?qū)е玛P(guān)節(jié)滑膜出現(xiàn)損傷后，滑膜下層的毛細(xì)血管就會擴(kuò)張，通透性上升，大量的滲出液就會積聚在關(guān)節(jié)腔內(nèi)。中醫(yī)認(rèn)為該類患者為濕氣下注入關(guān)節(jié)內(nèi)，筋脈受阻，腎氣虧損，經(jīng)絡(luò)受到淤滯[21]。

膝骨關(guān)節(jié)炎實(shí)驗(yàn)動物模型的制備方法，本次研究通過弗氏完全佐劑制備，弗氏完全佐劑注入大鼠單側(cè)膝關(guān)節(jié)內(nèi)，在較短時(shí)間內(nèi)誘發(fā)結(jié)核桿菌的蛋白分子與關(guān)節(jié)滑膜糖蛋白分子的關(guān)節(jié)免疫反應(yīng)，即大鼠形成類似于人體的膝骨關(guān)節(jié)炎病理狀態(tài)，是免疫性關(guān)節(jié)炎動物模型的基本方法。

在本研究中利用大鼠作為實(shí)驗(yàn)對象，對電針聯(lián)合威靈仙關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射的方法治療KOA的效果進(jìn)行了分析。其中復(fù)方威靈仙注射液主要是由威靈仙的干燥根與根莖加工而成，還含有獨(dú)活、柴胡、白芷、川穹等成分。在諸多有效成分的作用下，可以起到消炎抑菌，清熱解毒和強(qiáng)心利尿的功效。而利用電針進(jìn)行相應(yīng)穴位刺激的治療方法也是中西醫(yī)結(jié)合使用的一個典范。中醫(yī)理論中認(rèn)為膝關(guān)節(jié)受到外傷之后，局部關(guān)節(jié)的血行不暢，濕濁之氣無法運(yùn)化，因此可以利用針灸的方法行氣止痛，舒筋活絡(luò)。本研究中利用電針的方法對三陰交、足三里、行間、血海、太沖、陽陵泉進(jìn)行刺激，因?yàn)橹嗅t(yī)認(rèn)為對于以上穴位的刺激對于緩解KOA的癥狀有所幫助，其中三陰交為十總穴之一，刺激該穴位可以調(diào)肝補(bǔ)腎，調(diào)治水腫與濕濁之氣運(yùn)化不利；足三里為養(yǎng)血益氣的穴位，刺激該穴位可以治療下肢的萎痹之癥；行間穴為人體足厥陰肝經(jīng)上的主要穴道之一，可以治療因肝氣郁結(jié)引起的疾??；刺激血海，可以化血為氣，運(yùn)化脾血；刺激太沖穴可以治療燥濕生風(fēng)，主活血；陽陵泉與足三里的共同刺激，可以舒筋活血，利通關(guān)節(jié)。

在本研究中將全部的試驗(yàn)大鼠以隨機(jī)數(shù)字的方法分為了4組，分別給予不同的干預(yù)方法。并以HA、TNF-α、MMPs及TIMP-1在治療前后的變化對比說明干預(yù)的效果。關(guān)節(jié)積液中的HA主要為N-乙酰氨基葡萄糖胺二糖與D-葡萄糖醛酸所組成，在關(guān)節(jié)軟骨的基質(zhì)與滑液的組成中占有重要的比例，如果HA含量出現(xiàn)增高，則直接影響關(guān)節(jié)腔內(nèi)前列腺E2等炎性介質(zhì)的分泌與代謝，導(dǎo)致滑膜的通透性降低，使關(guān)節(jié)內(nèi)的滲出液減少。TNF-α不僅僅是一種炎性介質(zhì)，同樣也是人體內(nèi)的軟骨基質(zhì)降解的介質(zhì)，該因子可以直接影響軟骨細(xì)胞的基因表達(dá)，抑制軟骨基質(zhì)膠原與蛋白多糖的合成，并且促進(jìn)其分解，最終對關(guān)節(jié)軟骨造成破壞，另外在TNF-α的作用下可以出現(xiàn)滑膜成纖維細(xì)胞的增生，促進(jìn)軟骨降解，該因子還可以誘導(dǎo)其他細(xì)胞因子增生，共同介導(dǎo)對關(guān)節(jié)軟骨的破壞。MMPs的種類不下20種，而在膝部的骨關(guān)節(jié)炎性病理改變中主要以MMP-1、MMP-2、MMP-3和MMP-9為主，這其中又以MMP-1與MMP-9和膝關(guān)節(jié)炎病變的聯(lián)系更加密切，因?yàn)檫@兩種因子為細(xì)胞外基質(zhì)降解的主要蛋白水解系統(tǒng)。研究表明，組織型金屬蛋白酶抑制劑(TIMPs)對MMPs的活性具有一定的調(diào)節(jié)作用，對關(guān)節(jié)退變具有保護(hù)性作用。本次研究結(jié)果顯示，4組大鼠治療前的TIMP-1比較，數(shù)據(jù)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后，4組大鼠的TIMP-1數(shù)值均高于治療前，數(shù)據(jù)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，在治療后的組間比較中，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，TIMP-1數(shù)值均為D組高于B組與C組，B組與C組又高于A組。本次研究發(fā)現(xiàn)，組織型金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)與MMPs的抑制關(guān)系，能夠相互結(jié)合和制約，是參與膝骨關(guān)節(jié)炎病程發(fā)展的重要物質(zhì)，與劉苗苗等[22]研究結(jié)果相似。

研究結(jié)果顯示，4組大鼠經(jīng)過治療后，HA、TNF-α、MMPs、TIMP-1和足腫脹度數(shù)值均出現(xiàn)了改善，但是從改善的幅度看，均為A組大鼠的幅度最小，B組與C組大鼠的幅度次之，D組大鼠的改善幅度最大，數(shù)據(jù)差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在4組大鼠的腫脹消退時(shí)間比較中，A組大鼠的消退時(shí)間最長，B組與C組大鼠的消退時(shí)間次之，D組的消退之間最短，數(shù)據(jù)差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。此結(jié)果提示，A組大鼠盡管只是做了75%酒精的消毒，但是由于生物自我恢復(fù)的本能，其各項(xiàng)指標(biāo)也出現(xiàn)了一定程度的改善，B組與C組分別進(jìn)行了單獨(dú)的電針刺激與單獨(dú)的威靈仙關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射，其各類數(shù)據(jù)改善的效果就明顯優(yōu)于A組大鼠，這證實(shí)了兩種治療方法對于KOA確實(shí)可以取得一定的治療效果，利用電針進(jìn)行刺激可以激發(fā)氣血循環(huán)，使患處的局部血液循環(huán)加速，也使局部病變組織的新陳代謝速度上升，減輕關(guān)節(jié)滑膜表面神經(jīng)對于各類炎性因子刺激的敏感度，而威靈仙也可以較為明顯地降低MMPs等因子的量，并且促使滑膜內(nèi)襯B型細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞大量分泌HA，使關(guān)節(jié)腔內(nèi)更加潤滑，延緩軟骨退變，保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨，所以B組與C組大鼠的恢復(fù)速度要顯著快于A組。D組大鼠的恢復(fù)效果最好，可以理解為兩種方法在聯(lián)合使用的情況下，使療效得到了提升，而且可以理解為兩種方法在大鼠體內(nèi)并沒有產(chǎn)生拮抗，兩種治療方法的作用機(jī)制不同，但是卻以中西醫(yī)結(jié)合的方法使KOA的癥狀加速了消退，這也為兩種方法在人體上的作用效果研究打下了良好的基礎(chǔ)。

綜上所述，利用電針聯(lián)合威靈仙關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射方法干預(yù)膝骨關(guān)節(jié)炎的大鼠模型，可以提升治療效果，改善TNF-α、MMPs、HA及TIMP-1的濃度狀況，值得繼續(xù)在人體試驗(yàn)方面做深入研究。