痰熱清注射液對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者血漿白三烯B4、IL-17水平和免疫失衡狀態(tài)的影響

練翠云

（商丘市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南 商丘 476000）

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種破壞性極強(qiáng)的肺部疾病，以不可逆氣流受限為主要特征[1]。研究認(rèn)為，白三烯（LT）B4、白介素（IL）-17等炎癥因子與COPD的發(fā)生存在密切聯(lián)系[2]。臨床多采用支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素、抗感染藥物治療，研究發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥治療可有效提高療效[3]。痰熱清為中藥制劑，具有清熱解毒、止咳化痰、提高免疫力的作用[4]，在COPD的臨床治療中療效顯著。本研究分析痰熱清注射液治療COPD急性加重期的療效，及對(duì)患者血漿LTB4、IL-17水平的影響，為痰熱清注射液治療COPD的機(jī)制研究提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年05月—2017年05月于我院呼吸科住院治療的COPD急性加重期患者116例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；處于COPD急性加重期；年齡35～80歲；患者及家屬知情且同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他呼吸系統(tǒng)疾病者；合并嚴(yán)重的心腦血管疾病、內(nèi)分泌疾病、自身免疫性疾病者；治療期間使用其他類似抗炎清肺效果的藥物者；妊娠期及哺乳期患者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各58例。觀察組男38例，女20例，年齡51～78歲，平均年齡（60.27±6.87）歲；對(duì)照組男35例，女23例，年齡53～76歲，平均年齡（61.78±5.91）歲。兩組年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

兩組均給予抗菌藥、化咳平喘、平衡電解質(zhì)等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，觀察組給予痰熱清注射液（上海凱寶藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：Z20030054）20 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL，ivgtt，qd。對(duì)照組給予20 mL生理鹽水加5%葡萄糖注射液靜脈滴注，qd，兩組均連續(xù)治療14天。

1.3 觀察指標(biāo)

肺功能檢測：采用肺功能測定儀（美國Med GraPhics公司）測定兩組治療前后第一秒用力呼吸容積（FEV1）、FEV1/用力肺活量（FVC）。

呼吸困難程度評(píng)分采用改良版英國醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)呼吸問卷（mMRC）[6]，采用5級(jí)評(píng)分法：0分：除劇烈活動(dòng)外，無明顯呼吸氣短癥狀；1分：僅在平地快走及上緩坡時(shí)感到氣短；2分：因氣短比同齡人行走慢或以自己速度在平地上行走時(shí)需要停下來休息；3分：在平地上步行100 m即需要停下來休息；4分：明顯的氣短導(dǎo)致不能行走。

血漿IL-17與LTB4水平檢測：治療前及治療后分別抽取兩組患者清晨空腹外周靜脈血，離心并分離血漿，選擇無溶血的標(biāo)本進(jìn)行檢測；IL-17與LTB4水平采用ELISA方法檢測，試劑盒購于南京森貝伽生物科技有限公司，操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

免疫指標(biāo)檢測：分別與治療前后檢測兩組血清中白細(xì)胞總數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞值（NeutroPhil）、T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）等指標(biāo)。

觀察用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)臨床癥狀評(píng)判治療效果：顯效：①咳嗽、發(fā)熱等癥狀明顯好轉(zhuǎn)；②白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞分類值等恢復(fù)正常；③血?dú)夥治鲲@示呼吸衰竭改善；④胸片顯示炎癥陰影消散；⑤聽診顯示肺部啰音明顯減少。有效：具顯效中的任意3項(xiàng)。無效：治療后臨床癥狀未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)者。

總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析

應(yīng)用Microsoft Excel軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入及整理，采用SPSS 19.0軟件處理與分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為91.38%，顯著高于對(duì)照組的68.97%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)及呼吸困難評(píng)分比較

治療前兩組FEV1、FEV1/FVC和mMRC評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組FEV1、FEV1/FVC較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組，兩組治療后mMRC評(píng)分較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后血漿IL-17與LTB4水平比較

治療前兩組血漿IL-17與LTB4水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組IL-17與LTB4水平較治療前顯著降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)及呼吸困難評(píng)分比較

表3 兩組治療前后血漿IL-17與LTB4水平比較

2.4 兩組治療前后免疫指標(biāo)比較

兩組治療后WBC、NeutroPhil、CD8+較治療前顯著下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）；兩組治療后 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較治療前顯著升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后免疫指標(biāo)比較

2.5 安全性評(píng)價(jià)

觀察組發(fā)生咽部不適2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.45%；對(duì)照組發(fā)生咽部不適1例，發(fā)聲困難1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.45%。所有不良反應(yīng)患者均未進(jìn)行特殊治療，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)表明，COPD氣道與肺部持續(xù)性炎癥涉及炎癥細(xì)胞釋放的各種炎癥介質(zhì)[7]，其中IL-17與LTB4被認(rèn)為是COPD發(fā)生的主要炎癥因子。IL-17增多可導(dǎo)致氣道粘液增多，氣道反應(yīng)性增強(qiáng)；LTB4可與肺組織中的LTB4受體結(jié)合，收縮支氣管平滑肌，并誘導(dǎo)黏蛋白基因的表達(dá)，促使支氣管黏膜水腫，還可結(jié)合中性粒細(xì)胞表面的受體，增強(qiáng)其活性，促進(jìn)IL-8分泌，而IL-8又正反饋調(diào)節(jié)LTB4分泌。IL-8、IL-17與LTB4等炎癥因子通過正反饋形式形成炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致機(jī)體炎癥無限放大[8]。

COPD在中醫(yī)學(xué)上屬于“咳嗽”、“喘癥”等范疇[9]，COPD急性加重期主要表現(xiàn)為痰熱癥。痰熱清注射液以熊膽粉、山羊角、連翹、金銀花、黃芪等藥物研制而成，具有清熱解毒、化痰止咳的作用。其中熊膽粉味苦性寒，具解毒、抑菌、鎮(zhèn)咳、平喘等作用，研究發(fā)現(xiàn)，熊膽粉對(duì)綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌等具有強(qiáng)烈的抑菌、殺菌作用[10]；山羊角歸肝、心經(jīng)，具有清熱、解驚、散瘀止痛之功效；連翹、金銀花皆具有清熱解毒、宣肺解表之作用[11]。研究發(fā)現(xiàn)，金銀花具有改善機(jī)體免疫功能的作用[12]；黃芪等可改善IL-8、IL-17等炎性因子水平[13]。

本研究采用痰熱清注射液治療COPD急性加重期患者，結(jié)果顯示，觀察組治療有效率顯著高于對(duì)照組；治療后觀察組肺功能指標(biāo)顯著高于對(duì)照組，呼吸困難評(píng)分顯著低于對(duì)照組。說明痰熱清注射液可改善COPD急性加重期患者的肺功能，提高療效，與王彬等的研究結(jié)果一致[14]。治療后兩組IL-17與LTB4水平較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組。說明痰熱清注射液可調(diào)節(jié)COPD急性加重期患者的IL-17、LTB4水平，降低炎癥反應(yīng)。觀察組治療后CD3+、CD4+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，差異顯著，且觀察組CD4+/CD8+升高并趨向正常值，證明痰熱清注射液對(duì)患者機(jī)體免疫平衡具有調(diào)節(jié)作用，與前人研究結(jié)果一致[15]。從本研究結(jié)果來看，痰熱清注射液可能通過切斷炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)達(dá)到降低IL-17與LTB4的目的，同時(shí)調(diào)節(jié)患者免疫細(xì)胞水平，增強(qiáng)免疫力。痰熱清注射液屬于復(fù)方制劑，可多方位發(fā)揮作用，具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

綜上，痰熱清注射液治療COPD急性加重期的療效顯著，可調(diào)節(jié)患者炎癥因子IL-17與LTB4，增強(qiáng)機(jī)體免疫力。