中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變40例臨床觀察

云南中醫(yī)學(xué)院第四附屬醫(yī)院(玉溪市中醫(yī)醫(yī)院)，云南 玉溪 653100

糖尿病周圍神經(jīng)病變(Diabetic Peripheral Neuropathy，DPN)是一種常見的糖尿病慢性并發(fā)癥[1]，發(fā)病率居高不下，達(dá)47%～91%。研究顯示[2]，2型糖尿病患者病程超過10年者2/3并發(fā)DPN。DPN以肢體感覺異常和疼痛麻木為主要臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)展為足部慢性潰瘍、壞疽，甚時(shí)需要截肢，給患者本人、家庭、社會(huì)帶來極大的困擾和痛苦[3]。當(dāng)前治療DPN缺乏行之有效的方法，臨床上常用一些抗氧化應(yīng)激和改善微循環(huán)的藥物。很多臨床報(bào)道運(yùn)用一些中藥湯劑[4]，以及中藥制劑聯(lián)合西藥治療DPN[5-6]，療效顯著。根據(jù)血塞通治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效的Meta分析顯示血塞通對(duì)DPN有治療作用，因此我們可以利用中西醫(yī)藥理機(jī)制不同，但具有協(xié)同作用來治療DPN，這也成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。本研究旨在運(yùn)用中藥制劑血塞通聯(lián)合α-硫辛酸、甲鈷胺治療DPN對(duì)神經(jīng)傳導(dǎo)速度的影響，為臨床治療DPN提供用藥依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院在2016年1月至2018年3月收治的DPN患者80例，簽署知情同意書，應(yīng)用隨機(jī)法進(jìn)行編組，分成對(duì)照組(n=40)和治療組(n=40)。治療組40例，其中男20例，女20例；年齡42～85歲，平均(60.35±12.25)歲；BMI(23.53±2.65)kg/m2；對(duì)照組40例，其中男25例，女15例；年齡39～80歲，平均(57.88±12.2)歲；BMI(17.48～32.95)kg/m2，平均(25±4.08)kg/m2。兩組一般資料在性別、年齡、BMI比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 2型糖尿病及DPN診斷符合WHO 1999 年有關(guān)糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。DPN的診斷包括：①感覺異常：肢體遠(yuǎn)端可出現(xiàn)對(duì)稱性麻木感、燒灼感或冰涼感或者針刺樣疼痛；②檢測(cè)痛覺、壓力覺或運(yùn)動(dòng)覺任一種異常；③肢體神經(jīng)電圖檢查神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并有嚴(yán)重心、肝、腎功能異常者；②合并出血性疾病或有出血傾向者；③其他原因引起周圍神經(jīng)病。

1.4 方法 入組的患者進(jìn)行健康宣教，在控制飲食、合理運(yùn)動(dòng)的基礎(chǔ)上給予個(gè)體化的降糖方案，將空腹血糖控制在7.0 mmol/L以下，餐后2 h血糖控制在10.0 mmol/L以下。對(duì)照組：給予α-硫辛酸(亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20055869，規(guī)格：150 mg/支)600 mg加入生理鹽水避光靜脈滴注，甲鈷胺500 μg(福安藥業(yè)集團(tuán)湖北人民制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041227，規(guī)格500 ug/支)靜脈注射，1次/d，療程3周。

治療組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用注射用血塞通(昆藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026438，規(guī)格：200 mg/支)400 mg加入生理鹽水靜脈滴注，療程3周。

1.5 觀察指標(biāo)神經(jīng)電圖檢測(cè) 采用上海眾任電子儀器有限公司生產(chǎn)的型號(hào)為“ZET-100”數(shù)字式心腦肌電圖儀檢測(cè)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV)及感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV)，治療前后各檢測(cè)1次。均由我科神經(jīng)電圖檢測(cè)師完成。

2 結(jié)果

2.1 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度同組治療前后比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；經(jīng)成組t檢驗(yàn)，兩組治療后神經(jīng)傳導(dǎo)速度組間比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果表明兩組經(jīng)治療后肢體感覺及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度提高，治療組提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度方面優(yōu)于對(duì)照組。具體見表1。

表1 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，*P<0.05。

2.2 不良反應(yīng) 兩組輸注期間均未發(fā)生胃腸道不適、皮疹等，治療后肝、腎功能檢查未見明顯異常。

3 討論

DPN的發(fā)病機(jī)制很多，諸如：代謝學(xué)說，其中有山梨醇代謝通路異常最為突出，另外還有脂代謝異常、蛋白質(zhì)糖基化、神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)的作用等血管學(xué)說，主要包括血管活性因子的作用、氧化低密度脂蛋白(OXLDL)的作用以及氧自由基損傷學(xué)說導(dǎo)致的血液流變學(xué)異常等。氧化應(yīng)激被認(rèn)為是糖尿病發(fā)生及并發(fā)癥的共同機(jī)制[8-9]。中醫(yī)認(rèn)為DPN屬于“消渴病”、“痹證”，主要病因?yàn)橄剩站脤?dǎo)致氣血運(yùn)行不暢而出現(xiàn)血瘀阻絡(luò)[10]，與西藥學(xué)上的“微循環(huán)障礙”相類似，病變累及筋脈肢體，以“麻、涼、痛、痿”[11]為主要臨床特征，因此根據(jù)中醫(yī)辨證，DPN屬血瘀阻絡(luò)，在臨床中主要應(yīng)用益氣活血通絡(luò)法，類似于西醫(yī)學(xué)的抑制血小板聚集、粘附、防止炎癥介子反應(yīng)、抗氧化應(yīng)激的作用機(jī)理。目前臨床上除了應(yīng)用硫辛酸和甲鈷胺(口服或靜脈給藥)單藥治療或兩藥聯(lián)合治療DPN的報(bào)道，同時(shí)也出現(xiàn)了大量的中藥制劑及中西醫(yī)聯(lián)合治療DPN的臨床研究。諸如可運(yùn)用復(fù)方丹參滴丸[12]、丹參注射液[13]、葛根素注射液[14]、川芎嗪注射液[15]聯(lián)合甲鈷胺治療DPN可提高肢體神經(jīng)傳導(dǎo)速度，使DPN患者癥狀及體征得到顯著改善。

本研究結(jié)果顯示，治療組提高肢體神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，表明應(yīng)用具有活血化瘀通絡(luò)的中藥注射劑聯(lián)合使用抗氧化應(yīng)激、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)不同靶點(diǎn)作用的藥物連續(xù)三周治療后，療效明顯優(yōu)于使用α-硫辛酸、甲鈷胺組。血塞通的功效為活血化瘀通絡(luò)，其主要有效成分是從中藥三七中提取的三七總皂苷，它能阻斷鈣離子通道，使血液高黏度降低、抑制炎癥反應(yīng)、有效清除氧自由基，解除血管平滑肌的痙攣[16-18]，從而改善微循環(huán)，增加組織供血供氧，有利于周圍神經(jīng)病變的恢復(fù)，以達(dá)到營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、消除癥狀的目的。α-硫辛酸[19]是作為丙酮酸復(fù)合體的輔助因子，有清除氧自由基之功效，維持神經(jīng)內(nèi)膜血流和神經(jīng)傳導(dǎo)速度是一種藥聯(lián)合治療DPN，能取各自協(xié)同藥理作用提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，不失為一種應(yīng)用方便、療效確切、安全可靠的治療DPN的又一途徑，值得臨床推廣應(yīng)用。