婦科再造膠囊治療卵巢儲(chǔ)備功能下降的效果

寧艷輝 申茹萌 許常娟

[摘要]目的 探討婦科再造膠囊治療卵巢儲(chǔ)備功能下降的臨床效果。方法 選擇2016年1月～2017年6月我院門診收治的60例卵巢儲(chǔ)備功能下降患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法的不同將其分為研究組和對(duì)照組，每組各30例。研究組患者口服婦科再造膠囊（6粒/次，2/d，月經(jīng)前1周開(kāi)始服用，連續(xù)治療15 d，持續(xù)3個(gè)療程）治療，對(duì)照組患者單用人工周期治療。比較兩組患者治療前后的血清促卵泡生成素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）及抗苗勒氏管激素（AMH）水平;治療前后均行陰道超聲檢測(cè)，比較兩組患者的卵巢體積、子宮內(nèi)膜厚度、卵巢竇卵泡數(shù)量;同時(shí)比較兩組患者的治療效果。結(jié)果 兩組患者治療前的FSH、LH、FSH/LH、E2、AMH水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的FSH、LH、FSH/LH水平均低于治療前，E2、AMH水平均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者治療后的FSH、LH、FSH/LH水平均低于對(duì)照組，E2、AMH水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療前的卵巢體積、子宮內(nèi)膜厚度、卵巢竇卵泡數(shù)量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的卵巢體積、子宮內(nèi)膜厚度均大于治療前，卵巢竇卵泡數(shù)量均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者治療后的卵巢體積、子宮內(nèi)膜厚度均大于對(duì)照組，卵巢竇卵泡數(shù)量高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者的治療總有效率為93.33%，顯著高于對(duì)照組的76.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 婦科再造膠囊治療卵巢儲(chǔ)備功能下降的臨床效果好，可改善患者的內(nèi)分泌情況及卵巢儲(chǔ)備功能。

[關(guān)鍵詞]卵巢儲(chǔ)備功能下降;婦科再造膠囊;抗苗勒氏管激素

[中圖分類號(hào)] R711.75? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）2（b）-0123-04

卵巢儲(chǔ)備功能是指卵巢皮質(zhì)區(qū)卵泡生長(zhǎng)、發(fā)育，形成可受精的卵母細(xì)胞的能力。卵巢卵泡池中卵子數(shù)目減少或是質(zhì)量下降，導(dǎo)致女性生育能力下降及雌孕激素的缺乏即稱為卵巢儲(chǔ)備功能下降（decreased ovarian reserve，DOR）。DOR的患病率自2004年的19%增長(zhǎng)至2011年的26%[1]。DOR可以與年齡相關(guān)，也可以由病理性因素引起，其主要危害是導(dǎo)致女性生育能力下降及性激素的缺乏，如果不及時(shí)進(jìn)行治療，卵巢逐漸萎縮致卵巢衰竭，嚴(yán)重地影響了婦女的生育能力及生活質(zhì)量[2-3]。DOR表現(xiàn)為雌二醇（estradiol，E2）水平下降，促卵泡生成素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）水平升高，竇卵泡數(shù)（antral follicle count）減少，抗苗勒氏管激素（anti-Mullerian hormone，AMH）水平下降，出現(xiàn)月經(jīng)失調(diào)、月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)不孕等。本研究選取我院門診收治的60例DOR降患者作為研究對(duì)象，旨在探討婦科再造膠囊治療DOR的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2016年1月～2017年6月我院門診收治的60例DOR患者作為研究對(duì)象，年齡29～40歲，平均（33.16±2.82）歲。所有患者均自愿參與本研究并能積極配合復(fù)診，并已簽署知情同意書。根據(jù)治療方法的不同將其分為研究組和對(duì)照組，每組各30例。對(duì)照組中，年齡29～39歲，平均（32.84±2.10）歲;初潮年齡（13.41±0.37）歲;病程3～31個(gè)月，平均（22.97±13.72）個(gè)月。研究組中，年齡31～40歲，平均（33.24±3.19）歲;初潮年齡（13.79±0.44）歲;病程4～32個(gè)月，平均（23.14±14.86）個(gè)月。兩組患者的年齡、初潮年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

目前，關(guān)于DOR的定義，國(guó)內(nèi)外尚未達(dá)成共識(shí)[4];臨床上DOR診斷多參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)主編的《臨床診療指南.輔助生殖技術(shù)與精子庫(kù)分冊(cè)》[5]相關(guān)文獻(xiàn)制定：①40歲以前出現(xiàn)月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)少于6個(gè)月或經(jīng)量少，常伴有圍絕經(jīng)期癥狀（潮熱多汗、煩躁易怒、心悸失眠、胸悶頭痛、記憶力減退、血壓波動(dòng)、腰腿酸痛等）;②血清激素水平：10 mIU/ml3.0;AMH<1 ng/ml;③B超示竇卵泡數(shù)減少，≤4個(gè)。

1.3治療方法

1.3.1研究組? 研究組患者口服婦科再造膠囊（貴州漢方藥業(yè)有限公司，批號(hào)：2026001/2026002）治療，6粒/次，2次/d，月經(jīng)前1周開(kāi)始服用，連續(xù)15 d為1個(gè)療程，服用3個(gè)療程。

1.3.2對(duì)照組? 每個(gè)月經(jīng)周期第5天開(kāi)始口服戊酸雌二醇片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批號(hào)：2011009）治療，1 mg/次（1片），1次/d，連續(xù)服用21 d，月經(jīng)第16天口服地屈孕酮片（荷蘭Abbott Healthcare ProductsBV，注冊(cè)證號(hào)：H20130110）10 mg，1次/ d，連續(xù)服用10 d，服用3個(gè)周期。

兩組患者治療期間均避免服用生冷、辛辣、油膩食物及其他藥物，戒煙戒酒，注意保暖。

1.4觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1血清FSH、LH、E2及AMH水平的檢測(cè)? 治療前和治療后在自然月經(jīng)周期或無(wú)月經(jīng)來(lái)潮者孕酮撤退性出血的第1～3天清晨空腹抽血檢測(cè)FSH、LH、E2及AMH水平，其中FSH、LH、E2檢測(cè)方法為放射免疫法，試劑盒由北京藍(lán)天創(chuàng)業(yè)科技發(fā)展有限公司提供;AMH采用酶標(biāo)法測(cè)定，AMH試劑盒由上海逸含生物科技有限公司提供。

1.4.2卵巢體積、子宮內(nèi)膜厚度、卵巢竇卵泡數(shù)量的測(cè)定? 患者治療前和治療后查陰道彩超，儀器為美國(guó)百勝彩色多普勒超聲診斷儀，記錄卵巢體積、子宮內(nèi)膜厚度、雙側(cè)卵巢竇卵泡數(shù)量，計(jì)算卵巢體積：測(cè)量卵巢最大長(zhǎng)徑a，橫徑b及前后徑c，卵巢體積=a×b×c×π/6。

1.4.3臨床治療效果? 治療后觀察并記錄患者臨床癥狀的改善情況，包括月經(jīng)不調(diào)、潮熱多汗、煩躁易怒、心悸失眠等，參照《中醫(yī)新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]的相關(guān)評(píng)定指標(biāo)，具體標(biāo)準(zhǔn)如下。顯效：治療后患者的臨床癥狀、體征均消失，血清FSH、LH、E2水平均正常;有效：治療后患者的臨床癥狀、體征均得到改善，血清FSH、LH水平輕微升高;無(wú)效：治療后患者的臨床癥狀、體征無(wú)顯著變化，血清FSH、LH、E2水平異常。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布者轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析;計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后FSH、LH、FSH/LH、E2、AMH水平的比較

兩組患者治療前的FSH、LH、FSH/LH、E2、AMH水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的FSH、LH、FSH/LH水平均低于治療前，E2、AMH水平均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者治療后的FSH、LH、FSH/LH水平均低于對(duì)照組，E2、AMH水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后卵巢體積、子宮內(nèi)膜厚度、卵巢竇卵泡數(shù)量的比較

兩組患者治療前的卵巢體積、子宮內(nèi)膜厚度、卵巢竇卵泡數(shù)量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的卵巢體積、子宮內(nèi)膜厚度均大于治療前，卵巢竇卵泡數(shù)量均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者治療后的卵巢體積、子宮內(nèi)膜厚度均大于對(duì)照組，卵巢竇卵泡數(shù)量高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者臨床治療效果的比較

研究組患者的治療總有效率為93.33%，顯著高于對(duì)照組的76.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

“二孩”政策放開(kāi)以后，門診進(jìn)行生育咨詢的高齡患者不斷增加，逐漸迎來(lái)高齡生育熱潮。女性的生育潛能隨年齡增長(zhǎng)而逐漸下降，主要表現(xiàn)為卵子數(shù)量和質(zhì)量一定程度降低及卵巢激素水平發(fā)生變化，出現(xiàn)DOR，不孕癥發(fā)生率增加。Scott等[7]認(rèn)為，DOR在不孕孕人群的發(fā)生率為10%，其可使染色體異常、胚胎停止發(fā)育、自然流產(chǎn)及妊娠并發(fā)癥等發(fā)生率增高[8]，DOR如得不到及時(shí)治療，可致卵巢早衰，因此，DOR已成為現(xiàn)階段“二孩”時(shí)代醫(yī)務(wù)人員需要解決的關(guān)鍵問(wèn)題之一[9]。

卵巢儲(chǔ)備功能的預(yù)測(cè)方法很多，如年齡、血清激素水平、卵巢體積、竇卵泡數(shù)量、AMH等，目前臨床上尚缺乏統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)。年齡是高齡女性生育能力重要的影響因素，最佳生育年齡為23～33歲，隨年齡增加卵巢的儲(chǔ)備功能降低，從38歲開(kāi)始，卵泡加速耗損[10]。在女性卵巢儲(chǔ)備功能評(píng)價(jià)中，F(xiàn)SH是卵巢反應(yīng)性最重要的評(píng)價(jià)指標(biāo)，可準(zhǔn)確預(yù)測(cè)卵母細(xì)胞質(zhì)量;AMH是由竇前卵泡和小竇卵泡產(chǎn)生，隨竇卵泡數(shù)減少而下降，屬于轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β超家族，具有調(diào)節(jié)兩性生殖細(xì)胞和性腺發(fā)育的重要功能。Seifer等[11]證實(shí)卵泡早期AMH與獲得的卵泡數(shù)目即最終成熟的卵泡成正相關(guān)，可反映始基卵泡庫(kù)的大小，而AMH獨(dú)立于下丘腦-垂體-卵巢軸，能更穩(wěn)定地反映卵巢功能，比其他預(yù)測(cè)指標(biāo)更具有優(yōu)勢(shì);一般FSH>10 U/L，F(xiàn)SH/LH≥3、AMH<1 ng/ml，可考慮為DOR。經(jīng)陰道超聲檢測(cè)可間接反映卵巢儲(chǔ)備功能，包括卵巢體積、子宮內(nèi)膜厚度、卵巢竇卵泡數(shù)量，對(duì)于卵巢低反應(yīng)的預(yù)測(cè)敏感度達(dá)到93%、特異度達(dá)到88%。卵巢體積大小與卵巢儲(chǔ)備的卵泡數(shù)目多少有關(guān)，體積>3 cm3，提示卵巢反應(yīng)良好;而基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)<5～7個(gè)，提示DOR;而子宮內(nèi)膜厚度與激素水平及子宮容受性相關(guān)[12-13]。

DOR可能與年齡、遺傳因素、放療或手術(shù)等醫(yī)源性、心理及環(huán)境因素導(dǎo)致的卵泡生成障礙、卵細(xì)胞儲(chǔ)備過(guò)少可耗竭過(guò)多等有關(guān)，但仍有一部分DOR患者的病因?yàn)樘匕l(fā)性[14]。DOR的治療目前臨床上以人工周期治療為主，該法見(jiàn)效快，可明顯改善患者的癥狀，誘導(dǎo)人工月經(jīng)，但屬于外源性激素，長(zhǎng)期應(yīng)用激素替代治療的安全性有待進(jìn)一步研究，讓許多患者在應(yīng)用期間存在顧慮，依從性差。近年來(lái)中醫(yī)學(xué)對(duì)本病的報(bào)導(dǎo)越來(lái)越多，中醫(yī)藥治療DOR的各種有效手段逐步得到臨床的廣泛關(guān)注[15]。

DOR在中醫(yī)學(xué)歸屬于月經(jīng)過(guò)少、月事稀發(fā)、閉經(jīng)、不孕癥等范疇。中醫(yī)認(rèn)為，生殖功能與肝、脾、腎三臟關(guān)系密切，腎藏精，主生殖，腎精是促卵細(xì)胞發(fā)育的源動(dòng)力;肝藏血，主疏泄，保證精血充盈;而脾為后天之本，氣血生化之源?？梢?jiàn)DOR與腎、肝、脾關(guān)系密切[16]。鐘偉萍等[17]認(rèn)為DOR的主要病因?yàn)槟I氣虧虛、肝腎精血不足，又與脾虛有著密切的關(guān)系。月經(jīng)正常與否、生殖能力均與腎的盛衰有著密切的關(guān)系。

婦科再造膠囊主要是由酒炙當(dāng)歸、醋炙香附、鹽炙杜仲、醋炙龜板、白芍、熟地、黨參、阿膠、黃芪、酒炙女貞子、續(xù)斷、杜仲、肉叢蓉、丹參、牛膝、益母草、小茴香、陳皮等42味中藥配方而成，其中龜板、女貞子、山茱萸、續(xù)斷、杜仲、肉叢蓉、鹿角霜補(bǔ)益肝腎，滋腎潛陽(yáng);當(dāng)歸、熟地黃、白芍、川芎、阿膠養(yǎng)血補(bǔ)血活血;黨參與黃芪補(bǔ)中益氣、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能;艾葉、小茴香暖宮止痛;丹參、牛膝、益母草等活血理氣，諸藥合用，既溫養(yǎng)先天腎氣以生精，又培補(bǔ)后天肝脾以生血，并佐以調(diào)和血脈之品，使精血充足，沖任有養(yǎng)，從而共奏補(bǔ)益肝腎、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、暖宮止痛之功效[18]，針對(duì)DOR患者發(fā)揮治療作用。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療后的FSH、LH、FSH/LH水平均低于對(duì)照組，E2、AMH水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示婦科再造膠囊能改善患者的血清性激素水平，降低FSH高表達(dá)對(duì)卵泡無(wú)排卵消耗過(guò)程的促進(jìn)作用，從而保護(hù)殘存的卵泡數(shù)量，改善卵巢功能，加強(qiáng)生殖能力。研究組患者的治療總有效率為93.33%，顯著高于對(duì)照組的76.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且經(jīng)陰道超聲的檢測(cè)，婦科再造膠囊治療后的卵巢體積、子宮內(nèi)膜厚度及基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)均有改善作用，提示婦科再造膠囊可以促進(jìn)月經(jīng)恢復(fù)，治療卵巢儲(chǔ)備功能低下，提高女性生育能力，防治卵巢早衰，安全性高，為臨床上治療DOR提供了新思路，可以作為臨床上不能或不愿采用激素替代治療的DOR患者的一個(gè)良好選擇。

綜上所述，婦科再造膠囊治療DOR的臨床效果好，可改善患者的內(nèi)分泌情況及卵巢儲(chǔ)備功能。

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（收稿日期：2018-09-20? 本文編輯：任秀蘭）