大劑量羥考酮緩釋片治療晚期癌性疼痛的效果

周瑜 李玲 李潔

[摘要]目的 探討大劑量羥考酮緩釋片治療晚期癌性疼痛的效果。方法 選取我院2017年4月～2018年4月收治的48例晚期癌癥疼痛患者作為臨床研究對象，根據(jù)治療方法不同將其分為對照組（n=24）和觀察組（n=24）。對照組采用硫酸嗎啡緩釋片鎮(zhèn)痛治療，觀察組采用大劑量（120～280 mg）鹽酸羥考酮緩釋片鎮(zhèn)痛治療。比較兩組患者治療前與治療15 d后的NRS評分以及鎮(zhèn)痛效果和不良反應發(fā)生情況。結果 兩組患者治療前的NRS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩組治療15 d后的疼痛數(shù)字評分法（NRS）評分與治療前比較均顯著降低（P<0.05），且與對照組比較，觀察組治療后的NRS評分下降程度更明顯（P<0.05）。觀察組患者治療15 d后的鎮(zhèn)痛總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組的不良毒副作用總發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 大劑量羥考酮緩釋片治療晚期癌性疼痛患者療效可靠，鎮(zhèn)痛效果明顯，不良副作用少，安全性好，值得臨床借鑒和推廣應用。

[關鍵詞]晚期癌癥疼痛;硫酸嗎啡緩釋片;大劑量羥考酮緩釋片;效果;安全性

[中圖分類號] R979.9? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）2（b）-0077-03

癌性疼痛（癌痛）是一種晚期惡性腫瘤患者的常見癥狀，患者一般表現(xiàn)為陣發(fā)性或持續(xù)性疼痛[1]。有臨床研究顯示，晚期惡性腫瘤患者發(fā)生癌痛的概率高達75%～90%，對患者的生活質量造成嚴重影響，并且隨著患者病情的進一步惡化，不利于延長其生存周期[2]。目前，臨床治療癌痛主要采用阿片類鎮(zhèn)痛藥物[3]。鹽酸羥考酮緩釋片作為一種新型阿片類鎮(zhèn)痛藥物，其作用與嗎啡相似，具有起效快、安全性高的特點[4]。本研究為尋找更為安全有效的癌痛控制藥物，分別給予患者硫酸嗎啡緩釋片和大劑量鹽酸羥考酮緩釋片鎮(zhèn)痛治療，就其治療效果及不良反應進行對比與分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取我院2017年4月～2018年4月收治的48例晚期癌性疼痛患者作為臨床研究對象，根據(jù)治療方法不同將其分為對照組（n=24）和觀察組（n=24）。對照組中，男13例，女11例;年齡22～79歲，平均（43.24±3.15）歲;癌癥類型：胃腸道腫瘤8例，肺癌6例，胰腺癌2例，肝癌4例，乳腺癌3例，前列腺癌1例;合并單純傷害感受性疼痛15例，混合性疼痛9例。觀察組中，男14例，女10例;年齡23～78歲，平均（42.95±3.04）歲;癌癥類型：胃腸道腫瘤7例，肺癌5例，胰腺癌3例，肝癌5例，乳腺癌3例，前列腺癌1例;合并單純傷害感受性疼痛14例，混合性疼痛10例。兩組的癌癥類型、疼痛分類、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

對照組患者給予口服硫酸嗎啡緩釋片（萌蒂制藥有限公司，國藥準字 H10980263，規(guī)格：10 mg/片）鎮(zhèn)痛治療，每12小時服藥1次，初始劑量一般為10～20 mg/12 h，根據(jù)患者疼痛情況逐漸增加劑量，直至達到理想的鎮(zhèn)痛效果。

觀察組患者給予口服鹽酸羥考酮緩釋片（BARD PHARMACEUTICALS LIMITED，注冊證號 H20120518，規(guī)格：淡藍色片為5 mg，白色片為10 mg，淡紅色片為20 mg，黃色片為40 mg）鎮(zhèn)痛治療，每12小時服藥1次，用藥劑量根據(jù)患者的既往鎮(zhèn)痛藥用藥史以及疼痛嚴重程度而定，初始劑量一般為5 mg/12 h，根據(jù)患者疼痛情況逐漸增加劑量，注意每次劑量調(diào)整幅度一般是在上次用藥劑量基礎上增加25%～50%，直至取得滿意的鎮(zhèn)痛效果，本次用藥的給藥劑量范圍一般為120～280 mg，中位給藥劑量為185.65 mg，多數(shù)患者的最高用藥劑量為200 mg/12 h。兩組均連續(xù)不間斷用藥15 d。

1.3觀察指標

比較兩組患者治療前與治療15 d后的疼痛評分以及鎮(zhèn)痛效果和不良反應情況。采用疼痛數(shù)字評分法（NRS）評估兩組患者治療前后的疼痛程度緩解情況，同時觀察患者服藥后的不良毒副作用發(fā)生情況。①NRS評分標準：0分提示無痛，1～3分提示輕度疼痛，4～6分提示中度疼痛，7～10分提示重度疼痛;分值越高表明患者的疼痛程度越嚴重。②鎮(zhèn)痛效果評估標準：治療后，患者的疼痛癥狀完全消失，NRS為0分為顯效;治療后，患者的疼痛程度與治療前相比下降幅度≥75%為有效;治療后，患者的疼痛程度沒有明顯緩解甚至疼痛加劇即為無效。鎮(zhèn)痛總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。③不良反應情況：主要包括便秘、惡心、嘔吐、嗜睡、頭暈、肝、腎功能損傷等。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前與治療15 d后NRS評分的比較

兩組患者治療前的NRS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩組治療15 d后的NRS評分與治療前比較均顯著降低（P<0.05），且與對照組比較，觀察組治療后的NRS評分下降程度更明顯（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者臨床效果的比較

觀察組患者的總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應發(fā)生率的比較

觀察組的不良毒副作用總發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05）（表3）。

3討論

有文獻報道，50%以上的晚期癌痛患者合并不同程度的單純傷害感受性疼痛或混合性疼痛[5]。癌痛主要是由于腫瘤細胞轉移、浸潤、擴散或壓迫周圍相關組織引發(fā)的疼痛，或行抗癌治療過程中產(chǎn)生的疼痛[4]。癌痛是晚期癌癥患者最為常見的臨床癥狀，給患者的生理、心理等帶來一系列問題，導致其生存質量明顯下降[6]。阿片類制劑對癌痛具有良好的控制效果，是臨床治療癌痛的首選藥物之一[7]。硫酸嗎啡緩釋片與鹽酸羥考酮緩釋片是目前臨床常用的治療癌性疼痛的阿片類制劑[8]。

嗎啡作為治療癌痛的常用藥物，在臨床具有較高的認可度，在晚期癌癥患者的第3階梯止痛具有較好的鎮(zhèn)痛效果[9]。但嗎啡的不良毒副作用較多，其耐受性與依賴性在一定程度上限制其臨床推廣使用度[10]。鹽酸羥考酮緩釋片是一種半合成純阿片受體激動劑，羥考酮是其主要活性成份，患者服藥后，藥物可直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，其鎮(zhèn)痛效果是嗎啡的2倍[11]。藥物進入機體后可在12 h持續(xù)發(fā)揮藥效，且血藥濃度波動小，具有較高的生物利用度，患者的認可度和治療依從性較高[12-13]。但在使用該藥物的過程中須整片吞服，勿研磨、咀嚼或掰開服用，避免羥考酮在體內(nèi)快速釋放，引起潛在致死量的吸收，帶來嚴重的影響[14]。本研究結果顯示，治療后觀察組的NRS評分明顯短于對照組，且患者發(fā)生的便秘、惡心、嘔吐、頭暈等不良反應的發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05），提示給予晚期癌痛患者大劑量羥考酮緩釋片治療后的鎮(zhèn)痛效果顯著，不良反應少，同時不會造成呼吸抑制或成癮性，具有較高的安全性。

綜上所述，晚期癌性疼痛患者采用大劑量羥考酮緩釋片治療，鎮(zhèn)痛效果顯著，安全有效，值得在臨床進一步推廣和應用。

[參考文獻]

[1]侯小明，劉小軍，令曉玲，等.羥考酮緩釋片聯(lián)合嗎啡片12小時或24小時滴定治療癌痛的對比研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2017，25（19）：3164-3167.

[2]李娜，王玉梅，鄭暄，等.大劑量羥考酮在腫瘤晚期患者中止痛治療的臨床分析[J].實用藥物與臨床，2017，20（2）：184-188.

[3]徐象威，李如雅.三種大劑量強阿片類藥物治療癌痛療效及安全性的回顧性分析[J].中國藥師，2017，20（7）：1236-1240.

[4]劉玉華.羥考酮與嗎啡片用于中度癌癥疼痛患者治療效果比較[J].中南醫(yī)學科學雜志，2017，45（4）：374-377.

[5]李琳.鹽酸羥考酮緩釋片初始滴定治療老年癌痛的療效觀察[J].山西醫(yī)藥雜志，2017，46（6）：684-686.

[6]朱穎，劉渤娜.鹽酸羥考酮緩釋片在癌痛治療中應用[J].現(xiàn)代儀器與醫(yī)療，2016，22（1）：70-72.

[7]饒欣，王長連，許雄偉，等.兩種阿片類藥物治療癌痛的決策樹分析[J].中國疼痛醫(yī)學雜志，2016，22（6）：448-453.

[8]孫薏，李莉，張明慧，等.超大劑量鹽酸羥考酮緩釋片與硫酸嗎啡緩釋片治療重度癌痛的療效及安全性比較[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2017，25（22）：3683-3687.

[9]童剛領，吳烜，靳楓，等.鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合即釋嗎啡片用于中重度癌痛患者滴定的療效[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2016， 24（20）：3267-3269.

[10]陳思現(xiàn)，李汶珊.鹽酸羥考酮緩釋片與硫酸嗎啡緩釋片治療阿片未耐受患者中、重度癌痛的效果比較[J].廣東醫(yī)學，2016，37（s2）：206-208.

[11]劉勇宋，正波，梁軍，等.羥考酮緩釋片和嗎啡即釋片在中重度癌痛滴定中療效及安全性比較的Meta分析[J].臨床腫瘤學雜志，2016，21（7）：585-592.

[12]劉伏嫦.羥考酮緩釋片聯(lián)合塞來昔布治療骨轉移性癌痛的療效分析[J].實用癌癥雜志，2016，31（8）：1391-1392.

[13]李改英，李薇，蘇延軍，等.鹽酸羥考酮緩釋片治療晚期惡性腫瘤中重度疼痛的臨床效果[J].中國醫(yī)藥導報，2017， 14（14）：92-95.

[14]梁貴斌.鹽酸羥考酮緩釋片治療晚期癌癥患者重度疼痛的效果觀察[J].當代醫(yī)學，2016，22（21）：134-135.

（收稿日期：2018-09-20? 本文編輯：祁海文）