我國豬流行性腹瀉的流行病學(xué)分析

王宏燕

（1.遼寧省動物疫病預(yù)防控制中心，遼寧 沈陽 110164；2.遼寧省動物醫(yī)學(xué)研究院，遼寧 沈陽 110164）

豬流行性腹瀉（Porcine epidemic diarrhea,PED）是由豬流行性腹瀉病毒（Porcine epidemic diarrhea virus,PEDV）引起的豬的一種急性、高度傳染性腸道疾病，臨床上以嘔吐、水樣腹瀉、脫水死亡和哺乳仔豬高致死率為主要特征[1]。1978年，比利時(shí)首次分離鑒定出該病毒，命名為CV777[2]。隨后，匈牙利、德國、泰國、韓國、日本、中國、美國等國家都陸續(xù)報(bào)道了本病。PEDV造成的危害非常嚴(yán)重，2010—2011年，我國有100多萬頭豬死于PEDV[3]，2013年美國暴發(fā)PEDV疫情，當(dāng)年美國損失了700萬頭仔豬[4]?，F(xiàn)在PEDV已經(jīng)成為影響?zhàn)B豬產(chǎn)業(yè)的主要疫病之一。本文結(jié)合近年來的調(diào)查和研究資料，對我國PEDV的流行狀況進(jìn)行了綜述，以便于本病的防控。

PEDV為冠狀病毒科冠狀病毒屬的成員，其基因組為單股正鏈RNA，基因組全長約為28 kb，主要的結(jié)構(gòu)蛋白為纖突糖蛋白（S蛋白）、小膜蛋白（E蛋白）、膜蛋白（M蛋白）和核衣殼蛋白（N蛋白）。在PEDV基因遺傳進(jìn)化及多樣性分析中，尤其以S蛋白、N蛋白、M蛋白和ORF3研究得最多。

英國和比利時(shí)首次報(bào)道PEDV，隨后該病在世界范圍內(nèi)發(fā)生和流行，亞洲地區(qū)中國、日本、韓國感染最嚴(yán)重。在我國豬病毒性腹瀉中，PEDV的感染最為嚴(yán)重[5]。病豬和帶毒豬是本病的傳染源，通過糞便、唾液等排泄物、分泌物排出大量病毒污染環(huán)境和生產(chǎn)用具，易感豬攝入被污染的飼料和飲水等引起發(fā)病。本病常與豬傳染性胃腸炎（TGEV）、豬輪狀病毒（PoRV）、豬德爾塔冠狀病毒（PDCoV）、豬嵴病毒（PKV）等病毒以及大腸桿菌、沙門氏菌等細(xì)菌混合感染。

1 我國豬流行性腹瀉的流行現(xiàn)狀

1.1 豬流行性腹瀉在我國的發(fā)病史

1966年，我國開始有關(guān)于豬腹瀉病的記載[6]，當(dāng)時(shí)的豬腹瀉病呈現(xiàn)局部流行的特點(diǎn)，并伴有明顯的季節(jié)性流行特征，多發(fā)于10月末和次年早春2月份。1984年確定PEDV是引起豬腹瀉的致病病原之一[6]。為了解PEDV在豬群中的流行情況，我國開始了關(guān)于PEDV流行情況的調(diào)查。最早的報(bào)道于1987年，Ji等[7]報(bào)道在PEDV發(fā)病豬場，PEDV總體陽性率為80%，其中哺乳仔豬100%，肥育豬90%。隨后，1989年Wang等[8]報(bào)道的PEDV發(fā)病案例中，肥育豬、母豬、公豬、哺乳仔豬PEDV陽性率分別為95%、60.4%、78.95%和100%，哺乳仔豬致死率87.9%。PEDV在歐洲流行時(shí)我國也存在PEDV的感染，但在2010年之前，PEDV在我國一直呈現(xiàn)散發(fā)和局部流行態(tài)勢，沒有出現(xiàn)大規(guī)模暴發(fā)；2010年10月開始，我國暴發(fā)PEDV疫情，以哺乳仔豬100%發(fā)病、80%～100%致死為主要特征，此次疫情波及南方10多個省份，導(dǎo)致100多萬的豬死亡[3]。隨后疫情在我國快速蔓延，造成了巨大的經(jīng)濟(jì)損失。

1.2 我國豬流行性腹瀉的病原學(xué)監(jiān)測狀況

自2010年我國暴發(fā)PEDV疫情后，越來越多的學(xué)者開展了PEDV的分子流行病學(xué)及遺傳進(jìn)化規(guī)律的研究，積累了大量的PEDV病原學(xué)監(jiān)測數(shù)據(jù)（表1）?？偟膩碚f，我國豬群PEDV呈現(xiàn)以下特點(diǎn)。

1.2.1 PEDV的感染率高，污染面廣。病毒性腹瀉主要病原檢出率最高的是PEDV，其陽性率可達(dá)25%～72.72%，其次為PoRV和TGEV，偶爾也監(jiān)測到其他腹瀉類病毒，例如PKV、PBoV（豬博卡病毒）、PDCoV等（表1）。除去西藏，我國所有省份均檢測出PEDV，海南在2016—2017年首次監(jiān)測到PEDV陽性[9]，陽性率為 59.5%（25/42）。

1.2.2 PEDV的感染率呈現(xiàn)居高不下的趨勢。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[6，10]，2011—2017 年對全國開展的 PEDV 流行情況調(diào)查中，豬場陽性率52.13%～83.47%，樣品陽性率40.98%～78.49%（圖1）。

圖1 豬流行性腹瀉樣品陽性率和豬場陽性率

1.2.3 外觀健康豬群仍可檢測出PEDV病原陽性率。2011—2014年，張志等[11]對我國29個省675份來自屠宰場的臨床表觀健康的組織樣品檢測的PEDV陽性率為12.75%。劉云波等[12]2011—2012年對我國13個省市豬場進(jìn)行了PEDV的病原學(xué)檢測，結(jié)果表明，健康豬群中PEDV陽性率為2.13%，主要為保育-肥育豬。

1.2.4 PEDV與其他病原存在共感染現(xiàn)象。在調(diào)查和監(jiān)測中經(jīng)常發(fā)現(xiàn)，PEDV與其他病原的共感染現(xiàn)象十分普遍。這些病原包括PoRV、TGEV、PDCoV、PKV、PCV2（圓環(huán)病毒2型）、PRV（豬偽狂犬?。?、PRRSV（豬藍(lán)耳?。约岸喾N細(xì)菌，等等[9-22]。其中PEDV+PoRV、PEDV+TGEV、PEDV+PKV、PEDV+PDCoV的二重感染最為常見，也偶見三重感染（表1）。

表1 我國豬場發(fā)病豬群PEDV的感染狀況

1.3 我國豬流行性腹瀉病的分子流行病學(xué)分析

根據(jù)GenBank中發(fā)表的PEDV的S基因，可以將PEDV分為2個主要的基因型[23-24]：G1和G2，其中G1分支為S基因插入缺失（S-INDEL）毒株，分為G1a 和 G1b，G1a 包含 CV777、LZC、SM98、Brl/187、DR13、SD-M，CV777 attenuated 等經(jīng)典疫苗株，G1b包含2013年以來美國等一些國家出現(xiàn)的新型的S基因插入缺失株；G2分支為S基因無插入缺失毒株，包含G2a流行株和G2b流行株。目前，在全球流行的PEDV毒株主要屬于G2和G1b基因型。

通過比較近年來我國分離的PEDV流行毒株的分子流行病學(xué)，可以看出我國的PEDV具有以下特點(diǎn)。

1.3.1 不同地域、不同年份分離的毒株差異不顯著。劉艷成等[25]選取2010—2014年42株中國流行毒株與PEDV的疫苗株、代表株進(jìn)行遺傳進(jìn)化關(guān)系分析，結(jié)果表明近幾年我國大部分流行毒株位于同一分支，沒有明顯的地域和時(shí)間特征。

1.3.2 PEDV流行毒株與疫苗株核苷酸序列存在較大的變異。Zhao等[26]分析55株2011—2015年我國南方PEDV毒株S基因序列，發(fā)現(xiàn)與CV777、DR13和SM98疫苗株同源性分別為93.8%～95.7%、93.3%～95.6%、93.3%～95.4%。Su等[23]2014—2015年從河南省分離的22株P(guān)EDV毒株的S1基因與CV777和CV777 attenuated疫苗株的同源性分別為92.1%～92.7%、91.4%～92.0%。根據(jù) Wang等[27]的研究，2015年收集的來自中國華北、東北、西北、華東、華中、華南、西南地區(qū)的29株P(guān)EDV的S1基因序列與CV777和LZC疫苗株的同源性分別為92.0%~92.7%、91.4%~92.2%。從同源性方面看，我國PEDV的流行毒株與疫苗株的遺傳距離不斷加大，這可能是現(xiàn)有PEDV疫苗保護(hù)力不足的重要原因。

1.3.3 G1b、G2基因型的毒株同時(shí)在流行，G2基因型為優(yōu)勢型。Zhang等[9]對2016—2017年我國6個省份進(jìn)行PEDV流行病學(xué)調(diào)查，基因同源性分析發(fā)現(xiàn)11株P(guān)EDV均屬于G2型，其中4株為G2b型，7株為G2a型。Chen等[28]對2013年分離至我國29個省份的33株P(guān)EDV進(jìn)行遺傳進(jìn)化分析，結(jié)果表明13株為G1型，20株為G2型。Zhao等[26]對我國南方2011—2015年期間分離的55株P(guān)EDV S基因進(jìn)行遺傳進(jìn)化分析，結(jié)果顯示10株屬于G1b型，45株屬于G2b型。

2 結(jié)語

PEDV作為近年來常見多發(fā)的一種接觸性傳染病，給養(yǎng)豬業(yè)帶來了巨大損失。PEDV存在于腸絨毛上皮細(xì)胞和腸系膜淋巴結(jié)，隨糞便排出后，污染環(huán)境、飼料、飲水、交通工具及用具等，病毒在環(huán)境中大量存在，因而導(dǎo)致了PEDV難以控制和短期根除。PEDV的感染往往伴隨著其他多種病原（病毒、細(xì)菌等）的共感染，再加上PEDV具有高度變異的特性，而且不同PEDV流行毒株的致病性又存在明顯差異，這些無疑加大了PEDV的防控難度。

國內(nèi)關(guān)于PEDV的流行病學(xué)研究開展得很早，盡管這些流行病學(xué)調(diào)查不論在采樣的代表性和數(shù)量方面，還是檢測方法的特異性和敏感性等方面，都存在很多的不足，但是這些流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果也從不同角度和層面闡明了我國PEDV的流行現(xiàn)狀，為今后PEDV的防控提供了技術(shù)支持。

免疫接種是預(yù)防PEDV的重要措施。PEDV弱毒苗及滅活苗的使用，在很長一段時(shí)間內(nèi)降低了該病對我國養(yǎng)殖業(yè)造成的損失。然而，我國近年來PEDV的流行株與疫苗株相比同源性下降，遺傳距離加大，疫苗株難以提供足夠的保護(hù)。因此從當(dāng)前流行毒株中篩選出新的疫苗候選株是防控該病繼續(xù)蔓延的重要措施之一。