靳楠楠
(河南省鄭州市第九人民醫(yī)院老年二科,河南 鄭州 450053)
癲癇發(fā)病機制為大腦神經(jīng)元放電異常影響大腦功能。我國癲癇發(fā)病率約為4%~7%,且發(fā)病率呈增長趨勢[1]。根據(jù)發(fā)病類型,癲癇可以分為局灶性發(fā)作及全面性發(fā)作。癲癇的發(fā)病因素較多且復雜,其中遺傳、腦部疾病為主要誘因,由于老年人身體各組織、器官發(fā)生退行性病變,故癲癇多發(fā)于老年人群,臨床癥狀及體征包括痙攣、失神、肌肉僵直等??R西平是治療癲癇首選藥物,但其對不典型失神發(fā)作及肌肉痙攣發(fā)作無效[2-3]。本研究用卡馬西平聯(lián)合柴貝止癇湯方法治療癲癇療效較好,現(xiàn)報道如下。
共126例,均為2015年2月至2018年10月我院收治的老年癲癇患者,隨機分為對照組和觀察組各63例。觀察組男33例,女30例;年齡65~84歲,平均(73.64±6.67)歲;首次發(fā)病年齡65~70歲,平均(67.64±1.33)歲;病程1~5年,平均(2.19±1.06)年;發(fā)作頻率2~6次/月,平均(3.66±1.20)次/月;發(fā)作類型為部分性39例,全面性24例;癥狀分型為失神型12例,肌陣攣型16例,強直型13例,強直~陣攣型9例,失張力發(fā)作型13例;文化程度小學25例,中學17例,大學及以上9例,文盲12例;漢族60例,少數(shù)民族3例;腦力勞動19例,體力勞動30例,無穩(wěn)定職業(yè)14例;有家族史22例,無家族史41例。對照組男32例,女31例;年齡66~85歲,平均(74.28±6.53)歲;首次發(fā)病年齡64~71歲,平均(66.99±1.04)歲;病程1~5年,平均病(2.22±1.10)年;發(fā)作頻率2~6次/月,平均(3.59±1.33)次/月;發(fā)作類型為部分性38例,全面性25例;癥狀分型為失神型11例,肌陣攣型17例,強直型12例,強直~陣攣型11例,失張力發(fā)作型12例;文化程度小學24例,中學18例,大學及以上8例,文盲13例;漢族59例,少數(shù)民族4例;腦力勞動18例,體力勞動32例,無穩(wěn)定職業(yè)13例;有家族史21例,無家族史42例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。
診斷標準:西醫(yī)參照《癲癇最新臨床診療指南》[4]中的相關制定并結(jié)合失神、痙攣等癥狀及體征,經(jīng)電腦斷層掃描、影像及神經(jīng)學檢查后確診為癲癇。中醫(yī)參照2010版《中醫(yī)內(nèi)科學》[5]中風痰閉竅證診斷標準:主癥為猝然昏撲、口吐白沫、喉中痰鳴、目睛上試、手足抽搐;次癥為口唇青紫、神情恍惚、神志不清、抽搐吐涎、移時自醒、醒后如常;舌脈為舌質(zhì)紫暗或有瘀點,脈弦或澀。
納入標準:①符合診斷標準;②對所用藥物無過敏;③近1個月內(nèi)未服用抗炎藥、抗癲癇藥等影響本研究觀察指標的藥物;④治療前3個月內(nèi)至少每月發(fā)作4次;⑤知情同意。
排除標準:①由腫瘤、外傷引發(fā)癲癇;②合并肝、腎功能障礙;③患有青光眼、糖尿病及心血管疾??;④近2個月有重大手術(shù)史;⑤因腦部曾受重創(chuàng)而留下后遺癥;⑥具有較嚴重行為沖動或自殺自殘行為及企圖;⑦不能遵醫(yī)囑服藥。
停藥標準:①嚴重不良反應;②用藥中出現(xiàn)其他嚴重疾??;③患者或家屬要求停藥;④無效。
兩組均用卡馬西平治療??R西平(廣州花城藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國藥準字H44020492)口服,初始劑量為1次0.1g,日2~3次,之后服用劑量調(diào)整為日0.1g,直至出現(xiàn)療效為止并將服用量保持在最低有效值,且最大使用劑量不超過日2g為宜。
觀察組加用柴貝止癇湯治療。藥用牡蠣20g,浙貝母15g,柴胡10g,天麻10g,地龍10g,川芎10g,石菖蒲10g。將藥材浸泡于清水中,10h后取出藥材,加入600mL清水煎,去渣分為2等份,早晚分服。
兩組均連續(xù)服用3個月為一療程,共治療6個月。
炎癥因子于早晨空腹取靜脈血,離心得到血清后,用酶聯(lián)免疫吸附法及試劑盒測定C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)。
認知功能采用韋氏智力量表檢測認知功能指標包括操作智商、語言智商、短時記憶及總智商,分值與對應指標成正比,范圍為0~145分。
用全自動酶標儀檢測堿性磷酸酶(ALP)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)指標。
用SPSS23.0軟件進行數(shù)據(jù)處理,計量資料以(±s)表示、用t檢驗,計數(shù)資料以(%)表示、用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
參考《臨床診療指南-癲癇病分冊》[6]??刂疲褐委?個月內(nèi)臨床癥狀完全控制,無發(fā)作。顯效:治療6個月內(nèi)發(fā)作頻率降低80%以上,且近3個月內(nèi)未發(fā)作。有效:治療6個月內(nèi)發(fā)作頻率降低50%~79%,發(fā)作時癥狀較治療前減輕。無效:治療6個月內(nèi)發(fā)作頻率降低不足50%或病情加重。
兩組治療前后炎癥因子水平比較見表1。
表1 兩組治療前后炎癥因子水平比較 (±s)
表1 兩組治療前后炎癥因子水平比較 (±s)
時間 組別 例 CRP(mg/L)TNF-α(μg/L) IL-6(pg/L)治療前 對照組 63 25.67±2.78 3.55±0.29 71.65±5.88觀察組 63 25.99±2.86 3.61±0.30 71.96±6.49 t 0.637 1.141 0.281 P 0.525 0.256 0.779治療后 對照組 63 23.36±2.62 2.52±0.23 46.41±7.07觀察組 63 20.41±2.17 2.41±0.16 42.94±5.88 t 2.217 3.116 2.995 P 0.029 0.002 0.003
兩組治療前后認知功能比較見表2。
表2 兩組治療前后認知功能比較 (分,±s)
表2 兩組治療前后認知功能比較 (分,±s)
時間 組別 例 操作智商 語言智商 短時記憶 總智商治療前 對照組 63 102.14±5.55 93.26±3.33 10.39±1.25 102.44±2.57觀察組 63 101.69±6.06 93.17±2.95 10.24±1.17 102.24±3.03 t 0.435 0.161 0.695 0.400 P 0.665 0.873 0.488 0.690治療后 對照組 63 107.73±4.08 98.62±2.84 16.48±2.13 104.95±3.17觀察組 63 109.94±3.20 99.99±2.11 18.15±3.12 105.21±3.10 t 3.383 3.074 3.509 0.465 P 0.001 0.003 0.001 0.642
兩組治療前后ALP、BDNF、NSE水平比較見表3。
表3 兩組治療前后ALP、BDNF、NSE水平比較 (±s)
表3 兩組治療前后ALP、BDNF、NSE水平比較 (±s)
時間 組別 例 ALP(U/L) BDNF(ng/mL)NSE(μg/L)治療前 對照組 63 126.38±26.77 3.20±1.18 26.33±5.05觀察組 63 125.55±25.96 3.21±1.19 27.06±5.68 t 0.177 0.047 0.762 P 0.860 0.962 0.447治療后 對照組 63 141.63±19.58 4.23±1.33 13.46±2.73觀察組 63 128.84±22.03 5.02±1.30 11.95±2.29 t 3.444 3.372 3.364 P 0.001 0.001 0.001
兩組臨床療效比較見表4。
表4 兩組臨床療效比較 例(%)
數(shù)據(jù)顯示,癲癇已成為神經(jīng)科僅次于頭痛的疾病,對人類生命及健康具有極大危害。病因為機體中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失衡,中樞神經(jīng)興奮后不能給予正常抑制是癲癇的發(fā)病機制。臨床顯示,神經(jīng)膠質(zhì)細胞及離子通道神經(jīng)遞質(zhì)的異常改變均與癲癇有一定關聯(lián),其臨床過程較為復雜,治療難度大且治療周期普遍較長[7]。
卡馬西平是目前臨床治療癲癇的首選藥物,主要通過阻滯興奮離子通道,從而抑制神經(jīng)異常高頻放電的發(fā)生及擴散,達到治療目的,但老年用藥常發(fā)生藥物過敏和認知功能再障礙,對患者心血管也具有一定傷害。神經(jīng)元特異烯醇化酶是一種存在于神經(jīng)細胞內(nèi)的腫瘤疾病相關因子,堿性磷酸酶作為肝膽及骨骼系統(tǒng)疾病的鑒別診斷指標之一,對疾病判定具有重要意義。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子主要功能為改善腦神經(jīng)、促進受損神經(jīng)元再生及防治神經(jīng)元凋亡等,是維持中樞系統(tǒng)及大腦神經(jīng)功能正常的必須條件。
癲癇屬中醫(yī)“癇病”范疇。因瘀、火、痰、先天失調(diào)、外感六淫及飲食失節(jié)導致氣血逆亂、腹臟失調(diào)所致。因此,治療應遵循祛痰理氣原則。研究結(jié)果顯示,觀察組炎癥因子指標較低,認知功能評分較高,說明柴貝止癇湯能后有效改善炎癥因子水平及認知功能。方中柴胡為君藥,天麻、浙貝母為臣藥,地龍為佐藥,石菖蒲、牡蠣、川芎為使藥。柴胡味苦性微寒,歸肝膽肺經(jīng),有疏肝解郁,退熱截瘧,和解表里,升陽舉陷之功效;石菖蒲味苦性溫,歸心、胃經(jīng),可開竅豁痰,醒神益智,主治神昏癲癇,噤口下痢,健忘耳聾;浙貝母化痰散結(jié);天麻定外風;牡蠣安神解郁;地龍息風止痙。諸藥合用,可達開竅醒神、疏肝理氣之功效。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),石菖蒲化學成分主要為β-細辛醚及順式甲基異丁香油酚等,具有鎮(zhèn)靜作用,對中樞神經(jīng)具有積極影響,此外還具有改善心血管、促消化及抗真菌作用[8]。
綜上所述,卡馬西平聯(lián)合柴貝止癇湯治療癲癇可改善炎癥因子指標,促進認知功能提升,利于預后。