乙酰螺旋霉素片的制備工藝及對溶出度的影響

張彥輝

摘? 要：乙酰螺旋霉素片制備工藝的有效選擇，一方面能夠確保藥物溶出度滿足我國藥品安全監(jiān)督管理要求，以便藥效與藥品質(zhì)量得到更好的保障;另一方面，憑借制備工藝的不斷完善，更能夠增強藥品質(zhì)量的可控性，以此持續(xù)降低藥品制備風(fēng)險，避免對廠家經(jīng)濟造成損害。本文基于乙酰螺旋霉素片制備試驗展開分析，在明確對溶出度系數(shù)的影響同時，期望為后續(xù)藥品制備工藝提供良好參照。

關(guān)鍵詞：乙酰螺旋霉素片;制備工藝;溶出度;影響分析

1 試驗儀器與藥品

紫外分光光度儀、智能溶出儀、乙酰螺旋霉素、L-HPC崩解劑。

2 試驗方法分析

2.1 乙酰螺旋霉素片制備工藝

根據(jù)以往乙酰螺旋霉素片制備工藝經(jīng)驗，先取藥品粉末、淀粉、崩解劑混勻，而后再加入粘接劑將其置為粒狀，待進(jìn)入烘干箱烘干后，再將制成干粒過16目篩網(wǎng)，以保障粒徑與硬度滿足藥品要求。而后加入硬脂酸鎂混合并拌勻，再采用直徑9mm的深模進(jìn)行壓片，并包糖衣，使乙酰螺旋霉素片劑制備完成。

2.2 藥品溶出度數(shù)據(jù)的檢測

按照藥物制備比例稱取崩解劑，并依照我國藥典及藥品質(zhì)量檢測標(biāo)準(zhǔn)對乙酰螺旋霉素片的溶出度進(jìn)行檢測，以便得知是否符合藥物安全的基本要求。期間，藥品需采用分光光度法進(jìn)行波長掃描，根據(jù)以往資料可知，崩解劑在232nm部位存在吸收度，而在實際試驗中卻并未發(fā)現(xiàn)吸收狀況，如此便可判定崩解劑并不影響乙酰螺旋霉素片的溶出度。同樣，其他制備工藝對溶出度的影響，也可以遵照以上流程進(jìn)行檢測，以便試驗數(shù)據(jù)具備可對比性。

3 試驗結(jié)果與討論分析

3.1 崩解劑用量的影響

L-HPC崩解劑是乙酰螺旋霉素片制備期間常用的材料。根據(jù)崩解劑檢測試驗與資料可知，此類崩解劑因纖維素與衍生物的特性具備較廣泛的用途，同時親水性極好，加入乙酰螺旋霉素材料中，能夠極大提升藥品的溶出度。根據(jù)崩解劑用量差異性檢測要求，本次試驗分為五組樣品，并依次加入1%、3%、5%、7%與9%片劑重量的崩解劑，通過溶出度檢測措施判斷數(shù)據(jù)差異性同時，還需要根據(jù)時間進(jìn)程選擇最適宜的添加方案。

根據(jù)試驗結(jié)果可知，隨崩解劑含量的不斷提升，乙酰螺旋霉素片劑的溶出度并未呈現(xiàn)明顯的速率提升狀況，反倒是因為崩解劑粘合性能，在選用大含量崩解劑時，極易將崩解過程中的乙酰螺旋霉素重新聚合，使片劑密度直接上升同時，更降低了溶出度的速率。故而，在選擇適當(dāng)?shù)谋澜鈩┯昧繒r，必須根據(jù)實際溶出度數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，并選擇具備以經(jīng)濟性與質(zhì)量性的方案，才能確保乙酰螺旋霉素片質(zhì)量得以保障。期間，根據(jù)試驗資料顯示，崩解劑在含量為3%時，溶出度數(shù)據(jù)能夠達(dá)到99%;而崩解劑在含量5%時，溶出度系數(shù)并無明顯變化。由此可見，崩解劑用量選用3%最為合理，并且從片劑制備質(zhì)量角度來看，此時的乙酰螺旋霉素片劑在硬度與表面光潔度方面具備絕對優(yōu)勢。

3.2 崩解劑加入方式的影響

在兩種藥品溶出度檢測措施中，選擇同一種崩解劑，但加入方式分為內(nèi)加法與外加法，以便根據(jù)崩解劑加入方法的不同判定對乙酰螺旋霉素藥品溶出度的影響。根據(jù)試驗資料可知，崩解劑內(nèi)加法試驗中，片劑外觀質(zhì)量較好且包衣無明顯異常情況，在溶出度試驗時達(dá)到了100%的數(shù)值;而崩解劑外加法試驗中，片劑外觀存在硬度不足的質(zhì)量問題，并且因為崩解劑具備極強親水性，包衣期間遇水會急速膨脹，如此更進(jìn)一步影響了藥品包衣的質(zhì)量，使片劑表面出現(xiàn)了較多裂痕，從乙酰螺旋霉素生產(chǎn)質(zhì)量方面便不滿足銷售要求。

3.3 乙酰螺旋霉素粉末細(xì)度的影響

乙酰螺旋霉素具備難溶于水的特性，從溶出度角度來看，藥品并非顆粒細(xì)度越低溶出度便越大，甚至部分藥品在細(xì)度變小后，通常因為疏水性的特點使片劑孔隙率降低，反倒使整體藥劑的疏水性得到增強，難以讓溶出度得到提升。根據(jù)試驗資料可知，在80及120目乙酰螺旋霉素粉末細(xì)度研究中，可將兩組試驗數(shù)據(jù)分別設(shè)置為大粒徑與細(xì)粒徑。而通過試驗結(jié)果，可知80目大粒徑乙酰螺旋霉素片劑溶出度為99%，而120目細(xì)顆粒乙酰螺旋霉素片劑溶出度則為80%，比較實際數(shù)據(jù)有效論證了乙酰螺旋霉素粉末細(xì)度與溶出度的影響。

3.4 粘合劑對工藝的影響

在相同處方中，用淀粉漿、竣甲基淀粉漿、乙醇作粘合劑，考察了3種粘合劑對乙酞螺旋霉素片制備工藝及溶出度的影響，試驗表明，用60%乙醇作粘合劑，顆粒流動性差，所壓片子松片，硬度不好;用3%梭甲基淀粉漿作粘合劑壓片溶出度僅為75%，原因可能是狡甲基淀粉具有高度粘結(jié)性，遇水迅速膨脹形成一種膠狀的具有粘性的物質(zhì)覆蓋于顆粒表面，從而抑制了主藥的溶出;用10%淀粉漿制粒，片劑崩解迅速溶出度可達(dá)98%以上。

3.5 潤滑劑使用的影響

硬脂酸鎂的接觸角為121°，疏水性質(zhì)的乙酰螺旋霉素中加入了適量的硬脂酸鎂之后，乙酰螺旋霉素的接觸角也會有非常顯著的提升，這樣也就使得片劑不會輕易被水潤，這樣也就不會對溶出度產(chǎn)生較大的影響，在加入潤滑劑的過程中，硬脂酸鎂的使用量最好要控制在0.5%。只有這樣，才能更好的保證片劑的各項參數(shù)指標(biāo)。

3.6 乙酰螺旋霉素片藥理影響

乙酰螺旋霉素為螺旋霉素的乙?；苌?，屬16元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類。該品對金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、糞腸球菌等革蘭陽性球菌具良好抗菌作用。對李斯特菌屬、卡他莫拉菌、淋病奈瑟菌、胎兒彎曲菌、流感嗜血桿菌、嗜肺軍團(tuán)菌、百日咳桿菌、擬桿菌屬、產(chǎn)氣莢膜桿菌、痤瘡丙酸桿菌、消化球菌和消化鏈球菌以及衣原體屬、支原體屬、弓形體、隱孢子蟲等亦具抑制作用。腸道革蘭陰性桿菌通常耐藥。作用機制為乙酰螺旋霉素與敏感微生物的核糖體50S亞單位結(jié)合，抑制依賴于RNA的蛋白質(zhì)合成而發(fā)揮抑菌作用。該品為糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后，顯類白色或微黃色。

3.7 乙酰螺旋霉素片動力學(xué)分析

該品耐酸，口服吸收好，經(jīng)胃腸道吸收后脫乙?；D(zhuǎn)變?yōu)槁菪顾囟鹂咕饔?。單劑口?.2g后2小時達(dá)血藥峰濃度1mg/L。該品在體內(nèi)分布廣泛，在膽汁、尿液、膿液、支氣管分泌物、肺組織及前列腺中的濃度一般較血濃度高，該品不能透過血-腦脊液屏障。平均血消除半衰期約為4～8小時。多次給藥后體內(nèi)有蓄積作用。該品主要經(jīng)糞便排泄，12小時經(jīng)尿排泄量約為給藥量的5%～15%，其中大部分為代謝產(chǎn)物，膽汁中濃度可達(dá)血濃度的15～40倍。

4 結(jié)束語

乙酰螺旋霉素片是我國針對扁導(dǎo)體炎與支氣管炎等治療常用的抗生素類藥物，根據(jù)藥物資料可知，此類藥物難溶于水且質(zhì)量較輕，若要溶出度滿足我國藥典的制備質(zhì)量要求，則必須借助制備工藝與崩解劑手段，使藥品更便于被消化，才能確保藥品療效更好。而根據(jù)試驗數(shù)據(jù)可知，崩解劑用量為片重3%且選用內(nèi)加法，用10%淀粉作為粘合劑，藥品顆粒度保持在80目，并確保潤滑劑硬脂酸鎂用量為片劑0.5%，能夠使片劑的溶出度滿足我國藥典質(zhì)量要求，同時從藥品制備質(zhì)量角度來看，此類片劑外觀光潔且硬度較高，能保障藥品包衣的質(zhì)量。

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