GP和EP化療方案聯(lián)合手術(shù)治療對非小細胞肺癌患者臨床療效及免疫功能的影響

楊雁 劉行仁

(四川省人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科，四川 成都 610072)

肺癌是臨床上常見的呼吸道惡性腫瘤疾病，男性患者為該病高發(fā)人群[1]。由于吸煙等因素的影響，肺癌發(fā)病率和死亡率呈不斷上升趨勢，其中，男性肺癌的發(fā)病率在我國所有惡性腫瘤疾病中排名第一，死亡率在我國所有城市人口惡性腫瘤中位居首位[2]。NSCLC是肺癌中最常見的一種疾病，約占全部肺癌患者的80%左右，其中75%NSCLC患者多在中晚期被發(fā)現(xiàn)，且隨著年齡的增長其發(fā)病人數(shù)也日益增多，對人類健康和生命安全已造成嚴重威脅[3]?；诖?，早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療NSCLC患者尤為關(guān)鍵，手術(shù)治療是臨床重要的治療手段，安全有效的化療方案是改善患者預后的重要方式，相關(guān)研究表明，聯(lián)合兩種方式治療對NSCLC患者生活質(zhì)量的提高有著重大意義，且臨床療效顯著[4]。為此，本研究采用GP和EP化療方案聯(lián)合手術(shù)治療NSCLC，旨在觀察兩種治療方式對NSCLC患者的臨床療效、免疫功能的影響，現(xiàn)報道內(nèi)容如下。

1 臨床資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2014年6月至2017年6月收治的82例NSCLC患者作為研究對象，按照化療方案的不同將其分對照組(EP化療方案+手術(shù)治療)、觀察組(GP化療化療方案+手術(shù)治療)，每組各41例。對照組患者中男30例，女21例；年齡50～68歲，平均年齡為58.70±2.30歲；病程為1～12個月，平均病程為6.00±1.20個月；病理類型鱗癌24例，腺癌15例，其他癌2例。觀察組患者中男32例，女19例，年齡51～69歲，平均年齡為58.90±2.50歲；病程為1～14個月，平均病程為7.00±1.20個月；病理類型鱗癌24例，腺癌16例，其他癌1例。兩組患者性別、年齡、病程和病理類型等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：(1)均經(jīng)病理學檢查和其他檢查等確診為NSCLC；(2)均無化療禁忌癥；(3)均無手術(shù)禁忌癥；(4)近期無嚴重急性感染和急性出血的發(fā)生；(5)本研究均經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者均簽署該知情同意書。排除標準：(1)伴有心、肝、腎等臟器嚴重功能不全者；(2)伴有內(nèi)分泌代謝疾病或自身免疫性疾病；(3)近期服用免疫抑制劑者：(4)伴有嚴重凝血功能障礙或者其他惡性腫瘤疾病者：(5)中途退出本研究者。

1.2 方法

對照組采取EP化療方案聯(lián)合手術(shù)治療。手術(shù)治療：所有患者均入院后行手術(shù)治療，包括肺葉切除術(shù)、袖狀切除術(shù)和全肺切除術(shù)。手術(shù)后進行化療進行EP化療：給予依托泊苷(國藥準字：H34022211，生產(chǎn)廠家：國藥集團國瑞藥業(yè)有限公司，規(guī)格：5 ml·盒-1)靜脈滴注，每周第1～5 d，一日100 mg·(m2)-1；順鉑(國藥準字：H20030675；生產(chǎn)廠家：南京制藥廠有限公司，規(guī)格：20 ml·支-1)需溶于500ml的生理鹽水中，靜脈滴注，每周第1～4 d，一日75 mg·(m2)-1。

觀察組采取GP化療方案聯(lián)合手術(shù)治療。手術(shù)治療：同對照組。手術(shù)后進行GP化療：給予吉西他濱(國藥準字：H20030675，生產(chǎn)廠家：南京制藥廠有限公司，規(guī)格：20ml/瓶)靜脈滴注，吉西他濱每周第1 d，一日1000 mg·(m2)-1，30 min滴完，順鉑用法同對照組。1個周期為28 d，兩組均治療3個周期。

1.3 觀察指標與評價標準

1.3.1臨床療效

分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進展(PD)。CR：明顯改善臨床癥狀，腫瘤體積縮小大于等于50%；PR：部分緩解臨床癥狀，腫瘤體積縮小≥1/3；SD：沒有明顯改善臨床癥狀，腫瘤體積縮小<1/3；PD：加重臨床癥狀，腫瘤體積擴大甚至轉(zhuǎn)移?？傆行?(PR例數(shù)+CR例數(shù))/總例數(shù)×100%[5]。

比較兩組患者術(shù)后1年和2年內(nèi)生存率。

觀察自然殺傷細胞(NK)比值及血清CD3+、CD4+和CD8+細胞變化水平。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

對照組總有效率為31.71%，明顯低于觀察組總有效率70.73%(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(例(%)，n=41)

2.2 兩組患者治療后免疫功能指標比較

兩組患者CD3+、CD4+、CD8+和NK細胞水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療后免疫功能指標比較

2.3 兩組患者1年內(nèi)和2年內(nèi)生存率比較

對照組患者1年內(nèi)生存率為46.34%(19/41)，觀察組患者1年內(nèi)生存率為51.22%(20/41)，兩組患者1年內(nèi)生存率比較無差異(χ2=0.049，P=0.825)；觀察組患者2年內(nèi)生存率為87.80%(36/41)，明顯高于對照組2年內(nèi)生存率63.41%(26/41)(χ2=6.613，P=0.010)。

3 討論

NSCLC在世界范圍內(nèi)是十分常見的惡性腫瘤之一，其包括腺癌、鱗狀細胞癌和大細胞癌，5年內(nèi)生存率較低，外科手術(shù)是治療的首選方法，但單純外科手術(shù)切除對于臨床分期較高者，仍然無法完全降低其再次復發(fā)率，通常需要聯(lián)合其他手段以保障期臨床長期效果，依托泊苷和吉西他濱是臨床中常見的藥物類型，臨床應用較為廣泛，較多文獻認為，化療方案和外科手術(shù)方式聯(lián)合治療NSCLC患者，能進一步提高患者生存率[6]。本研究通過手術(shù)治療聯(lián)合GP化療或EP化療進行治療，結(jié)果顯示NSCLC患者的1年內(nèi)和2年內(nèi)生存率均明顯提高，且手術(shù)治療聯(lián)合GP化療方式優(yōu)于手術(shù)治療聯(lián)合EP治療方式，這與依托泊苷和吉西他濱藥物的長期治療療效有關(guān)。較多學者報道，吉西他濱是GP化療方案中一種重要藥物，屬于脫氧胞苷類似物，可通過核苷酸激酶作用轉(zhuǎn)化為二磷酸核苷和三磷酸核苷，二磷酸核苷具有抑制DNA合成的作用，原因在于其可有效抑制核苷酸還原酶的活性，減少三磷酸核苷的產(chǎn)生，三磷酸核苷在與dCTP的競爭中，其發(fā)揮終止掩蔽DNA鏈的作用，可使DNA鏈斷裂，導致復制DNA數(shù)量減少，癌細胞大量死亡，在控制NSCLC上效果突出[7]。本研究結(jié)果中觀察組NSCLC的總有效率達70.73%，進一步說明了GP化療方案聯(lián)合手術(shù)治療臨床療效的顯著性，與學者研究結(jié)論相近。依托泊苷是細胞周期特異性抗腫瘤藥物，其主要作用于DNA拓撲異構(gòu)酶II，可形成一種可逆且穩(wěn)定的藥物-酶-復合物，可提高抗腫瘤活性，修復損傷的DNA，降低不良反應的發(fā)生，具有一定的臨床療效，但低于GP化療方案聯(lián)合手術(shù)治療[8]。本研究結(jié)果中依托泊苷和順鉑組成的EP化療方案聯(lián)合手術(shù)治療NSCLC患者，臨床療效的總有效率達31.71%。說明EP化療聯(lián)合手術(shù)治療控制NSCLC效果較好，但相對GP化療方案聯(lián)合手術(shù)治療還存在顯著差距。

綜上所述，GP方案聯(lián)合手術(shù)治療NSCLC患者2年內(nèi)生存率更高，但在改善患者近期免疫功能中效果不明顯。