再生育患者行IVF/ICSI雙胎妊娠結(jié)局分析

萬 琪，李瑩星，梁雪霏，雍 琳，劉 敬，鐘 影*

（成都市錦江區(qū)婦幼保健院，四川 成都 610051）

中國的二胎政策在2015年正式開放，被計(jì)劃生育政策限制的有二胎生育愿望的夫妻大多為70、80后，他們?cè)谏r(shí)年齡偏大，面臨不孕風(fēng)險(xiǎn)。隨著輔助生殖技術(shù)的發(fā)展，體外受精胚胎移植( in vitro fertilization and embryo transfer，IVF-ET)和卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射（Intracytoplasmic sperm injection，ICSI）技術(shù)是許多準(zhǔn)備再生育的不孕患者的選擇?；颊邽榱说玫捷^高的成功率往往要求移植兩個(gè)胚胎，雙胎增多明顯增加了不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率，為此本研究回顧性分析再生育患者在行IVF/ICSI后雙胎妊娠的結(jié)局，并和單胎妊娠結(jié)局進(jìn)行比較，以供患者和醫(yī)生在充分了解風(fēng)險(xiǎn)的情況下理性選擇胚胎移植的個(gè)數(shù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

回顧性分析2011年1月～2016年5月本院進(jìn)行IVF/ICSI助孕患者的數(shù)據(jù)。分析再生育患者行IVF/ICSI后單胎妊娠和雙胎妊娠的結(jié)局。納入新鮮周期移植1～2個(gè)卵裂期或囊胚期胚胎臨床妊娠患者，排除宮外孕和三胎及三胎以上妊娠并隨訪至胎兒出生。再次生育患者前次妊娠為自然妊娠或助孕后妊娠。

1.2 患者助孕過程

患者取卵周期行短效長方案或拮抗劑方案或減量長效長方案。使用重組促卵泡刺激素或絕經(jīng)期促性腺素促排卵。當(dāng)目標(biāo)卵泡徑線18 mm及以上時(shí)注射人絨毛膜促性腺激素（HCG）6000 IU～10000 IU。注射HCG后34～36 h取卵，取卵后4～6 h受精。取卵后3 d或5 d根據(jù)患者要求移植1～2個(gè)胚胎。采用雪諾酮90 mg/d，地屈孕酮40 mg/d，戊酸雌二醇4 mg/d進(jìn)行黃體支持，胚胎移植14 d后進(jìn)行血HCG檢測，移植28 d進(jìn)行B超監(jiān)測，觀察到妊娠囊為臨床妊娠。B超確定妊娠后12 w前的流產(chǎn)為早期流產(chǎn)。13～27 w的流產(chǎn)為晚期流產(chǎn)，妊娠滿28 w至不足37 w間分娩者為早產(chǎn)，抱嬰率=活產(chǎn)1個(gè)或2個(gè)新生兒的產(chǎn)婦/總產(chǎn)婦×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SAS 9.3軟件用于統(tǒng)計(jì)分析。連續(xù)變量采用單向方差分析(ANOVA)或Wilcoxon rank-sum測試被用于群體間的比較。對(duì)離散變量，采用皮爾遜卡方Cochran-Mantel-Haenszel卡方,或確切概率測試用于群體間的比較。P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 再生育患者一般情況

僅年齡在單胎妊娠患者和雙胎妊娠患者之間有差異，患者的一般情況詳見表1。

2.2 再生育患者的妊娠結(jié)局

單胎組早期流產(chǎn)率高于雙胎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，雙胎妊娠即使停育一個(gè)胎兒，只要存活一個(gè)胎兒，也未計(jì)算為早期流產(chǎn)，雙胎妊娠最終能夠獲得一個(gè)嬰兒的概率較單胎妊娠大，因此，無論是剖宮產(chǎn)后還是順產(chǎn)后雙胎妊娠的抱嬰率均高于單胎妊娠。剖宮產(chǎn)術(shù)后再生育患者雙胎妊娠晚期流產(chǎn)率高于單胎妊娠，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。再生育患者雙胎妊娠組早產(chǎn)率、新生兒體重＜2500 g比率和Apgar評(píng)分＜8分新生兒比率均較單胎妊娠高，妊娠天數(shù)較單胎妊娠組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這些均表明雙胎妊娠的風(fēng)險(xiǎn)較單胎妊娠高。詳見表2。再生育組無畸形胎兒、新生兒死亡、圍生期死亡，故表中未列出。

表1 再生育患者一般情況比較（±s）

表1 再生育患者一般情況比較（±s）

注：BMI：體重指數(shù)；AFC：基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)；總Gn量：總促性腺激素用量。單胎和雙胎比較，*P＜0.05

病例數(shù)（n）年齡（歲，x±s）不孕年限（年，x±s）身高（cm，x±s）體重（kg，x±s）BMI(kg/m2，x±s)AFC（個(gè)，x±s）總GN量（U，±s>）剖宮產(chǎn)后單胎 85 34.4±4.23 3.8±3.3 159.1±4.5 55.6±7.0 22.0±2.6 10.5±6.9 2244.4±607.0剖宮產(chǎn)后雙胎 42 32.9±3.3* 3.2±2.2 159.3±4.8 54.6±7.0 21.5±2.2 11.2±6.4 2232.1±714.2順產(chǎn)后單胎 173 35.0±3.9 4.6±3.8 159.5±4.6 56.7±7.7 22.3±3.0 9.9±6.0 2457.8±683.3順產(chǎn)后雙胎 72 33.7±3.9* 4.6±3.5 159.5±3.8 56.1±7.6 22.1±2.9 10.8±4.7 2295.7±637.3

表2 再生育患者妊娠結(jié)局分析

3 討 論

在輔助生殖助孕的歷史中既往可以移植5-6個(gè)胚胎，但是隨著技術(shù)進(jìn)步，移植2個(gè)胚胎和3個(gè)及以上胚胎的妊娠率已經(jīng)相當(dāng)，文獻(xiàn)報(bào)道近幾年單囊胚移植的妊娠率已達(dá)較高的水平[1]，選擇性單胚胎移植已成為輔助生殖技術(shù)中減少多胎妊娠的重要舉措。然而，中國實(shí)行了幾十年的計(jì)劃生育，二胎政策在近幾年才開放，有再生育愿望的患者往往年齡偏大，為了增加成功率或者有三胎生育愿望的夫妻往往要求移植2個(gè)胚胎。雖然移植2個(gè)胚胎并不代表妊娠即是雙胎，但移植一個(gè)胚胎發(fā)生雙胎妊娠的概率極低。雙胎妊娠孕產(chǎn)期和圍生期風(fēng)險(xiǎn)明顯較單胎妊娠高，且中國有高達(dá)46%的剖宮產(chǎn)率[2]，再生育的瘢痕子宮患者將面臨更大的風(fēng)險(xiǎn)。因此，再生育患者，尤其是瘢痕子宮患者在行IVF/ICSI時(shí)選擇移植胚胎個(gè)數(shù)是值得探討的問題。

從本文回顧性分析的結(jié)果可以看出，雙胎妊娠的早期流產(chǎn)率較單胎妊娠更低，主要是由于雙胎妊娠的胚胎如果停育一胎另外一胎的妊娠可能不受影響?；颊呷阅茏罱K獲得一個(gè)新生兒，這與其他研究的結(jié)果相似[3]。再次生育組雙胎妊娠患者的年齡小于單胎妊娠組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，推測可能的原因有年輕患者胚胎質(zhì)量更高，移植2個(gè)胚胎能獲得更高的著床率。雙胎妊娠的早產(chǎn)率較單胎妊娠高，平均妊娠天數(shù)較單胎妊娠短。剖宮產(chǎn)后再生育組雙胎妊娠晚期流產(chǎn)率更高，雖然雙胎妊娠最終的抱嬰率更高，但晚期流產(chǎn)率高于單胎組說明雙胎組孕婦在中孕期存在較高的流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，此時(shí)胎兒已經(jīng)成型，流產(chǎn)的發(fā)生無疑給產(chǎn)婦和家屬帶來巨大的身心傷害。如若發(fā)生早產(chǎn)，早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征、肺炎、敗血癥、低血糖、貧血等風(fēng)險(xiǎn)亦較高[4]。尤其行輔助生殖（ART）助孕的雙胎患者，與自然妊娠的雙胎患者比較，其胎膜早破、產(chǎn)前貧血、早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)均更高[5]。

我們的數(shù)據(jù)中將再生育患者分為順產(chǎn)后和剖宮產(chǎn)后的主要原因是需要著重了解瘢痕子宮再生育的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是瘢痕子宮雙胎妊娠的風(fēng)險(xiǎn)。子宮破裂是妊娠期威脅孕產(chǎn)婦和胎兒生命的嚴(yán)重并發(fā)癥，此種并發(fā)癥的發(fā)生常伴有瘢痕子宮，而在非瘢痕子宮發(fā)病率則很低，且一般發(fā)生在孕晚期[6]。雙胎妊娠的子宮比單胎妊娠時(shí)更大，肌纖維拉的更長，子宮瘢痕處更容易行成裂口，甚至有雙胎妊娠在孕13 w即發(fā)生瘢痕子宮破裂的報(bào)道[7]。瘢痕子宮除了有更高的子宮破裂風(fēng)險(xiǎn)，前置胎盤、不明原因死產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)也是增高的[8-11]。但在我們的結(jié)果和另一些報(bào)道中未發(fā)現(xiàn)死產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)升高[12]。

除了瘢痕子宮的風(fēng)險(xiǎn)，雙胎妊娠自身即是高危妊娠，妊娠期高血壓、產(chǎn)后出血及孕產(chǎn)婦妊娠期危重情況死亡率均較單胎妊娠更高[13]。且ART的雙胎妊娠比自然妊娠的雙羊膜囊雙絨毛膜雙胎具有更高的前置胎盤發(fā)生率、選擇性剖宮產(chǎn)率、早產(chǎn)率、極早早產(chǎn)率、低出生體重兒及先天異常[14]。雙胎妊娠的新生兒低體重比例及Apgar評(píng)分均不如單胎妊娠。在IVF治療中，瘢痕子宮雙胎妊娠具有更高的子宮破裂風(fēng)險(xiǎn)，早產(chǎn)率和新生兒產(chǎn)后死亡率是明顯升高的[15]。

我們的數(shù)據(jù)分析了順產(chǎn)后再生育患者雙胎妊娠的結(jié)局，其結(jié)果和剖宮產(chǎn)后雙胎妊娠的結(jié)局類似，相比較于單胎妊娠，雙胎妊娠具有更高的早產(chǎn)率、＜2500 g新生兒出生率、抱嬰率，更短的妊娠天數(shù)和更高的新生兒Apgar評(píng)分＜8比率。由于我們的患者在獨(dú)立的生殖中心進(jìn)行助孕，其妊娠結(jié)局為電話隨訪，患者對(duì)孕期并發(fā)癥認(rèn)知和敘述的不同，因此未能精確記錄患者孕期的其他并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。

我們的數(shù)據(jù)和其他研究都表明雙胎妊娠的風(fēng)險(xiǎn)較單胎妊娠高，尤其是瘢痕子宮后的雙胎妊娠可能面臨更多的風(fēng)險(xiǎn)。但隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，早產(chǎn)兒的存活率明顯升高，新生兒疾病亦能夠得到較好的治療[16,17]。如果患者有二胎生育的愿望，連續(xù)兩次妊娠伴隨的妊娠期風(fēng)險(xiǎn)與一次雙胎妊娠的風(fēng)險(xiǎn)誰更大是值得探討的，尤其是一胎剖宮產(chǎn)后二胎可能面臨子宮破裂等孕產(chǎn)期風(fēng)險(xiǎn)[18]。對(duì)于瘢痕子宮的患者，再次剖宮產(chǎn)的術(shù)中出血量更多，前置胎盤發(fā)生率更高[19]。另外，對(duì)于ART助孕的患者，單胎妊娠有較高的早期流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于胚胎情況不算太好的患者，僅移植一個(gè)胚胎可能會(huì)降低妊娠率，我們的數(shù)據(jù)也表明，雙胎妊娠最終的抱嬰率是高于單胎妊娠的。中國ART助孕的費(fèi)用為全自費(fèi)，若失敗無疑給患者造成較大的經(jīng)濟(jì)和心理負(fù)擔(dān)。對(duì)有二胎生育愿望的初次生育患者，單胎妊娠后再次妊娠會(huì)延遲她們?cè)俅紊臅r(shí)間。因此，對(duì)于患者移植胚胎的個(gè)數(shù)，不僅僅只是考慮雙胎妊娠的風(fēng)險(xiǎn)，而應(yīng)該從患者的家庭背景、生育愿望、身體情況、胚胎情況綜合考慮，將可能面臨的風(fēng)險(xiǎn)與獲益與患者充分溝通后最終決定。