納洛酮治療慢阻肺并Ⅱ型呼吸衰竭的臨床療效以及臨床用藥安全性評(píng)價(jià)

張倩

河南省南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第三附屬醫(yī)院藥劑科，河南 南陽(yáng) 473000

慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)是一種因環(huán)境的有害顆粒、氣體導(dǎo)致肺循環(huán)功能障礙引起呼吸道氣流受阻的肺疾?。缓粑ソ呤菗Q氣功能障礙導(dǎo)致缺氧伴二氧化碳潴留的臨床綜合征[1]。該疾病好發(fā)于40歲以上的中年人，主要為長(zhǎng)期吸煙或有害氣體引發(fā)肺部炎癥，出現(xiàn)慢性咳痰、咳嗽等癥狀[2]。該疾病患者可表現(xiàn)咳嗽、氣短、呼吸困難以及胸悶等臨床癥狀，慢阻肺病死率高；伴有氣促、咳痰、喘息并反復(fù)加重；不僅對(duì)氣道、肺泡和肺血管造成危害與創(chuàng)傷，同時(shí)可危及心臟、腎臟、血管、骨骼以及其他器官或組織[3,4]。臨床上治療該疾病只能通過自身調(diào)節(jié)以及給氧等方式進(jìn)行緩解，逐漸改善患者呼吸困難的癥狀。納洛酮為嗎啡受體拮抗劑，能夠有效緩解呼吸抑制或呼吸困難的癥狀，用于治療慢阻肺合并Ⅱ型呼吸衰竭，可有效改善患者的癥狀以及肺功能。本文研究納洛酮治療慢阻肺合并Ⅱ型呼吸衰竭的臨床療效與安全性，報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 在我院治療的慢阻肺合并Ⅱ型呼吸衰竭患者中，選取88例作為本研究對(duì)象，其治療時(shí)間為2017年4月至2018年9月，所有患者與家屬自愿簽署研究知情同意書，且本研究已經(jīng)通過我院倫理委員會(huì)的審批。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)影像醫(yī)學(xué)檢查，確診為慢阻肺合并Ⅱ型呼吸衰竭；②治療依從性優(yōu)良；③靜息狀態(tài)吸空氣時(shí)，PaO2＜8.0Kpa(60mmHg)，PaCO2＞6.7Kpa(50mmHg)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①阿片類藥物過敏；②心、肝以及腎功能性障礙。將研究對(duì)象根據(jù)不同的治療方法分為研究組與參照組，研究組中男性25例，女性19例；年齡最小為48歲，最大為72歲，平均年齡為(60.24±4.22)歲；病程最短為1年，最長(zhǎng)為5年，平均病程為(3.12±1.22)歲。參照組中男性26例，女性18例；年齡最小為50年，最大為73歲，平均年齡為(62.11±4.52)年；病程最短為2年，最長(zhǎng)為6年，平均年齡為(3.52±1.34)年。分析與比較組間基線資料，發(fā)現(xiàn)比較差異具有可比性(P＞0.05)。

1.2 方法 參照組患者進(jìn)行常規(guī)的吸氧、糾正水電解質(zhì)平衡、解痙以及抗感染等常規(guī)治療，氧流量為(2～4)L/min，給氧濃度為30%～60%，治療5周。

研究組則在此基礎(chǔ)上加以使用納洛酮，予以初始量0.4mg鹽酸納洛酮(成都苑東藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20053316，規(guī)格2mL)加入500mL的生理鹽水進(jìn)行靜脈滴注，后將0.18mg鹽酸納洛酮融入10mL0.9%生理鹽水以0.004mg/mL的速度進(jìn)行滴注，每天滴注2次，使用后觀察患者的不良反應(yīng)，如出現(xiàn)惡心、嘔吐等癥狀，須立即停止用藥；所有患者均治療5周，并每周到院進(jìn)行1次檢查。

1.3 觀察指標(biāo) ①觀察兩組患者治療4周的動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)、肺動(dòng)脈分壓以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。②治療4周后療效標(biāo)準(zhǔn)[5]：患者呼吸困難、胸悶以及咳嗽等臨床癥狀完全消失，動(dòng)脈血?dú)夥治鎏崾菊?，意識(shí)在24h內(nèi)恢復(fù)正常判為顯效；患者呼吸困難、胸悶以及咳嗽等臨床癥狀有所改善，動(dòng)脈血?dú)夥治鎏崾菊＃庾R(shí)在24h～48h內(nèi)恢復(fù)清醒判為有效；患者治療后無明顯變化，甚至呼吸急促嚴(yán)重判為無效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本次研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以百分比(%)表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(χ－±S)表示，行t檢驗(yàn)。如P＜0.05，則說明兩組數(shù)據(jù)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 組間比較治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)與肺動(dòng)脈壓 研究組的血?dú)夥治鲋笜?biāo)優(yōu)于參照組，肺動(dòng)脈壓低于參照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，詳見表1。

2.2 組間比較不良反應(yīng)發(fā)生情況 研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，詳見表2。

2.3 組間比較治療效果 研究組的總有效率高于參照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，詳見表3。

表 1 兩組患者的肺功能指標(biāo)對(duì)比Tab 1 Comparison of lung function indices in two groups

表 1 兩組患者的肺功能指標(biāo)對(duì)比Tab 1 Comparison of lung function indices in two groups

注： 與治療前比較, 研究組PaO2 t=6.21、PaCO2 t=1.56、SaO2 t=1.38、PASP t=2.45；參照組PaO2 t=3.52、PaCO2 t=0.53、SaO2 t=0.69、PASP t=2.09, P＜0.05

項(xiàng)目 時(shí)間 研究組 參照組 t值 P值PaO2(mmHg) 治療前 59.03±10.22 58.84±10.30 0.07 ＞0.05治療后 78.87±3.30 63.99±5.67 5.71 ＜0.05 PaCO2(mmHg) 治療前 88.34±12.74 88.45±12.69 0.02 ＞0.05治療后 60.11±5.26 73.31±4.26 4.64 ＜0.05 SaO2(%) 治療前 0.85±0.07 0.79±0.05 0.03 ＞0.05治療后 0.98±0.05 0.86±0.02 3.14 ＜0.05 PASP(kPa) 治療前 6.74±0.29 6.85±0.35 0.01 ＞0.05治療后 4.49±0.03 5.65±0.02 2.33 ＜0.05

3 討論

慢阻肺是一種以不完全可逆的氣流為主要特點(diǎn)的多基因全身性疾病，其包括慢性支氣管炎、阻塞性肺氣腫。Ⅱ型呼吸衰竭指肺通氣障礙導(dǎo)致不能夠正常供氧，引發(fā)低氧血癥等臨床綜合征，屬于慢阻肺的并發(fā)癥之一[6,7]；慢阻肺合并Ⅱ型呼吸衰竭則是因慢性阻塞性肺疾病患者支氣管發(fā)生炎癥，黏膜增厚、分泌物增多，導(dǎo)致氣道變窄，從而氣流受限；此外，患者的肺泡與支氣管受到損傷，呼氣時(shí)，體內(nèi)的氣體無法排出體外，進(jìn)而導(dǎo)致無法吸入氧氣以及排出多余的二氧化碳。該疾病患者可出現(xiàn)發(fā)紺、呼吸困難、結(jié)膜充血、心律失常以及昏迷等癥狀，甚至死亡[8]。若不及時(shí)治療，可進(jìn)一步損傷心臟、肝臟以及骨骼組織等，臨床治療該疾病通常選用氧療，幫助患者自主呼吸，同時(shí)能夠改善患者的臨床癥狀，但往往治療效果不理想，仍無法完全改善患者的呼吸困難癥狀。由于慢阻肺并Ⅱ型呼吸衰竭患者PaO2水平低于60mmHg，PaCO2水平高于60mmHg，體內(nèi)出現(xiàn)β-內(nèi)啡肽，其濃度升高，對(duì)呼吸中樞具有抑制作用，進(jìn)而減少呼吸動(dòng)力，導(dǎo)致呼吸困難。因此，通過提高患者的PaO2，降低PaCO2與β-內(nèi)啡肽濃度，可有效改善患者的臨床癥狀[9]。

納洛酮是一種阿片受體拮抗藥，適用于麻醉藥物殘留患者體內(nèi)、急性乙醇中毒以及麻醉性鎮(zhèn)痛藥過癮患者，其通過降低腦干神經(jīng)細(xì)胞對(duì)二氧化碳的敏感性，進(jìn)而緩解對(duì)呼吸抑制、鎮(zhèn)痛的作用；該藥物還能夠引起神經(jīng)中樞高度興奮，不但促進(jìn)心血管功能，而且抗休克。該藥物在糾正水電解質(zhì)以及酸堿平衡基礎(chǔ)上加以使用能夠縮患者昏迷時(shí)間，同時(shí)該藥物可逆轉(zhuǎn)阿片激動(dòng)劑的所有作用。因此用于治療慢阻肺并Ⅱ型呼吸衰竭能夠逆轉(zhuǎn)β-內(nèi)啡肽的呼吸抑制作用，使心血管亢進(jìn)，從而能使呼吸中樞進(jìn)入興奮狀態(tài)，使得肺間質(zhì)水腫減少，改善肺泡換氣功能[10]。本文研究數(shù)據(jù)表明，研究組的PaO2[(78.87±3.30)mmHg]高于參照組[(63.99±5.67)mmHg]，PaCO2[(60.11±5.26)mmHg]低于參照組[(73.31±4.26)mmHg]，SaO2[(0.98±0.05)%]高于參照組[(0.86±0.02)%]，肺動(dòng)脈分壓[(4.49±0.03)mmHg]低于參照組[(5.65±0.02)mmHg]，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。納洛酮通過阻斷β-內(nèi)啡肽，減少CO2儲(chǔ)留，進(jìn)而降低血液中β-內(nèi)啡肽的濃度，使神經(jīng)中樞的抑制得到解除，增強(qiáng)呼吸中樞的興奮，所以提高PaO2。除此之外，β-內(nèi)啡肽可抑制交感神經(jīng)活性, 增強(qiáng)迷走神經(jīng)活性, 使氣道痙攣加重, 還可通過抑制β-內(nèi)啡肽，降低濃度可增強(qiáng)交感神經(jīng)活性, 進(jìn)而減弱迷走神經(jīng)活性, 使體內(nèi)cAMP增多, 炎癥介質(zhì)釋放減少, 從而發(fā)揮解痙作用。此外，納洛酮在人體中起效快，且半衰期短，能夠短時(shí)間內(nèi)使患者病情快速穩(wěn)定，同時(shí)還能夠幫助患者脫離昏迷狀態(tài)，保持氣道暢通，增強(qiáng)肺功能，緩解二氧化碳潴留，進(jìn)而改善腦部缺氧的癥狀[11]。本研究數(shù)據(jù)證明研究組的總有效率(90.91%)高于參照組(72.73%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。顯而易見，納洛酮能夠有效緩解患者的臨床癥狀，促進(jìn)患者的呼吸功能，減少體內(nèi)長(zhǎng)期置留的二氧化碳。另外，本研究發(fā)現(xiàn)使用納洛酮的用藥安全性與常規(guī)治療無明顯差異，研究組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.55%，參照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.09%，具有可比性(P＞0.05)。納洛酮注射給藥后，可被組織迅速吸收，在血液中容易透過血腦屏障，而且代謝速度快，通過在肝內(nèi)生物轉(zhuǎn)化，隨尿液排出，不會(huì)滯留于人體中，安全性高[12]。由此可見，納洛酮在治療慢阻肺并Ⅱ型呼吸衰竭中，對(duì)患者的傷害小，還能夠有效改善呼吸衰竭。

通過以上研究探討，得出納洛酮不失為治療慢阻肺并Ⅱ型呼吸衰竭患者的理想方案，療效顯著，安全性高，值得推廣使用。

表 2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況(例/%)Tab2 Occurrence of adverse reactions in two groups of patients(cases/%)

表 3 兩組患者治療效果的對(duì)比(例/%)Tab 3 Comparison of treatment effect between two groups of patients(cases/%)