熊去氧膽酸與思美泰治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的療效分析

陳洵艷

[摘要] 目的 分析熊去氧膽酸與思美泰聯(lián)合應用于妊娠期肝內膽汁淤積癥（Intrahepatic cholestasis during pregnancy，ICP）的臨床治療中的應用效果。 方法 方便選取2017年1—10月間，該院收治的102例ICP患者為研究對象，征得患者及其家屬同意后，經(jīng)計算機隨機分配為兩組。對照組患者應用思美泰治療，研究組聯(lián)合應用熊去氧膽酸治療，對比兩組治療前后的瘙癢癥狀評分及相關生化指標。 結果 經(jīng)治療，對照組患者的癥狀積分由（3.12±0.57）分降至（2.11±0.33）分，治療前后積分差異有統(tǒng)計學意義（t=10.951，P=0.001），研究組患者的癥狀積分由（3.15±0.51）分降至（1.31±0.25）分，治療前后積分差異有統(tǒng)計學意義（t=23.135，P=0.001），而研究組患者癥狀評分下降幅度更大，兩組差異有統(tǒng)計學意義（t=13.800，P=0.001）;兩組患者TBA、AST、ALT以及TB等相關生化指標均明顯下降，治療前后差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;研究組患者下降幅度更大，兩組差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結論 聯(lián)合應用熊去氧膽酸和思美泰治療ICP患者，能有效提升治療效果，值得推廣。

[關鍵詞] ICP;熊去氧膽酸;思美泰;瘙癢癥狀積分;不良妊娠結局發(fā)生率

[中圖分類號] R5? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）01（a）-0103-03

ICP是妊娠期常見合并癥，特發(fā)于妊娠中期或晚期，以皮膚瘙癢及膽汁酸升高為典型特征，會嚴重危害胎兒健康發(fā)育，增加圍生兒死亡率和患病率。目前，臨床還未得出有關ICP病因機制的統(tǒng)一結論，但普遍認為與妊娠女性的激素分泌、環(huán)境狀況等有關，可能還具有一定的遺傳性。現(xiàn)階段，臨床治療ICP，以消除瘙癢、降低膽汁酸水平為目標，藥物治療為主要手段[1]。可供選擇的用藥治療方案較多，效果各不相同，現(xiàn)以2017年1—10月間收治的102例ICP患者為對象，針對熊去氧膽酸與思美泰聯(lián)合用藥方案在ICP患者臨床治療中的應用效果進行分析，報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取的ICP患者102例，均為該院收治患者，征求患者及其家屬意見后，利用計算機隨機分配分為兩組。對照組51例，年齡22～34歲，平均（29.13±1.01）歲，經(jīng)產(chǎn)婦9例，初產(chǎn)婦42例，孕周25～39周，平均（32.17±1.03）周;研究組51例，年齡21～34歲，平均（28.99±1.03）歲，經(jīng)產(chǎn)婦10例，初產(chǎn)婦41例，孕周24～39周，平均（32.21±1.01）周;兩組患者在年齡、孕周及孕產(chǎn)次數(shù)上比較，差異無統(tǒng)計學意義，可對比觀察。研究報院倫理委員會，通過嚴格審核后執(zhí)行，患者均知情，志愿加入，公開簽署知情同意書。

1.2? 對象入選及排除標準

1.2.1? 入選標準? ①符合ICP的臨床診斷標準[2];②孕前及孕早期未合并肝功能障礙;③總膽汁酸水平超過10 μmol/L;④對研究所用藥物無過敏反應。

1.2.2? 排除標準? ①合并膽結石、膽囊炎、胰腺炎等疾病;②合并肝炎、肝硬化等疾病;③其他原因導致皮膚瘙癢者;④伴隨其他妊娠合并癥。

1.3? 方法

兩組患者入院后，指導其注意臥床休息，采取左側臥位，利于胎盤血流量增加，均給予能量合劑靜脈滴注，具體用量[3]：給予500 mL濃度為10%的葡萄糖注射液，200 mg維生素B6，100 U輔酶A，2 g維生素C，1次/d，同時實施間斷吸氧，起到保護肝功能的效果，也能提升胎兒對缺氧的耐受能力，降低胎兒宮內窘迫的發(fā)生。

對照組：給予患者思美泰治療。給予注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（批準文號：國藥準字H20103110），采取500～1 000 mg靜脈注射，注意控制注射速度極其緩慢為宜，1次/d，治療持續(xù)7 d。

研究組：在對照組用藥基礎上，給予熊去氧膽酸片（批準文號：國藥準字H32024014）口服治療，300 mg/次，2次/d。治療持續(xù)7 d。

1.4? 觀察指標

分別于治療前后對患者的瘙癢癥狀進行評價，比較癥狀積分;分別于治療前后對患者的TBA、AST、ALT以及TB等相關生化指標的水平進行測定，并比較。

瘙癢癥狀評分標準[4]：①輕微瘙癢：不需搔抓可忍受，計為1分;②中度瘙癢：輕輕搔抓可緩解，計為2分;③重度瘙癢：需持續(xù)搔抓方可緩解，計為3分;④極度瘙癢：持續(xù)搔抓亦不能緩解，計為4分。

使用全自動生化分析儀（批準文號：京藥監(jiān)械（準）字2010第2400447號）對患者的相關生化指標進行檢測，使用配套試劑，具體參數(shù)設置及操作步驟嚴格依照產(chǎn)品使用說明書進行。

1.5? 統(tǒng)計方法

以SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件行統(tǒng)計學處理，瘙癢癥狀積分及相關生化指標水平均以（x±s）表示，對比以t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結果

2.1 治療前后兩組患者瘙癢癥狀積分對比結果

經(jīng)治療，兩組患者的瘙癢癥狀均得到有效緩解，癥狀積分明顯下降，治療前后差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;研究組患者癥狀緩解效果更好，兩組治療后積分差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。詳見表1。

2.2? 治療前后兩組患者相關生化指標檢測水平對比結果

經(jīng)治療，兩組患者的相關生化指標均得到有效糾正，水平明顯下降，治療前后差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;研究組患者的糾正效果更優(yōu)，兩組治療后水平差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。詳見表2。

3? 討論

ICP是特發(fā)于孕中晚期的合并癥類型，臨床發(fā)病率在0.8%～12.0%之間，具有一定的地域性差異，在不同種族中，發(fā)病率也有所差異[5]。ICP的主要癥狀表現(xiàn)為瘙癢、黃疸，經(jīng)實驗室檢查可發(fā)現(xiàn)總膽汁酸升高及肝功能異?，F(xiàn)象。該病的主要危害在于對胎兒安全的威脅，較易出現(xiàn)早產(chǎn)、胎兒宮內窘迫，嚴重者，還可能出現(xiàn)胎兒不可預測的驟然死亡，還可能引發(fā)產(chǎn)后出血，危及孕婦安全。

目前，ICP的發(fā)病原因仍不明確，普遍認為與女性孕期雌激素水平顯著升高有關，可能機制為雌激素代謝異常導致膽酸代謝異常表現(xiàn)，也可能是肝臟對雌激素升高發(fā)出的敏感表現(xiàn);而流行病學研究則表明，ICP的發(fā)生與環(huán)境變化以及遺傳因素有一定相關性，發(fā)病有一定的季節(jié)差異性，冬季發(fā)病率高于夏季，且若母親或姐妹有ICP病史，孕婦發(fā)生ICP的概率相對高，應該注意相關癥狀表現(xiàn)[6]。

現(xiàn)階段，臨床治療ICP，以藥物治療為主，主要目標是恢復肝功能，降低膽汁酸水平，同時將胎兒宮內狀況監(jiān)護作為觀察重點，以便出現(xiàn)異常時能及時有效處理。

思美泰是臨床治療ICP的常用藥物之一，用藥后，可使患者體內的腺苷蛋氨酸含量升高，糾正腺苷蛋氨酸合成酶活性下降所導致的代謝障礙，恢復膽汁分泌及排除的正常生理機制，消除膽汁淤積。而且，該品不會對胎兒的生長發(fā)育產(chǎn)生影響，是安全理想藥物[7]。而在重癥患者或孕晚期患者的治療中，則更加注重藥物治療的高效性以保證母嬰安全，所以，聯(lián)合用藥方案的應用逐漸廣泛，思美泰聯(lián)合熊去氧膽酸，是臨床常見的聯(lián)合用藥方案，效果理想。

熊去氧膽酸是臨床常用的改善肝功能的藥物之一，屬于鵝去氧膽酸的7-β異構體，可以有效降低細胞毒性以提升膽汁酸代謝系統(tǒng)的解毒效果，能有效恢復母胎之間正常的膽汁酸轉運，降低血清中孕激素硫化代謝物含量，另外，能恢復發(fā)生膽汁淤積對應的肝膽管的正常而定系統(tǒng)轉運功能，還能起到免疫調節(jié)的作用以平衡母胎免疫機能的作用[8]。兩種藥物聯(lián)合應用，能夠有效提升治療效果。

該研究中，在臥位指導、補充能量合劑，間斷吸氧等常規(guī)處理的基礎上，給予兩組患者不同的用藥治療方案，經(jīng)過7 d的治療，研究組患者的治療效果顯著優(yōu)于對照組，患者的瘙癢癥狀得到更為有效的緩解，癥狀積分由（3.15±0.51）分降至（1.31±0.25）分，減輕了疾病癥狀帶給患者的不適感受，該研究這方面的研究結果，與姬玉林的研究結果相接近，姬玉林[9]的研究中，觀察組38例ICP孕婦經(jīng)相同治療方案治療后，癥狀積分由（3.1±0.7）分降至（1.1±0.1）分，治療效果與研究組此次觀察結果十分接近;治療過程中，對患者的總膽汁酸及相關生化指標進行嚴密監(jiān)測，結果顯示，研究組患者的相關指標得到更為有效的糾正，監(jiān)測水平下降幅度更大，張敏宗[10]以100例患者為研究對象進行了類似研究，也得出了一致結論。

綜上所述，在對妊娠期肝內膽汁淤積癥患者進行治療時，采用熊去氧膽酸與思美泰聯(lián)合用藥方案，能有效緩解相關臨床癥狀，提升整體治療效果，是理想的用藥方案，值得大力推廣。

[參考文獻]

[1]? 王新艷，邱明娟，蘆婷，等.茵梔黃口服液聯(lián)合熊去氧膽酸和思美泰治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的療效觀察[J].南京中醫(yī)藥大學學報，2016，32（6）：595-597.

[2]? 李淑華.重度妊娠期肝內膽汁淤積癥治療中思美泰聯(lián)合熊去氧膽酸的作用觀察[J].北方藥學，2017，14（12）：97.

[3]? 殷俊峰.熊去氧膽酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥療效觀察[J].深圳中西醫(yī)結合雜志，2016，26（5）：94-95.

[4]? 肖迪，張華，漆洪波，等.思美泰聯(lián)合熊去氧膽酸對妊娠期肝內膽汁淤積癥患者的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2017，17（1）：100-103.

[5]? 蔡林燕.思美泰聯(lián)合熊去氧膽酸治療ICP的療效及針對妊娠不同時期患者的作用[J].中國婦幼保健，2016，31（6）：1297-1300.

[6]? 楊碧華.妊娠期肝內膽汁瘀積癥的臨床觀察及治療[J].醫(yī)藥前沿，2016，6（20）：115-116.

[7]? 潘榮.思美泰治療肝內膽汁淤積的臨床效果觀察[J].社區(qū)醫(yī)學雜志，2017，15（1）：31-33.

[8]? 門英杰，王崇，孫世娟.兩種藥物聯(lián)合治療重度ICP的療效及對母嬰結局的影響[J].中國婦幼保健，2017，32（18）：4399-4400.

[9]? 姬玉林.思美泰聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內膽汁瘀積癥的臨床效果觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療，2017，28（9）：1621-1622.

[10]? 張敏宗.思美泰聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的療效分析[J].飲食保健，2016，3（11）：7-8.

（收稿日期：2018-10-09）