金雙歧聯(lián)合奧沙拉嗪鈉對(duì)黏膜屏障功能的影響

苗 萌, 章田野, 張 瑩

(沈陽(yáng)市肛腸醫(yī)院 藥劑科, 沈陽(yáng) 110000)

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)是臨床上的常見病之一,因病因不明確,被國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界公認(rèn)為難治性疾病[1]。UC是結(jié)腸、直腸慢性非特異性炎癥性疾病,臨床主要表現(xiàn)有腹痛、腹瀉、黏液膿血便等,也可伴有部分全身和腸外表現(xiàn)[2]。一般認(rèn)為,UC的發(fā)生機(jī)制與免疫異常(包括細(xì)胞因子、自身抗體)存在明顯關(guān)系[3]。金雙歧內(nèi)含有大量的腸球菌、嗜酸乳桿菌、雙歧桿菌,可以清除并抑制腸道內(nèi)致病菌,增強(qiáng)腸道內(nèi)源性防御屏障功能,調(diào)整腸道菌群平衡[4]。在本研究中,采用金雙歧+奧沙拉嗪鈉治療UC,取得了較好的臨床效果。

1 臨床資料

1.1 一般資料

應(yīng)用前瞻性隨機(jī)雙盲對(duì)照研究法,選擇沈陽(yáng)市肛腸醫(yī)院2017年1月至2018年6月收治的150例UC患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):1)符合潰瘍性結(jié)腸炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5],同時(shí)經(jīng)結(jié)腸鏡檢查等明確診斷;2)病程≥1月;3)疾病處于活動(dòng)期,有持續(xù)發(fā)作或反復(fù)發(fā)作的液血便伴腹痛、里急后重、腹瀉等;4)年齡18～65周歲;5)無心、腦、腎、肝膽等其他內(nèi)科疾病;6)患者知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):1)急性潰瘍性結(jié)腸炎者;2)嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能不全者;3)、4)過敏體質(zhì)者;5)合并嚴(yán)重腸梗阻、腸穿孔、中毒性結(jié)腸擴(kuò)張等并發(fā)癥者;6)合并結(jié)腸克羅恩病、缺血性結(jié)腸炎以及放射性結(jié)腸炎者;7)合并感染性結(jié)腸炎(如腸結(jié)核、阿米巴疾病等)者;8)合并惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、精神疾病者;9)妊娠及哺乳期女性患者。采用簡(jiǎn)單隨機(jī)分組法將所有患者分配為2組。對(duì)照組(n=75)中,男45例,女30例;年齡20～63歲,平均(44.3±5.7)歲;病程:3～12個(gè)月,平均(7.6±0.8)個(gè)月;病情:輕度28例,中度47例;病變區(qū)域,左半結(jié)腸14例,右半結(jié)腸38例,全結(jié)腸23例。觀察組(n=75)中,男48例,女27例;年齡22～64歲,平均(44.9±5.8)歲;病程:3～12個(gè)月,平均(8.1±0.9)個(gè)月;病情輕度30例,中度45例;病變區(qū)域:左半結(jié)腸16例,右半結(jié)腸37例,全結(jié)腸22例。2組患者在性別、年齡、病程等一般資料方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 患者給予奧沙拉嗪鈉膠囊(0.25 g/粒)1 g(4粒),溫水送服,3次/d;同時(shí),每晚睡前給予200 mL芪倍合劑+100 mL生理鹽水灌腸。連續(xù)治療2個(gè)月。

1.2.2 觀察組 患者在對(duì)照組治療方案基礎(chǔ)上加服雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片(0.5 g/片)1 g(2片)/次,溫牛奶沖服,3次/d。連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 療效評(píng)價(jià)

療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療指南(草案)》[6]。1)完全緩解:臨床癥狀消失,便血常規(guī)鏡檢3次均正常,腸鏡檢查黏膜病變恢復(fù)正常或者潰瘍病灶已有瘢痕形成。2)顯效。臨床癥狀大部分消失,便血常規(guī)鏡檢正常,腸鏡檢查黏膜病變恢復(fù)超過Ⅱ級(jí)。3)有效:臨床癥狀有所改善,便血常規(guī)鏡檢白細(xì)胞、紅細(xì)胞低于5個(gè)/H,腸鏡檢查黏膜病變恢復(fù)超過Ⅰ級(jí)。4)無效:治療后病情與治療比較無變化甚至惡化。5)總有效率=(完全緩解+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察內(nèi)容

觀察2組患者治療前后的病變活動(dòng)性積分、內(nèi)鏡評(píng)分、腸黏膜屏障功能(血清D-乳酸、二胺氧化酶)及RAGE、sRAGE。病變活動(dòng)性積分參照改良Mayo評(píng)分[7]:1)便血。未便血,計(jì)0分;便中混血<50%,計(jì)1分;大多數(shù)時(shí)間存在便血,計(jì)2分;一直存在便血,計(jì)3分。2)排便次數(shù)。正常,計(jì)0分;較正常增加1～2次,計(jì)1分;較正常增加3～4次,計(jì)2分;較正常增加≥5次,計(jì)3分。內(nèi)鏡檢查結(jié)果:正常,計(jì)0分;輕度病變,計(jì)1分;中度病變,計(jì)2分;重度病變,計(jì)3分。采用改良酶學(xué)分光光度法用酶標(biāo)儀進(jìn)行測(cè)定2組患者的血清D-乳酸、DAO以評(píng)價(jià)腸黏膜屏障功能。RAGE陽(yáng)性表達(dá)于光學(xué)顯微鏡下可觀察到棕黃色顆粒,統(tǒng)計(jì)細(xì)胞陽(yáng)性率;sRAGE檢測(cè)采用免疫組化二步法染色,同時(shí)采用磷酸緩沖鹽溶液(PBS)作為陰性對(duì)照。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 臨床效果

觀察組的臨床總有效率高于對(duì)照組(P<0.05),見表1。2組治療后的病變活動(dòng)性積分、內(nèi)鏡評(píng)分均較治療前顯著降低(P均<0.05),但觀察組降低幅度大于對(duì)照組(P均<0.05),見表2。

表1 2組患者的臨床效果比較[n(%)]Tab.1 Comparison of clinical effects between the two groups of patients[n (%)]

表2 2組患者治療前后的病變活動(dòng)性積分、內(nèi)鏡評(píng)分

2.2 腸黏膜屏障功能

觀察組治療后的血清D-乳酸、DAO較治療前顯著降低(P均<0.05);對(duì)照組治療前后的血清D-乳酸、DAO未見明顯變化(P均>0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后的血清D-乳酸、DAO比較

2.3 RAGE和sRAGE

觀察組治療后的RAGE陽(yáng)性率、sRAGE水平優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05);對(duì)照組治療前后的RAGE陽(yáng)性率、sRAGE水平未見明顯變化(P均>0.05),見表4。

表4 2組患者治療前后的RAGE陽(yáng)性率、sRAGE水平比較Tab.4 Comparison of RAGE positive rate and sRAGE level before and after treatment in two groups of patients

3 討 論

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是一種慢性腸道疾病,醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為,UC發(fā)病機(jī)制可能與多種因素有關(guān),包括腸道黏膜組織內(nèi)免疫調(diào)節(jié)功能異常、持續(xù)性腸道感染、腸壁黏膜屏障缺損以及患者的精神、遺傳、環(huán)境因素等[8]。最近幾年來,UC的免疫學(xué)機(jī)制日漸得到醫(yī)學(xué)界關(guān)注,認(rèn)為細(xì)胞因子能夠通過免疫細(xì)胞分泌活性多肽類和糖蛋白類物質(zhì),并和靶細(xì)胞上特異性受體結(jié)合,從而實(shí)現(xiàn)對(duì)免疫介導(dǎo)炎癥的調(diào)解或者對(duì)組織的修復(fù)過程[9]。

常規(guī)西藥治療UC主要采用5-氨基水楊酸類和激素類藥物,但是普遍存在毒副作用大、療程長(zhǎng)、患者依從性差等不足。奧沙拉嗪鈉是治療UC的常用藥物,能夠促進(jìn)UC患者的潰瘍病灶愈合、修復(fù)腸道黏膜損傷、抑制炎癥反應(yīng)[10]。當(dāng)前臨床上輔助治療UC的各類微生態(tài)制劑日益增多。其中,金雙歧含有長(zhǎng)型雙歧桿菌、嗜熱鏈球菌、保加利亞乳桿菌等益生菌,可以黏附在腸道黏膜表面防御胃酸、腸道酶的消化作用,增強(qiáng)巨噬細(xì)胞低對(duì)病原菌的吞噬作用;可以競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合腸上皮和底物微絨毛上的蛋白質(zhì)多糖和脂質(zhì)受體從而排出病原菌,防止其黏附、定植在腸上皮和底物微絨毛上;可以增加腸道內(nèi)抗炎因子的分泌水平、減少促炎因子的產(chǎn)生,降解、修飾腸道內(nèi)部的某些抗原物質(zhì),降低抗原免疫原性;恢復(fù)腸道內(nèi)部的菌群動(dòng)態(tài)平衡,抑制致病菌過度生長(zhǎng)[11]。有文獻(xiàn)[12-13]報(bào)道,雙歧桿菌三聯(lián)活菌輔助治療UC效果較好,利于改善臨床癥狀。有研究證實(shí),采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌散輔助治療UC能更好地抑制機(jī)體炎癥反應(yīng),增強(qiáng)免疫功能[14-15]。

在本研究中,觀察組的臨床總有效率以及治療后病變活動(dòng)性積分、內(nèi)鏡評(píng)分都要優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05),說明金雙歧+奧沙拉嗪鈉治療UC的臨床效果要優(yōu)于單純奧沙拉嗪鈉治療。RAGE、sRAGE是臨床上用于檢測(cè)免疫性失調(diào)疾病的常用的可靠炎癥物質(zhì)標(biāo)記物,通過上述指標(biāo)可以在一定程度上反映患者的免疫功能改善情況。同時(shí),觀察組治療后的血清D-乳酸、DAO和RAGE陽(yáng)性率、sRAGE水平優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05),提示金雙歧在恢復(fù)腸黏膜屏障功能、提高免疫功能方面具有較大促進(jìn)作用。

4 結(jié) 論

金雙歧+奧沙拉嗪鈉治療UC的臨床效果要優(yōu)于單純奧沙拉嗪鈉治療,能夠更有效地改善UC患者的腸黏膜屏障功能;推測(cè)降低UC患者的RAGE陽(yáng)性率和sRAGE水平、修復(fù)腸道微生態(tài)環(huán)境是金雙歧的重要作用機(jī)制之一。本研究也存在一些不足,如納入樣本量較小、未分析奧沙拉嗪鈉的作用機(jī)制及不良反應(yīng)等,后期仍需深入研究。