人工淚液凝膠聯(lián)合雙氯芬酸鈉滴眼液治療干眼癥的臨床療效

張士敏

（河南省南陽(yáng)市臥龍騰飛醫(yī)院眼科 南陽(yáng)473003）

干眼癥是由于淚膜穩(wěn)定性下降后伴有眼部不適或眼表組織病變特征等多種疾病的總稱。有研究表明，干眼癥的病因有水液層淚腺淚液分泌不足、眼部油脂層分泌不足、黏蛋白層分泌不足、淚膜分布不均和淚液蒸發(fā)過(guò)度等多種原因[1]。目前，常見(jiàn)的治療方法包括淚液成分替代治療、局部抗炎與免疫抑制治療、自體頜下腺移植、淚小點(diǎn)栓子和淚小點(diǎn)封閉等。其中最常見(jiàn)的方法是采用人工淚液和潤(rùn)滑劑治療，該治療方法雖然能夠取得一定的治療效果，但仍不夠理想。本研究采用人工淚液凝膠聯(lián)合雙氯芬酸鈉滴眼液對(duì)干眼癥患者進(jìn)行治療，效果理想。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月～2018年3月我院收治的120例干眼癥患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組60例。其中觀察組男37例，女23例；年齡19～61歲，平均年齡40.5歲。對(duì)照組男34例，女26例；年齡18～63歲，平均年齡41.3歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。所有患者均已簽署知情同意書(shū)，對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情并同意進(jìn)行，本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 采用人工淚液凝膠治療。給予0.2%卡波姆滴眼液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20090924），1滴/次，白天及睡前滴入眼瞼，3～5次/d，治療20 d。

1.2.2 觀察組 采用人工淚液凝膠聯(lián)合雙氯芬酸鈉滴眼液治療。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用0.1%雙氯芬酸鈉滴眼液（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20083683），2滴 /次，3～4次/d，治療 20 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) （1）癥狀評(píng)分。根據(jù)患者眼部癥狀進(jìn)行評(píng)分，每項(xiàng)癥狀由輕到重評(píng)分0～4分，各項(xiàng)評(píng)分相加即為癥狀總評(píng)分。癥狀包括眼部干澀、有異物感、有灼痛感、癢感、視物模糊、畏光、畏風(fēng)、充血和瞼結(jié)膜濾泡或結(jié)膜囊可見(jiàn)白色絲狀分泌物或碎屑、角膜淺點(diǎn)狀浸潤(rùn)等。（2）治療總有效率。療效判定標(biāo)準(zhǔn)，治愈：患者臨床癥狀全部消失，熒光素染色為（－），淚液分泌實(shí)驗(yàn)為10～15 mm，淚膜破裂時(shí)間≥10 s；顯效：患者臨床癥狀基本消失，熒光素染色為（－），淚液分泌實(shí)驗(yàn)為5～8 mm，淚膜破裂時(shí)間≥10 s；有效：患者臨床癥狀緩解，熒光素染色為（+），淚液分泌試驗(yàn)＜5 mm，淚膜破裂時(shí)間＜10 s；無(wú)效：患者臨床癥狀有改變但不明顯或無(wú)變化，熒光素染色為（++），淚液分泌試驗(yàn)＜5 mm，淚膜破裂時(shí)間＜10 s?？傆行?（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（3）淚膜破裂時(shí)間。將熒光素鈉液滴入結(jié)膜囊，待充分彌散之后，記錄從最后一次眨眼到淚膜中首個(gè)黑斑出現(xiàn)的時(shí)間，＜5 s為異常。（4）淚液分泌實(shí)驗(yàn)。經(jīng)上端反折熒光素鈉試紙，將其置于中外1/3結(jié)膜位置，雙眼輕閉，上視5 min后取出，若試紙被淚膜浸濕的長(zhǎng)度＜10 mm為陽(yáng)性。（5）角膜熒光素染色?；颊呱弦?，將熒光素試紙置于下瞼結(jié)膜囊，輕閉數(shù)秒，在裂隙燈下觀察角膜著染情況：無(wú)著色，計(jì)0分；著色面積＜1/3，計(jì)1分；著色面積＜1/2，計(jì)2分；著色面積＞1/2，計(jì)3分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組的治療總有效率為96.67%，高于對(duì)照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見(jiàn)表 1。

表1 兩組治療效果比較

2.2 兩組治療前后的淚膜破裂時(shí)間、淚液分泌實(shí)驗(yàn)和角膜熒光素染色情況比較 治療前，兩組患者的淚膜破裂時(shí)間、淚液分泌實(shí)驗(yàn)和角膜熒光素染色等指標(biāo)相比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，兩組患者以上各項(xiàng)指標(biāo)均有所改善，且觀察組以上各項(xiàng)指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后的淚膜破裂時(shí)間、淚液分泌實(shí)驗(yàn)和角膜熒光素染色情況比較（±s）

表2 兩組治療前后的淚膜破裂時(shí)間、淚液分泌實(shí)驗(yàn)和角膜熒光素染色情況比較（±s）

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2.3 兩組眼部癥狀評(píng)分比較 治療前，觀察組的眼部癥狀評(píng)分為（18.02±3.51）分，對(duì)照組的眼部癥狀評(píng)分為（18.11±2.97）分，兩組相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，t=0.768，P＞0.05；治療后，兩組患者眼部癥狀均有所改善，觀察組的眼部癥狀評(píng)分為（12.54±2.83）分，低于對(duì)照組的（14.71±3.27）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，t=4.863，P＜0.05。

3 討論

相關(guān)研究表明，干眼癥是由于眼部天然功能或保護(hù)機(jī)制障礙，出現(xiàn)瞬目時(shí)淚膜不穩(wěn)定而導(dǎo)致的眼表疾病，其發(fā)病可能與眼表面改變、性激素水平異常、免疫炎癥反應(yīng)和眼細(xì)胞凋亡等因素有關(guān)，此外，長(zhǎng)期處于冷氣、強(qiáng)風(fēng)或燥熱環(huán)境、眨眼次數(shù)過(guò)少和眼瞼閉合不良等因素也易導(dǎo)致干眼癥[2]。

干眼癥的臨床癥狀較多，包括眼異物感、干澀感、灼燒痛感、癢感、視疲勞、畏光、畏風(fēng)、眼脹感、視物模糊、視力波動(dòng)和無(wú)法耐受煙塵環(huán)境等，隨著現(xiàn)代生活對(duì)電子產(chǎn)品的依賴加重、環(huán)境變化、老齡化進(jìn)程加快和軟硬性角膜接觸鏡的普及等，其發(fā)病率隨之上升。

干眼癥主要的治療方法為使用人工淚液補(bǔ)充，以提高眼表濕度和潤(rùn)滑能力，并較長(zhǎng)時(shí)間滯留角膜，模擬淚液連續(xù)分泌的狀態(tài)，以此緩解患者的不適癥狀。目前，已研制出多種人工淚液用于臨床干眼癥的治療，其中人工淚液凝膠是一種含有聚丙烯酸的親水凝膠，能夠由固相基質(zhì)和水相分散層構(gòu)成與淚膜相似的水液層和黏液層，黏附于角膜及眼球表面形成液體儲(chǔ)庫(kù)，在眨眼的切變力及眼球運(yùn)動(dòng)作用下，凝膠體結(jié)構(gòu)被破壞，黏度降低，其聚合物骨架與淚液中的電解質(zhì)作用后釋放水分，再重建聚合體骨架，恢復(fù)黏度，模擬機(jī)體的生理淚液[3]，每次眨眼便可以將凝膠中的水分釋放一次用以補(bǔ)充淚液，從而起到保護(hù)角膜和結(jié)膜上皮的作用。但僅采用人工淚液的單一治療方法療效不夠理想，無(wú)法徹底解決干眼癥的致病原因，部分患者需要長(zhǎng)期使用人工淚液，且頻繁使用后，療效逐漸減退，停藥后甚至可能出現(xiàn)癥狀加重的情況。

近年來(lái)研究認(rèn)為，干眼癥是一種炎癥性疾病，當(dāng)病情進(jìn)入發(fā)展期后，非感染性免疫炎癥逐漸成為發(fā)病機(jī)制中最為重要的因素，這主要與CD4+T淋巴細(xì)胞的大量浸潤(rùn)和激活有關(guān)，是由于多種細(xì)胞因子交互作用所造成的結(jié)果。例如，SS型干眼癥患者的眼表可觀察到大量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，炎癥產(chǎn)生機(jī)制是淚腺中的乳鐵蛋白等天然抗炎因子分泌量下降，浸潤(rùn)的炎癥細(xì)胞產(chǎn)生IL-1、TNF-α等致炎因子，并逐漸擴(kuò)展炎癥范圍[4]，因此，采用抗炎治療能夠明顯緩解干眼癥的癥狀及體征。臨床治療中，局部使用糖皮質(zhì)激素的抗炎效果較為明顯，但激素治療副作用較多，不宜用于長(zhǎng)期治療。

雙氯芬酸鈉滴眼液是一種非甾體抗炎藥物，能夠通過(guò)抑制白三烯和前列腺素的合成，抑制環(huán)氧化酶活性，從而起到抑制眼表炎癥的作用，雖然與糖皮質(zhì)激素抗炎機(jī)制不同，但治療效果相同。而且雙氯芬酸鈉滴眼液表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗炎活性，其抗炎效果完全可媲美糖皮質(zhì)激素抗炎藥物，甚至在抑制前列腺素合成方面的效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)了糖皮質(zhì)激素抗炎藥物。此外，雙氯芬酸鈉滴眼液還能夠緩解組織充血水腫，降低眼痛感，穩(wěn)定細(xì)胞膜，具有突出的無(wú)刺激性、無(wú)感染誘發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、不會(huì)引發(fā)眼壓升高及白內(nèi)障等安全性，即使單一使用，其治療效果也較為理想。

本研究將人工淚液凝膠與雙氯芬酸鈉滴眼液聯(lián)合使用，提高眼表濕度及潤(rùn)滑能力、緩解眼部癥狀和抗炎治療雙管齊下，能夠產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，進(jìn)一步提高治療效果。本研究結(jié)果顯示，采用人工淚液凝膠聯(lián)合雙氯芬酸鈉滴眼液的觀察組，其治療總有效率為96.67%，高于對(duì)照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；治療前，兩組患者的癥狀評(píng)分、淚膜破裂時(shí)間、淚液分泌實(shí)驗(yàn)和角膜熒光素染色等指標(biāo)相比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，兩組患者以上各項(xiàng)指標(biāo)均有所改善，且觀察組以上各項(xiàng)指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。說(shuō)明聯(lián)合用藥的治療效果更佳，能夠有效改善患者的癥狀。綜上所述，采用人工淚液凝膠聯(lián)合雙氯芬酸鈉滴眼液治療干眼癥效果顯著，能夠明顯緩解患者的癥狀，改善淚液分泌。