治病別忘生物鐘

于鴻君

生物鐘的控制無(wú)處不在

生物鐘在我們身體的每一個(gè)細(xì)胞里滴答作響。這些時(shí)鐘對(duì)視交叉上核（位于生物腦部的下丘腦前、視交叉后區(qū)域，是生物腦中負(fù)責(zé)產(chǎn)生節(jié)律性行動(dòng)的重要部位）發(fā)出的信號(hào)做出反應(yīng)，使它們彼此同步，并與外部時(shí)間同步。

視交叉上核含有2萬(wàn)個(gè)細(xì)胞，大小不超過(guò)一粒大米，在生物功能上相當(dāng)于格林威治子午線;它是身體中數(shù)十億其他細(xì)胞時(shí)鐘用來(lái)保證精確運(yùn)行和保持身體晝夜節(jié)律的參考點(diǎn)，大腦和身體的各項(xiàng)正常工作都受到這種節(jié)奏的控制，擾亂它，人體健康就會(huì)遭到損害。

越來(lái)越多的研究顯示，生物鐘對(duì)我們?nèi)梭w的控制比我們想象的還要多。例如，心血管系統(tǒng)就有很強(qiáng)的晝夜節(jié)律：睡覺(jué)時(shí)血壓最低，但醒來(lái)后血壓急劇上升;血小板在白天更粘稠;在白天，腎上腺素等“戰(zhàn)斗或逃跑”激素的水平也會(huì)更高，腎上腺素能收縮血管，使心臟跳動(dòng)得更快。這些晝夜節(jié)律的變化會(huì)影響心臟病發(fā)作的可能性：從統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)來(lái)看，一個(gè)人在早上6點(diǎn)到中午之間心臟病發(fā)作的可能性比任何時(shí)候都大。而人體研究也表明，如果患者在下午而不是早上做心臟手術(shù)，他們生存的幾率更高。

不僅僅是心血管系統(tǒng)顯示了這種時(shí)間變化，最近的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，夜間受傷的人比白天受傷的人大約多需要11天的時(shí)間才能痊愈。還有其他一些晝夜節(jié)律影響生理功能的例子：病毒在夜間更容易在細(xì)胞間復(fù)制和傳播;過(guò)敏反應(yīng)在晚上10點(diǎn)到午夜之間最強(qiáng)烈;而關(guān)節(jié)疼痛和僵硬在清晨更嚴(yán)重。如果這些節(jié)律被擾亂（通常發(fā)生在醫(yī)院環(huán)境中），可能會(huì)妨礙病人的康復(fù)。

現(xiàn)在，對(duì)人體生物鐘行為的新理解正被用來(lái)探索我們?nèi)绾螐募膊≈谢謴?fù)過(guò)來(lái)，使藥物治療更有效，同時(shí)減少副作用。

調(diào)整醫(yī)院病房的照明

現(xiàn)代醫(yī)院建筑普遍的特點(diǎn)是窗戶小和室內(nèi)照明度昏暗，白天的床邊照明度也遠(yuǎn)低于戶外日落前的水平。白天缺乏明亮的光照，而當(dāng)夜晚來(lái)臨時(shí)，醫(yī)院的光線卻又明亮，這會(huì)導(dǎo)致晝夜節(jié)律紊亂，使細(xì)胞中的節(jié)奏不同步，不僅擾亂睡眠，也會(huì)對(duì)康復(fù)產(chǎn)生直接影響。例如，加拿大一項(xiàng)對(duì)心臟病發(fā)作后康復(fù)的病人進(jìn)行的大型研究發(fā)現(xiàn)，在白天明亮、夜晚較暗的病房里療養(yǎng)的病人死亡率為7%，而在相反環(huán)境的病房里的病人，死亡率為12%。

這方面最有力的證據(jù)來(lái)自于對(duì)早產(chǎn)兒的研究。如果早產(chǎn)兒暴露在更自然的光照周期中（包括12小時(shí)的光照和12小時(shí)的黑暗），他們就更有可能茁壯成長(zhǎng)，他們的體重增加，哭泣減少。

醫(yī)院照明對(duì)病人健康的影響正在促使人們采取行動(dòng)。倫敦皇家自由醫(yī)院正在其急診室安裝晝夜照明燈（用于模擬黎明和黃昏），其他國(guó)家的醫(yī)院也已經(jīng)引進(jìn)了這種照明設(shè)備。

支持使用生物鐘照明的證據(jù)來(lái)自丹麥哥本哈根的格洛斯楚普醫(yī)院，那里的醫(yī)生一直在考察中風(fēng)康復(fù)病房生物鐘照明系統(tǒng)對(duì)病人的影響。在白天，這種照明系統(tǒng)會(huì)增加病人在明亮藍(lán)光下的暴露（生物鐘系統(tǒng)對(duì)此最有反應(yīng)），然后在晚上調(diào)暗并關(guān)閉藍(lán)光。如果檢查或手術(shù)是在夜間進(jìn)行的，則采用琥珀燈的光照。

這些措施實(shí)施后，醫(yī)院里病人的康復(fù)情況明顯比以前好轉(zhuǎn)。

根據(jù)生物鐘來(lái)吃藥打針

醫(yī)學(xué)界另一個(gè)日益增長(zhǎng)的興趣領(lǐng)域是在什么時(shí)候服藥能增加它的有效性。人體幾乎有一半的基因受到生物鐘的控制，每一種重要疾?。òò┌Y、老年癡呆癥、Ⅱ型糖尿病、冠狀動(dòng)脈疾病、精神分裂癥和肥胖）都與基因有關(guān)。這就意味著，當(dāng)這些控制疾病的基因活躍時(shí)服藥能增加治療效果。事實(shí)上，多種藥物的分子通路是由生物鐘調(diào)節(jié)的，根據(jù)服用時(shí)間的不同，這些途徑可以使它們?cè)鲂Щ驕p效。這些藥物包括阿司匹林和布洛芬，以及治療血壓、消化性潰瘍、哮喘和癌癥的藥物。這就表明在最佳的時(shí)間服用藥物是多么關(guān)鍵，錯(cuò)過(guò)最佳時(shí)間，藥效就會(huì)降低。

例如，降壓藥（纈沙坦）在晚上服用比晨服的效果要強(qiáng)60%。許多降低膽固醇的他汀類藥物在晚上服用時(shí)也更有效。研究還表明，睡前服用非甾體抗炎藥（吲哚美辛）可能是防止類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者早上疼痛的最有效方法。

20世紀(jì)80年代，法國(guó)醫(yī)生弗朗西斯·萊維對(duì)老鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)，老鼠在夜間活動(dòng)期間（而不是白天睡著的時(shí)候）服用化療藥物（蒽環(huán)類抗生素）的毒性更大。隨后一項(xiàng)針對(duì)卵巢癌婦女的試驗(yàn)證實(shí)，如果在早上6點(diǎn)而不是下午6點(diǎn)服用這種藥物，副作用就會(huì)明顯減輕。

雖然這類信息很少在學(xué)術(shù)期刊之外共享，但醫(yī)生們正開(kāi)始利用這一認(rèn)識(shí)來(lái)幫助減少化療等治療的副作用。許多化療藥物的作用是以快速分裂的細(xì)胞為靶點(diǎn)，這類細(xì)胞屬于癌細(xì)胞。然而，它們也殺死了一些健康的細(xì)胞，如胃腸道血管內(nèi)膜或骨髓中的細(xì)胞。這就解釋了化療帶來(lái)的一些令人不快的副作用，如惡心、食欲不振和更大的感染風(fēng)險(xiǎn)。然而，健康的細(xì)胞只在一天中的某些時(shí)間分裂，而這些日常節(jié)律在某些癌細(xì)胞中是不存在的。因此，我們可以避開(kāi)健康細(xì)胞分裂的時(shí)間來(lái)服藥。

最近的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，男性在早上服用化療藥物（伊立替康）的耐受性更好，而女性在下午或傍晚服藥的耐受性更好。這些時(shí)間效應(yīng)不僅限于癌癥。

不僅是吃藥，最近的研究發(fā)現(xiàn)，季節(jié)性流感疫苗在上午9～11時(shí)之間注射所產(chǎn)生的保護(hù)性抗體數(shù)量是6小時(shí)后的4倍。

由于目前所研究的每一個(gè)組織都存在晝夜節(jié)律，隨著對(duì)這些領(lǐng)域的進(jìn)一步探索，類似的效應(yīng)很可能會(huì)在其他疾病、藥物和治療中顯現(xiàn)出來(lái)。

光線、睡眠和時(shí)間安排這些基本要素疊加在一起，有可能改變醫(yī)療保健行業(yè)的未來(lái)。