百令膠囊聯(lián)合前列地爾對(duì)老年糖尿病腎病病人免疫指標(biāo)及臨床療效的影響

糖尿病腎病是一種由微血管病變引發(fā)的糖尿病并發(fā)癥,多發(fā)生于老年病人中,病情嚴(yán)重時(shí)可誘發(fā)氮質(zhì)血癥及尿毒癥,對(duì)老年病人的身心及生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重的威脅[1-3]。目前具體病理機(jī)制尚不明確,但大多報(bào)道認(rèn)為其發(fā)生發(fā)展與脂肪、內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)等功能異常密切相關(guān)[4-5]。張?bào)w華等[6]研究證實(shí)，糖尿病腎病病人機(jī)體免疫功能較為紊亂。前列地爾臨床上主要用于治療心肌梗死、血栓性脈管炎及動(dòng)脈硬化等疾病,可有效改善糖尿病腎病病人免疫功能、氧化應(yīng)激及臨床療效等[7-8]。百令膠囊從冬蟲(chóng)夏草中提取而來(lái),具有提高機(jī)體免疫力及保護(hù)腎臟的作用[9-10]。本研究采用百令膠囊聯(lián)合前列地爾治療老年糖尿病腎病病人,探討聯(lián)合用藥對(duì)病人腎功能、免疫指標(biāo)及臨床療效的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月至2017年6月我院收治的老年糖尿病腎病病人86例,隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,每組各43例。對(duì)照組男22例,女21例,年齡65～80歲,平均(73.07±7.28)歲;空腹血糖為7.3～12.5mmol/L,平均(9.46±2.19)mmol/L;病程6～13年,平均(9.53±3.85)年;觀察組男23例,女20例,年齡67～80歲,平均(74.07±7.16)歲;空腹血糖為7.6～12.9mmol/L,平均(9.53±2.59)mmol/L;病程6～14年,平均(10.06±3.90)年;2組在性別、年齡、病程及疾病分期等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)所有病人通過(guò)相關(guān)病理檢測(cè),均符合WHO中關(guān)于糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)所納入病人均為MogensenⅢ期;(3)病人均符合相關(guān)診治要求;(4)均有完整的臨床病理資料。所有病人均對(duì)本次研究知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn):對(duì)本研究藥物過(guò)敏者;患有其他糖尿病并發(fā)癥者;經(jīng)腎穿刺活檢及尿檢等排除其他因素引發(fā)的腎臟疾病病人;近期曾接受過(guò)干擾本研究的相關(guān)治療手段;冠心病、腦血管疾病、血液系統(tǒng)疾病、肝病、全身或尿路感染、發(fā)熱、妊娠、其他原因?qū)е碌哪I病、吸煙或非糖尿病腎病引發(fā)的高血壓等。

1.3 治療方法 2組病人均予以合理的飲食及運(yùn)動(dòng)、行胰島素降糖及控制血壓等常規(guī)治療;對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以前列地爾注射液(北京泰德制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H10980024)治療,2 mL前列地爾注射液注入10 mL生理鹽水,靜脈注射,1次/d;觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服百令膠囊(杭州中美華東制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z10910036),5粒/次,3次/d,2組治療時(shí)間均為8周。

1.4 觀察指標(biāo) 腎功能指標(biāo):于治療前后抽取病人外周血5 mL,采用ADVIA 2400全自動(dòng)生化分析儀[購(gòu)自西門子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品(上海)有限公司]測(cè)定尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)水平;采用放射免疫分析法(試劑盒購(gòu)自上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司)測(cè)定尿白蛋白排泄率(UARE)。免疫指標(biāo):采用FC500流式細(xì)胞儀[購(gòu)自貝克曼庫(kù)爾特商貿(mào)(中國(guó))有限公司]及配套試劑,測(cè)定外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+表達(dá)水平,具體操作步驟嚴(yán)格參照試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效:臨床各項(xiàng)癥狀消失,UARE及24 h尿蛋白定量降低至正?；虺^(guò)治療前1/2,空腹血糖(FBG)及餐后2 h血糖(2 hPG)降低至正常范圍或降低超過(guò)治療前1/3,腎功能恢復(fù)正常;有效:臨床各項(xiàng)癥狀得到改善,UARE、24 h尿蛋白定量、FBG及2 hPG有所降低,但不足顯效標(biāo)準(zhǔn),腎功能基本正常;無(wú)效:UARE、24 h尿蛋白定量、FBG及2 hPG變化不明顯,或稍有降低卻未達(dá)有效標(biāo)準(zhǔn)[11]?？傆行实扔陲@效率與有效率兩者之和。

2 結(jié)果

2.1 2組腎功能指標(biāo)水平比較 治療前,2組BUN、SCr及UARE差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)。治療后,2組BUN、SCr及UARE均較治療前顯著降低(P<0.05),且觀察組BUN、SCr及UARE顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后腎功能指標(biāo)水平比較分析

注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

2.2 2組免疫指標(biāo)水平比較 治療前,2組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均較治療前顯著增加,而CD8+較治療前顯著降低(P<0.05),且觀察組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均較對(duì)照組顯著增加,而CD8+較對(duì)照組顯著降低(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 2組臨床療效比較 治療后,觀察組總有效率(91.30%)顯著高于對(duì)照組(73.91%)(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 2組治療前后免疫指標(biāo)水平比較

注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

表3 2組臨床療效比較 (n,%,n=43)

注:與對(duì)照組比較,*P<0.05

3 討論

近年來(lái),老年人糖尿病的發(fā)病率越來(lái)越高,糖尿病腎病為糖尿病中一種嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥。西醫(yī)認(rèn)為，其病理機(jī)制主要是因糖代謝異常促使微血管發(fā)生病變,進(jìn)而造成腎小球硬化。隨著病情的發(fā)展,甚至?xí)霈F(xiàn)腎衰竭,嚴(yán)重威脅老年糖尿病腎病病人的生活質(zhì)量及身心健康[12]。前列地爾是一種前列素類生物活性物質(zhì),具有擴(kuò)張血管,改善血液動(dòng)力學(xué),降低腎血管及腎小球血管的阻力,抗血小板凝集及保護(hù)腎臟等作用[13-14]。中醫(yī)認(rèn)為糖尿病腎的病理機(jī)制為日久消渴、體質(zhì)陰虛、耗氣傷陰、濁毒、痰濕及血瘀等致使脈絡(luò)不通,脾腎皆虛,氣血缺乏等血瘀證[15]。采用中藥治療糖尿病腎病,不僅能糾正病人血壓、血糖,還能降低尿蛋白水平及不良反應(yīng),改善病人腎功能。其中百令膠囊是一種較純的冬蟲(chóng)夏草發(fā)酵菌制劑,主要成分為蟲(chóng)草酸、多種氨基酸、多種維生素蟲(chóng)草多糖及D-甘露醇等,具有降低炎癥反應(yīng)及調(diào)節(jié)免疫功能的作用,并無(wú)激素樣不良反應(yīng)[16]。李舒敏等[17]研究報(bào)道百令膠囊可有效地改善早期糖尿病腎病病人免疫及血管內(nèi)皮功能。

本研究結(jié)果表明,治療后2組BUN、SCr及UARE均較治療前顯著降低,且觀察組BUN、SCr及UARE顯著低于對(duì)照組,提示聯(lián)合用藥更能顯著改善病人的腎功能,其作用機(jī)制可能為:前列地爾能擴(kuò)張血管,改善血液流變學(xué),而血液流變學(xué)異常與糖尿病腎病病理機(jī)制密切相關(guān)[18],同時(shí)前列地爾還能抗血小板凝集,抑制血栓的形成,改善腎小球高濾過(guò)、高灌注及高壓力狀態(tài),從而調(diào)控病人蛋白尿及低白蛋白血癥,優(yōu)化腎小球功能及降低機(jī)體內(nèi)代謝毒素含量。此外,百令膠囊成分中的蟲(chóng)草多糖具有保護(hù)腎小管上皮細(xì)胞及抑制腎小球系膜細(xì)胞增殖的作用,進(jìn)而可較好地保護(hù)腎臟。故二者聯(lián)合用藥,能更好地改善病人的腎功能。

有研究發(fā)現(xiàn),糖尿病腎病與免疫功能紊亂密切相關(guān)[19],主要表現(xiàn)為病人機(jī)體T淋巴細(xì)胞活性下降,致使細(xì)胞因子及其受體分泌水平出現(xiàn)異常,進(jìn)而造成免疫功能紊亂。CD4+T淋巴細(xì)胞為輔助性T細(xì)胞,可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能;CD8+T淋巴細(xì)胞可抑制機(jī)體免疫功能;CD4+/CD8+說(shuō)明了機(jī)體免疫調(diào)節(jié)的狀態(tài)。本研究結(jié)果表明,治療后,2組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均較治療前顯著增加,而CD8+較治療前顯著降低,且觀察組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均較對(duì)照組顯著增加,而CD8+較對(duì)照組顯著降低,提示在前列地爾治療的基礎(chǔ)上,加用百令膠囊更能顯著改善病人的免疫功能。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn),治療后,觀察組臨床總有效率顯著高于對(duì)照組,進(jìn)一步證實(shí)聯(lián)合用藥可更好改善病人的臨床療效。

綜上所述,百令膠囊與前列地爾聯(lián)合用藥更能有效地改善老年糖尿病腎病病人腎功能、提高其免疫反應(yīng)及臨床療效。