天灸療法聯(lián)合益氣宣化方對過敏性鼻炎患者療效及血清IL-10、VCAM-1水平的影響*

范 軍，張紅燕

(荊州市中醫(yī)醫(yī)院，湖北 荊州 434000)

過敏性鼻炎是耳鼻喉科常見疾病，主要癥狀是陣發(fā)性鼻炎、流涕、咽喉癢等，其發(fā)病率呈上升趨勢，流行病學(xué)調(diào)查顯示[1]，全球過敏性鼻炎患病率高達(dá)40%。該病如不能得到及時控制，可誘發(fā)支氣管哮喘、過敏性結(jié)膜炎等，嚴(yán)重影響患者社會功能，降低其生活質(zhì)量。目前糖皮質(zhì)激素、抗組胺等是臨床治療過敏性鼻炎常用藥物，能夠緩解鼻部癥狀，但由于該病病程較長，長期服用可引起內(nèi)分泌失調(diào)、嗜睡、血壓升高等不良反應(yīng)，停藥后易造成反復(fù)發(fā)作，安全性較低[2]。近年來中醫(yī)從整體出發(fā)，深入分析過敏性鼻炎的發(fā)病機(jī)制，同時結(jié)合患者常見臨床癥狀，并給予個體化治療方案，對改善患者臨床癥狀、減輕不良反應(yīng)具有獨(dú)特優(yōu)勢[3]。天灸療法是中醫(yī)特色療法，根據(jù)季節(jié)劃分并使用刺激性藥物對患者進(jìn)行辨證施治，能夠加快血液循環(huán)，起到溫陽散寒、消腫散結(jié)的作用[4]。益氣宣化方作為我院經(jīng)驗(yàn)方劑，由多種中藥材組成，作用靶點(diǎn)廣泛，具有益氣固表、扶正祛邪之功效[5]。本研究探討天灸療法聯(lián)合益氣宣化方治療過敏性鼻炎患者臨床療效，旨在為此類患者提供新型治療方案。

1 資料與方法

1.1 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合西醫(yī)、中醫(yī)對過敏性鼻炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～65歲；③依從性好，積極主動配合本次研究者；④中醫(yī)證型為腎陽虧虛型。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并哮喘等嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾??；②多種藥物過敏史；③血管運(yùn)動性、自主神經(jīng)性或其它類型鼻炎；④局部皮膚潰破、紅腫、燒傷等無法針灸者；⑤妊娠期、哺乳期、月經(jīng)期女性；⑥合并心、肝、腎等功能異常；⑦變應(yīng)性鼻竇炎、中耳炎、鼻息肉；⑧近1周內(nèi)接受糖皮質(zhì)激素、抗組胺等藥物治療者；⑨抑郁癥、焦慮癥、老年癡呆癥等神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》[6]中對過敏性鼻炎的診斷。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]及常見臨床表現(xiàn)進(jìn)行診斷：①主癥:陣發(fā)性鼻癢、鼻涕清稀、咽喉瘙癢、連續(xù)噴嚏;②次癥:嗅覺減退、鼻甲腫脹、鼻塞、畏寒肢冷、小便清長;③舌脈:舌淡，苔薄白，脈沉細(xì)。當(dāng)患者病情符合主癥≥1項(xiàng)，且次癥≥3項(xiàng)，結(jié)合舌脈象，即可確診為過敏性鼻炎。

1.3 一般資料

將我院2016年1月—2016年11月收治的124例過敏性鼻炎患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(62例)和對照組(62例)。觀察組男37例，女25例；年齡25～64歲，平均(39.58±8.27)歲；病程1～7年，平均(3.24±0.61)年；根據(jù)2001年WHO推薦的ARIA標(biāo)準(zhǔn)[8],將過敏性鼻炎按照病情嚴(yán)重程度分為輕度、中度、重度，其中輕度、中度、重度分別為0例、18例、44例。對照組男39例，女23例；年齡22～61歲，平均(39.63±8.30)歲；病程1～8年，平均(3.29±0.58)年；疾病分度：輕度、中度、重度分別為0例、15例、47例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者知情并自愿簽署知情同意書。

1.4 治療方法

1.4.1 基礎(chǔ)治療 兩組均給予基礎(chǔ)干預(yù)，包括詳細(xì)介紹過敏性鼻炎發(fā)病機(jī)制，囑咐患者遠(yuǎn)離過敏源，禁食生冷、辛辣食物，同時忌食鴨肉、羊肉等發(fā)物，禁煙戒酒。

1.4.2 對照組 采用益氣宣化方治療。組方：熟地黃20 g，黃芪、淮山藥、茯苓、山萸肉、澤瀉各15 g，法半夏、郁金、肉桂、附子、九節(jié)菖蒲各10 g，辛夷、川芎各6 g。將益氣宣化方加水500 mL浸泡2 h后使用大火煮沸，隨后改為文火煎煮30 min，將藥液過濾倒出，再加入適量水復(fù)煎后倒出藥液，充分混合兩次所得藥液備用，分別于早晚飯后30 min溫服，1劑/天，9天/療程，共治療3個療程。

1.4.3 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上采用天灸療法。①藥物配方：白芥子10 g、天南星2 g、延胡索6 g、細(xì)辛3 g等，按照適當(dāng)比例配置并研磨成粉，鮮姜去皮后榨汁，與藥材粉末按照1:1比例調(diào)和均勻，并置于5 cm2的一次性穴位貼上備用。②穴位選擇：肺俞、腎俞、風(fēng)門、足三里、大椎、命門、定喘。③具體操作：使用酒精對穴位行常規(guī)消毒，將穴位貼置于特性穴位處，并使用膠布固定。④治療時間：2016年12月—2017年1月，農(nóng)歷三九期間，即一九、二九、三九，1次/天，3～4 h/次，9天/療程，共治療3個療程。⑤注意事項(xiàng)：避免擠壓、抓撓貼藥部位；如出現(xiàn)嚴(yán)重不適感可縮短貼藥時間。

1.5 評價(jià)指標(biāo)

①鼻部癥狀積分。采用鼻癥狀總積分表(TNSS)[9]對患者治療前、后鼻部癥狀進(jìn)行評分，內(nèi)容包含流涕、噴嚏、鼻塞、鼻癢4項(xiàng)，按照癥狀嚴(yán)重程度正向記分，分值越高，則該項(xiàng)癥狀越嚴(yán)重。②鼻部通氣功能。采用肺功能檢測儀(MS IOS型，德國)檢測患者治療前、后最大呼氣流速(PEF)和PEF變異率。③血清白介素-10(IL-10)、血管細(xì)胞粘附分子-1(VCAM-1)水平。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法進(jìn)行檢測，分別于治療前、后采集患者2 mL空腹?fàn)顟B(tài)時外周靜脈血，離心后分離上清備用，檢測步驟嚴(yán)格遵循試劑盒(購自天津市賽瑞達(dá)生物工程有限公司)說明書進(jìn)行。

1.6 療效判定

標(biāo)準(zhǔn)參照《變應(yīng)性鼻炎診斷標(biāo)準(zhǔn)及療效評定標(biāo)準(zhǔn)》[10]及療效指數(shù)判定。顯效：鼻塞、流涕等鼻部基礎(chǔ)癥狀消失，療效指數(shù)≥51%；有效：基礎(chǔ)癥狀顯著改善，21%≤療效指數(shù)<51%；無效：基礎(chǔ)癥狀無改善甚至加重，療效指數(shù)<21%。總有效率=顯效、有效例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組鼻部癥狀積分比較

治療后兩組鼻部癥狀評分顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)，詳見表1。

表1 兩組鼻部癥狀積分比較分)

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為90.32%，對照組總有效率為75.81%，觀察組顯著高于對照組(P<0.05)，詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較 [例(%)]

2.3 兩組鼻部通氣功能比較

治療后兩組PEF顯著高于治療前，PEF變異率顯著低于治療前(P<0.05)，且觀察組PEF、PEF變異率均優(yōu)于對照組(P<0.05)，詳見表3。

2.4 兩組IL-10、VCAM-1水平比較

治療后兩組IL-10、VCAM-1水平顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)，詳見表4。

2.5 治療前后兩組疾病分度比較

治療前兩組疾病分度比較無明顯差異(P>0.05)，治療后兩組輕度、中度及重度例數(shù)均有所改善(P<0.05)，且觀察組改善情況明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表5。

表3 兩組鼻部通氣功能比較

表4 兩組IL-10、VCAM-1水平比較

表5 兩組疾病分度比較 [例(%)]

3 討論

過敏性鼻炎是臨床常見多發(fā)病，目前多認(rèn)為與遺傳、環(huán)境等因素有關(guān)。大量研究證實(shí)[11]，過敏性鼻炎是IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)，細(xì)胞粘附分子等參與其發(fā)病過程。作為免疫球蛋白超家族成員，VCAM-1能夠與嗜酸性粒細(xì)胞結(jié)合，進(jìn)而引起嗜酸性粒細(xì)胞遷移，最終誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)。有研究發(fā)現(xiàn)[12]，過敏性鼻炎患者VCAM-1水平較健康人顯著升高，表明其參與該病病理過程。作為炎癥性疾病，過敏性鼻炎與炎癥反應(yīng)關(guān)系密切。IL-10是關(guān)鍵性細(xì)胞因子，主要由Th2細(xì)胞分泌，不僅能夠有效抑制Th1細(xì)胞增殖，同時可促使肥大細(xì)胞脫顆粒，通過釋放大量炎癥機(jī)制，從而引起黏膜水腫，刺激黏液亢進(jìn)，加重患者病情，因而合理調(diào)節(jié)其水平對于控制病情發(fā)展具有重要作用。

中醫(yī)學(xué)將過敏性鼻炎歸于“鼻鼽”范疇，《素問》指出：“五氣所病，腎為欠為嚏”；《內(nèi)經(jīng)知要》中論述：“涕泣俱出，陽衰不能攝也”。中醫(yī)認(rèn)為,其發(fā)病機(jī)制是臟腑虛弱，腠理疏松，外感六淫，壅滯鼻竅，津液不行，發(fā)為鼻鼽；腎氣虧損，攝納無權(quán)，肺失溫養(yǎng)，外邪入侵，發(fā)為鼻鼽[13]。中醫(yī)治療原則是溫肺散寒、扶正祛邪。益氣宣化方屬于我院經(jīng)驗(yàn)方劑，方中肉桂性辛，具有溫經(jīng)通脈之功效；郁金可疏肝理氣；辛夷善溫通鼻竅；熟地黃性溫，具有滋腎益陰之功效；淮山藥可健脾和胃；茯苓善祛濕除寒；山萸肉性微溫，具有培本固原、補(bǔ)肝益腎之功效；澤瀉可利水滲濕；法半夏善燥濕化痰；附子具有補(bǔ)火助陽之功效；九節(jié)菖蒲可開竅化痰；上述藥物共奏燥濕化痰、溫通鼻竅之功效[14]?，F(xiàn)代藥理研究表明[15]，黃芪皂苷可改善免疫功能。辛夷提取物可促進(jìn)鼻竅血管收縮，改善鼻部通氣功能，還能抑制組胺釋放和變態(tài)反應(yīng)[16]。

天灸療法屬于內(nèi)病外治法，根據(jù)過敏性鼻炎季節(jié)性發(fā)作特點(diǎn)，采用藥物對機(jī)體實(shí)施溫?zé)嵝源碳?，不僅調(diào)節(jié)臟腑功能，還能從根本上調(diào)節(jié)體質(zhì)，起到治療疾病的作用。本研究應(yīng)用天灸療法的配方中白芥子具有溫肺散寒之功效；延胡索可活血化瘀；細(xì)辛善宣通鼻竅[17]?，F(xiàn)代藥理研究表明[18]，白芥子中有效成分芥子堿可清除機(jī)體氧自由基，其水溶劑可抑制真菌。細(xì)辛具有抗過敏、消炎鎮(zhèn)痛功效。治療時所選穴位多分布于足太陽膀胱經(jīng)，肺俞主治與肺臟有關(guān)疾病，大椎能夠雙向調(diào)節(jié)經(jīng)氣，可增強(qiáng)抵抗力；命門有培元固本之效；足三里可補(bǔ)益肺氣；上述穴位共奏補(bǔ)腎溫陽之效[19]。天灸療法能夠擴(kuò)張局部血管，疏松體表組織，并通過增加皮膚滲透性，從而使機(jī)體充分吸收藥物[20]。此外該療法可通過體表刺激神經(jīng)末梢，激發(fā)機(jī)體自身調(diào)節(jié)能力，使體內(nèi)非特異性體液免疫物質(zhì)增加，進(jìn)而改善器官生理功能，達(dá)到防治結(jié)合目的[21]。本研究結(jié)果顯示：觀察組鼻部癥狀評分優(yōu)于對照組，提示采用天灸療法聯(lián)合益氣宣化方可有效改善過敏性鼻炎患者臨床癥狀。觀察組PEF、PEF變異率優(yōu)于對照組，提示天灸療法聯(lián)合益氣宣化方可有效改善患者鼻腔通氣功能。本研究進(jìn)一步對相關(guān)血清因子進(jìn)行檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組IL-10、VCAM-1水平優(yōu)于對照組，提示二者聯(lián)合可改善患者IL-10、VCAM-1水平，且觀察組輕度、中度及重度改善例數(shù)明顯優(yōu)于對照組，觀察組總有效率優(yōu)于對照組，提示天灸療法與益氣宣化方聯(lián)合治療較單一方式治療效果好，可有效提高臨床療效。

綜上所述，對過敏性鼻炎患者采用天灸療法與益氣宣化方治療聯(lián)合的治療方式，可有效改善患者鼻塞、流涕等臨床癥狀，提高鼻腔通氣功能及臨床療效，降低血清IL-10、VCAM-1水平。但本研究觀察樣本數(shù)量較少，且未進(jìn)行遠(yuǎn)期療效觀察，今后將在擴(kuò)大樣本數(shù)量基礎(chǔ)上進(jìn)行深入研究。