針刺結(jié)合中藥周期療法對IVF-ET失敗患者不良子宮內(nèi)膜容受性、胚胎種植率及妊娠率的影響*

高志云,羅國群,高修安

(佛山市婦幼保健院,廣東 佛山 528000)

不孕癥是當今社會常見的一種生殖疾病，困擾了很多育齡期的男女，影響人類健康正常的發(fā)展、家庭社會的穩(wěn)定，并且隨著時代發(fā)展,不孕癥的發(fā)病率也在逐漸上升[1]。體外受精-胚胎移植(IVF-ET)術(shù)作為一種輔助生殖技術(shù)在治療不孕癥上有著重要作用。良好的子宮內(nèi)膜狀態(tài)是IVF-ET治療成功的基礎(chǔ)，但目前IVF-ET的成功率不理想，失敗率高達10%以上，且失敗患者中存在反復(fù)失敗的情況[2]。怎樣解決IVF-ET反復(fù)失敗的問題現(xiàn)在已經(jīng)成為生殖醫(yī)學界的熱點問題。有研究表明[3],中醫(yī)療法對于改善子宮內(nèi)膜環(huán)境有獨特作用，現(xiàn)為進一步研究針刺結(jié)合中醫(yī)周期療法對于改善子宮內(nèi)膜、幫助患者妊娠的作用，筆者選取100名IVF-ET失敗2次的患者，分別采用兩種療法進行治療，比較IVF-ET成功率，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年5月—2017年5月來我院行IVF-ET失敗2次并擬再次IVF-ET的腎陰腎陽虧虛型患者100名，按擲硬幣法將患者平均分成兩組(實驗組和對照組)，每組50人。實驗組患者年齡28～33歲，平均(30.36±1.36)歲；不孕時間3～9年，平均(5.36±2.16)年；平均BMI為(21.86±2.13)kg/m2。對照組患者年齡27～32歲，平均(30.28±1.42)歲;不孕時間3～8年，平均(5.26±2.14)年;平均BMI為(21.73±2.27)kg/m2。兩組患者年齡、病程、BMI差異小，無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 中醫(yī)辨證標準

本次研究納入的中醫(yī)證候為腎陰腎陽虧虛型，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》和《中醫(yī)婦科學》[4]相關(guān)標準，主要符合以下幾點：腰膝酸軟疼痛，四肢冰冷畏寒，小便不順暢或有失禁，精神萎靡不振，體態(tài)虛胖，舌淡苔白，性欲減退，面色晄白，心煩不安，潮熱盜汗，口干舌燥，脈沉遲。

1.3 納入標準

①符合腎陰腎陽虧虛中醫(yī)診斷標準；②行IVF-ET失敗2次擬再次IVF-ET治療；③近期未使用其他藥物治療；④了解中醫(yī)治療，并簽署知情同意書。

1.4 排除標準

①男方嚴重弱精癥或少精癥的患者；②夫妻雙方染色體異常的患者；③有吸煙飲酒等不良嗜好的患者；④有相關(guān)家族史、不良孕產(chǎn)史、免疫系統(tǒng)疾病或血液病等病史的患者。

1.5 治療方法

對照組在前次IVF-ET失敗后自然等待3個月，再次行IVF-ET標準長方案治療[5]?；颊哂邳S體中期采用GnRH-a(促性腺激素釋放激素類似物)長方案降調(diào)節(jié)的方式，在降調(diào)節(jié)前一月經(jīng)周期中的黃體期，患者皮下注射GnRH-a(丙氨瑞林，馬鞍山豐原制藥，國藥準字H20041094，0.15 mg/支)0.05 mg/日，第15天依據(jù)血液學指標和超聲檢測明確患者達到降調(diào)節(jié)指標后，繼續(xù)給予促性腺激素Gn[果納芬，瑞士默克雪蘭諾制藥公司，藥(械)準字S20130055，75 IU]150～200 IU啟動，4天后復(fù)查超聲，明確卵泡情況，查激素水平，調(diào)整藥物劑量。當雙側(cè)卵巢內(nèi)存在2個優(yōu)勢卵泡直徑≥18 mm時，行超聲引導(dǎo)下無痛取卵術(shù)。術(shù)后第3天行胚胎移植術(shù)。

實驗組在前1次IVF-ET治療失敗首次月經(jīng)來潮結(jié)束后開始行針刺聯(lián)合中藥周期療法[6]。取月經(jīng)周期的3個不同階段(卵泡期、排卵期、黃體期)分別治療，藥方由我院研究所自主研制，具體為：卵泡期的藥方為：菟絲子15 g,熟地黃20 g,紫石英、淮山藥各30 g,香附12 g,續(xù)斷、首烏各15 g，肉蓯蓉10 g,白芍20 g,女貞子12 g,山茱萸115 g；排卵期的藥方為：菟絲子、丹參、烏藥、赤芍各15 g,木香、山茱萸、香附、澤蘭、月季花各10 g；黃體期的藥方為：菟絲子15 g,龜板、仙茅、巴戟各10 g,桑寄生15 g,香附12 g,續(xù)斷10 g,仙靈脾15 g,肉蓯蓉10 g。針刺療法[7]：月經(jīng)間期選合谷、太沖、足三里、子宮、卵巢、氣海及關(guān)元針刺，月經(jīng)后期選擇命門、腎俞、足三里、三陰交、氣海、子宮和關(guān)元針刺，進針得氣后每10 min運針1次，留針30 min后對腎俞、命門捻轉(zhuǎn)補氣再出針，每2天針刺1次，每月針刺治療7次。治療3個月后再次行常規(guī)IVF-ET標準長方案治療。

1.6 觀察指標

通過門診隨訪、復(fù)查，統(tǒng)計兩組患者A型子宮內(nèi)膜比例、子宮內(nèi)膜血流指標、胚胎種植率和妊娠率。子宮內(nèi)膜的特征判斷標準可分為3型[8]，其中A型是指典型的多層或三線型子宮內(nèi)膜，子宮內(nèi)膜外層和中央是強回聲線，子宮腔中線和外層之間是低回聲區(qū)或者暗區(qū)；B型子宮內(nèi)膜是指有均勻的中等輕度回聲，而子宮腔內(nèi)的強回聲中線斷續(xù)不清；C型是指只有均勻的強回聲線，無宮腔內(nèi)強回聲中線。子宮內(nèi)膜血流指標[9]包括子宮內(nèi)膜血流阻力指數(shù)(RI)、子宮內(nèi)膜血流搏動指數(shù)(PI)、子宮內(nèi)膜血流S/D。S是指收縮期最高血流速度，D是指舒張末期血流速度，RI=(S-D)/S。所有數(shù)據(jù)均采用脈沖多普勒超聲檢測，于子宮內(nèi)膜下5 mm以內(nèi)宮底側(cè)彩色血流信號最強處取4點測血流數(shù)值，以最后的平均值作為血流指標，每個點都測量5個心動周期。胚胎種植率是指種植胚胎總數(shù)/移植胚胎總數(shù)。妊娠率是指各組妊娠例數(shù)/各組總例數(shù)。

1.7 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者A型子宮比例比較

針刺結(jié)合中醫(yī)周期療法治療3個月后，實驗組A型子宮比例為80%,顯著高于對照組62%(P<0.05),差異具有統(tǒng)計學意義。見表1。

表1 兩組患者A型子宮比例比較 [例(%)]

注：與治療前相比,aP<0.05，bP>0.05;與對照組比較,cP<0.05。

2.2 兩組患者子宮內(nèi)膜血流指標比較

針刺結(jié)合中醫(yī)周期療法治療3個月后，實驗組子宮內(nèi)膜血流指標(RI、PI、S/D)均顯著低于對照組(P<0.05),差異具有統(tǒng)計學意義。見表2。

表2 兩組患者子宮內(nèi)膜血流指標比較

注：與治療前相比,aP<0.05，bP>0.05;與對照組相比，cP<0.05。

2.3 兩組患者胚胎種植率和妊娠率比較

針刺結(jié)合中醫(yī)周期療法治療3個月后，實驗組患者胚胎種植率為82%,顯著高于對照組的54%,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；實驗組患者妊娠率為52%，顯著高于對照組的22%，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者胚胎種植率和妊娠率比較[例(%)]

3 討論

不孕癥發(fā)病率逐年上升是目前社會上受到廣泛關(guān)注的醫(yī)學難題。自輔助生殖技術(shù)出現(xiàn)以來很大程度上緩解了不孕癥的危害，但不能徹底根除，因為輔助生殖技術(shù)仍存在一定限制，成功率在50%左右。隨著藥物科技發(fā)展，手術(shù)方式逐漸進步，目前臨床上胚胎培養(yǎng)技術(shù)和體系逐漸完善，往往能得到較高質(zhì)量的受精卵和胚胎，但胚胎種植率仍難以提升，成功著床的胚胎比例較低，在IVF-ET失敗的病例中，種植失敗的比例高達50%以上[10]，所以筆者認為提高子宮內(nèi)膜容受性是IVF-ET成功的關(guān)鍵。在中醫(yī)理論中腎主藏精，精又分先天之精和后天之精，其中先天之精來自父母，能組成胚胎發(fā)育中的基本物質(zhì)[11]。卵細胞是一種先天之精所衍化而成，受到腎中之陰的潤養(yǎng)和腎中之陽的激發(fā)才能逐漸成熟。當腎中精氣旺盛，月經(jīng)調(diào)和，男女媾精，兩精相容，再種植于胞宮內(nèi)，才能妊子[12]。由此可見，在中醫(yī)中認為來自父母的精氣充足旺盛和氣血充足的胞宮是懷孕的關(guān)鍵，與現(xiàn)代生殖醫(yī)學中所認為的IVF-ET成功的關(guān)鍵是良好的胚胎和子宮內(nèi)膜相契合[13]。

中醫(yī)療法在生殖醫(yī)學上有著獨到的作用。佛山醫(yī)學會婦產(chǎn)科學會副主任委員高修安教授在治療不孕癥的研究方向上有重要成果，發(fā)現(xiàn)IVF-ET失敗的患者大多腎精虧虛、充任虛衰、寒客胞脈?；蛴懈螝庥艚Y(jié)，氣滯血阻，或有脾失健運，氣血不通，加上病程時間長，精神壓力大，導(dǎo)致“胞宮失養(yǎng)”，虛實夾雜是其中的主要病機[14]。子宮內(nèi)膜容受性是指子宮內(nèi)膜的一種允許胚胎黏附、穿透并著床的能力[15]。在常規(guī)IVF-ET治療方案中，使用GnRH-a會導(dǎo)致子宮內(nèi)膜容受性降低，大劑量的外源性激素對卵巢激素產(chǎn)生直接影響，使子宮內(nèi)膜不能與胚胎處于同步發(fā)育相互容受狀態(tài)，這是導(dǎo)致妊娠率低下的一種重要因素[16-17]。有相關(guān)研究證明[16]，針刺療法對于提高卵子質(zhì)量、改善內(nèi)分泌狀態(tài)，從而提高胚胎質(zhì)量并改善子宮內(nèi)膜容受性有著顯著的作用。

本次研究中采用針刺穴位法，針刺關(guān)元、足三里、三陰交可健脾調(diào)血、培補元氣，使后天之精充足，加上針刺氣海、子宮、卵巢可增強補氣益血的功效，配上太沖、內(nèi)關(guān)、合谷可調(diào)理肝脾功能，使氣血調(diào)和，改善卵子質(zhì)量，提高胚胎質(zhì)量。同時針刺關(guān)元、足三里、三陰交等穴位還能固本培元、理氣活血，通達任、沖脈與肝脾腎的氣血，通暢脈絡(luò)，起到調(diào)養(yǎng)子宮的作用[18]。中藥周期療法以補腎疏肝為主，調(diào)和全身氣血、平衡腎內(nèi)陰陽,使患者體內(nèi)陰陽調(diào)和氣血充足，從而提高胚胎質(zhì)量，改善子宮內(nèi)膜容受性[19]。由本次研究結(jié)果可知，針刺結(jié)合中藥周期療法組(實驗組)患者的A型子宮內(nèi)膜比例80%,較治療前顯著提高(P<0.05)，且顯著高于自然等待組(對照組)62%(P<0.05)；子宮內(nèi)膜血流指標(RI、PI、S/D)實驗組均顯著低于對照組(P<0.05)，差異具有統(tǒng)計學意義。說明針刺結(jié)合中藥周期療法能夠顯著改善子宮內(nèi)膜狀態(tài)，提高容受性。實驗組患者胚胎種植率為82%,顯著高于對照組的54%(P<0.05),實驗組患者妊娠率為52%,顯著高于對照組的22%(P<0.05),差異具有統(tǒng)計學意義，說明針刺結(jié)合中藥周期療法對于提高IVF-ET成功率有直接作用。

綜上所述，筆者認為針刺結(jié)合中藥周期療法能顯著改善反復(fù)IVF-ET失敗患者不良子宮內(nèi)膜的容受性并提高胚胎種植率和妊娠率，能顯著提高IVF-ET的成功率，值得臨床上推廣使用。