三乙醇胺防治嬰幼兒淺表型血管瘤放射治療后發(fā)生急性放射性皮炎的療效及安全性研究

李軍軍,楊 英,李世榮

(1.青島市海慈醫(yī)療集團(tuán)小兒二科，山東青島 266033；2.貴州省人民醫(yī)院皮膚科，貴陽(yáng) 550002)

嬰幼兒體表血管瘤是嬰幼兒時(shí)期最常見(jiàn)的良性腫瘤，好發(fā)于頭頸部血管，具有真性、先天性、增生性等特點(diǎn)，往往對(duì)患兒的外觀、生長(zhǎng)發(fā)育及心理造成影響。其病理特征表現(xiàn)為血管內(nèi)皮細(xì)胞的過(guò)度增生，進(jìn)而形成異常的血管團(tuán)塊，具有進(jìn)行性發(fā)展趨勢(shì)，易發(fā)生功能障礙、潰瘍等并發(fā)癥[1-2]。放射治療是臨床常用來(lái)治療嬰幼兒體表血管瘤的一種方式，射線不僅作用于腫瘤細(xì)胞，還會(huì)對(duì)正常細(xì)胞造成破壞，尤其是皮膚。皮膚是最先接觸到放射線的器官，易導(dǎo)致皮膚黏膜炎癥性損害，發(fā)生放射性皮炎。放射性皮炎分為急性和慢性，急性放射性皮炎是放射治療常見(jiàn)并發(fā)癥[3-4]。本研究探討嬰幼兒淺表型血管瘤放射治療后發(fā)生急性放射性皮炎在使用三乙醇胺后的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年2月至2018年2月青島市海慈醫(yī)療集團(tuán)收治的嬰幼兒淺表型血管瘤放射治療患兒80例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分成研究組與對(duì)照組。研究對(duì)象在性別、年齡、血管瘤面積、血管瘤部位上差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。患兒及家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)，經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(2014LSX033)。納入標(biāo)準(zhǔn)[5]:(1)所有患兒均經(jīng)過(guò)臨床檢查(實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)檢查)確診為淺表型血管瘤;(2)資料健全者;(3)治療之前未接受任何治療;(4)均為足月兒，無(wú)先天性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)[6]:(1)治療過(guò)程中使用其他治療方法；(2)嚴(yán)重肝腎功能異常；(3)研究中藥物過(guò)敏；(4)中途退出。

1.2方法 研究組：放射治療，90Sr-90Y敷貼器由北京原子高科股份有限公司生產(chǎn)，大小2 cm×2 cm，初始表面吸收劑量率為1.6 Gy/min。治療范圍向瘤體邊緣延伸0.5～1.0 cm，瘤體外正常皮膚使用鉛橡皮加以屏蔽。每天1次，每次照射劑量1.5～2.0 Gy/cm2，累計(jì)劑量15～20 Gy，如未達(dá)到臨床滿(mǎn)意，再給予1～3個(gè)療程，療程間隔為2個(gè)月。放射治療開(kāi)始之日起在血管瘤表面局部使用JANSSEN CILAG(法國(guó))提供的三乙醇胺乳膏(規(guī)格：每支46.5 g，批號(hào)：H20120425)外涂，涂抹范圍一般要求超出射束入射皮膚邊緣1 cm，將藥品均勻涂在患兒敷貼區(qū)域皮膚，涂抹厚度為1～2 mm，并輕柔按摩5 min左右，每天1次，再次用藥前將前次藥膏擦凈。每10天為1個(gè)療程。

對(duì)照組：放射治療方法與研究組一致，治療后，對(duì)患兒皮膚進(jìn)行常規(guī)清潔護(hù)理，局部出現(xiàn)破損伴有滲液時(shí)，以生理鹽水清洗后覆蓋無(wú)菌紗布，避免涂抹任何藥物及軟膏。

1.3觀察指標(biāo) (1)觀察兩組患兒放射治療過(guò)程中發(fā)生放射性皮炎的情況，采用美國(guó)腫瘤放射治療組RTOG急性放射性皮膚損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[7]：0級(jí)為無(wú)變化；Ⅰ級(jí)為脫發(fā)，濾泡樣暗色紅斑，出汗減少，干性脫皮；Ⅱ級(jí)為皮膚中度水腫，有觸痛性或鮮色紅斑；Ⅲ級(jí)為融合性濕性脫皮或凹陷性水腫；Ⅳ級(jí)為潰瘍，出血，壞死。同一患兒出現(xiàn)次數(shù)不累加，以出現(xiàn)急性放射性皮炎最嚴(yán)重的情況進(jìn)行分級(jí)，分別比較0級(jí)、Ⅰ級(jí)與Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)人數(shù)占比。(2)對(duì)比兩組患兒產(chǎn)生不同級(jí)別的放射性皮炎時(shí)的累計(jì)輻射劑量。(3)對(duì)比兩組治療效果，療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[8]：治愈，皮損愈合，疼痛消失，膚色變淺且逐漸接近正常膚色，皮膚表面光滑；有效，疼痛減輕，創(chuàng)面逐漸縮小，滲出減少，皮損大部分愈合，皮炎邊緣有新生的皮膚組織生成；無(wú)效，放射性皮膚局部分泌物增多，臨床癥狀沒(méi)有明顯減輕，需改用其他治療方法?？傆行?(治愈+有效)/總數(shù)×100%。(4)對(duì)比兩組急性放射性皮炎出現(xiàn)時(shí)間及恢復(fù)時(shí)間，急性放射性皮炎出現(xiàn)時(shí)間從1個(gè)療程的敷貼治療結(jié)束當(dāng)天開(kāi)始計(jì)算，至剛出現(xiàn)RTOG標(biāo)準(zhǔn)Ⅰ級(jí)及以上急性放射性皮炎止；恢復(fù)時(shí)間從開(kāi)始出現(xiàn)RTOG標(biāo)準(zhǔn)Ⅰ級(jí)及以上急性放射性皮炎開(kāi)始計(jì)算，至恢復(fù)為RTOG標(biāo)準(zhǔn)0級(jí)為止。(5)對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4隨訪 由責(zé)任護(hù)士及醫(yī)生采用電話回訪、網(wǎng)絡(luò)交流、復(fù)查隨訪等多種方式進(jìn)行為期6個(gè)月的隨訪。復(fù)查隨訪：出院后第1個(gè)月入院復(fù)查隨訪1次，第3、6個(gè)月各1次，共3次入院復(fù)查隨訪。電話隨訪：出院后第1、2個(gè)月每月電話隨訪2次，3個(gè)月時(shí)電話隨訪4次，共8次電話隨訪。隨訪內(nèi)容：主要評(píng)估患兒癥狀、皮損愈合情況及并發(fā)癥發(fā)生情況。

表1 兩組患兒一般資料比較

2 結(jié) 果

2.1兩組患兒急性放射性皮炎發(fā)生情況比較 研究組有15例發(fā)生急性放射性皮炎，占37.50%，對(duì)照組有33例發(fā)生急性放射性皮炎，占82.50%，研究組明顯低于對(duì)照組(χ2=16.875，P<0.05)。在Ⅲ、Ⅳ級(jí)上兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，在Ⅰ級(jí)和Ⅱ級(jí)放射性皮炎發(fā)生率上研究組低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒急性放射性皮炎發(fā)生情況比較[n(%)]

2.2兩組患兒發(fā)生各級(jí)放射性皮炎的平均累積輻射劑量比較 研究組發(fā)生Ⅰ～Ⅳ級(jí)放射性皮炎的累積輻射量與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3、圖1。

表3 兩組患兒發(fā)生各級(jí)放射性皮炎的平均累積輻射劑量比較

圖1 兩組患兒發(fā)生各級(jí)放射性皮炎的平均累積輻射劑量比較

2.3兩組患兒的治療效果比較 研究組治愈27例，有效13例，無(wú)效0例；對(duì)照組治愈24例，有效16例，無(wú)效0例，兩組患兒治愈率和總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，典型病例見(jiàn)圖2、3。

A：治療前；B：治療后

圖2典型病例面部血管瘤治療前后

A：治療前；B：治療后

圖3典型病例頸部血管瘤治療前后

2.4兩組患兒急性放射性皮炎出現(xiàn)時(shí)間及恢復(fù)時(shí)間比較 研究組急性放射性皮炎出現(xiàn)時(shí)間較對(duì)照組明顯延長(zhǎng)(t=6.020，P<0.05)，恢復(fù)時(shí)間明顯縮短(t=8.439，P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒急性放射性皮炎出現(xiàn)時(shí)間及恢復(fù)時(shí)間比較

2.5不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組患兒均未出現(xiàn)明顯不耐受的不良反應(yīng)，研究組僅出現(xiàn)1例敷藥后輕微疼痛，15 min后自行緩解。

3 討 論

嬰幼兒血管瘤在各種血管瘤分型中其發(fā)病率較高，是一種較為常見(jiàn)的先天性良性腫瘤，臨床將嬰幼兒血管瘤根據(jù)侵犯程度分為3種類(lèi)型，即淺表型、深在型及混合型，以前者最為多見(jiàn)[9]。

放射治療是利用各種放射源產(chǎn)生的射線治療腫瘤的方法，能有效殺死腫瘤細(xì)胞，起到治療的作用。約70%的腫瘤患兒會(huì)在治療過(guò)程中接受放射治療，但該治療對(duì)人體存在一定傷害，急性放射性皮炎就是放射治療常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，可表現(xiàn)為紅斑、脫發(fā)、干性脫皮、濕性脫皮甚至潰瘍壞死，對(duì)患兒造成痛苦，減弱放射治療效果，進(jìn)而影響到治療進(jìn)程，因此，急性放射性皮炎有效預(yù)防及治療顯得尤為重要。顧永等[10]研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)嬰幼兒淺表型血管瘤放射治療后發(fā)生急性放射性皮炎患兒常規(guī)治療雖有一定效果，但僅簡(jiǎn)單處理皮膚，無(wú)法對(duì)皮膚起到較好的保護(hù)作用，易發(fā)生急性放射性皮炎，其發(fā)生率甚至達(dá)到80.00%以上。本研究結(jié)果表明，在急性放射性皮炎發(fā)生率上，研究組明顯比對(duì)照組低(P<0.05)，對(duì)照組發(fā)生率為82.50%，這與上述研究相符。研究組發(fā)生Ⅰ～Ⅳ級(jí)的累積輻射量與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組患兒治愈率和總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。在癥狀出現(xiàn)時(shí)間上，研究組明顯較長(zhǎng)，恢復(fù)時(shí)間上明顯較短(P<0.05)。兩組均未出現(xiàn)不耐受的不良反應(yīng)。三乙醇胺乳膏多用于治療燒傷、創(chuàng)傷及各種原因所致的慢性創(chuàng)面，具有良好的水合作用，屬于一種水包油型白色乳劑，涂抹后能預(yù)防和減輕接觸射線部位皮膚的干燥，鎖定皮膚表層水分，提高患兒的舒適感，還能通過(guò)滲透和毛細(xì)作用原理，舒張局部血管，加快血液循環(huán)，起到皮膚清潔和引流的雙重作用，改善局部的血液循環(huán)障礙。此外，三乙醇胺乳膏還能補(bǔ)充丟失脫落的表皮細(xì)胞，增加損傷部位巨噬細(xì)胞的數(shù)量、降低白細(xì)胞介素(IL)-6水平，促進(jìn)皮膚新陳代謝和受損細(xì)胞的再生修復(fù)，有利于減輕炎性反應(yīng)、促進(jìn)膠原合成，增大局部IL-1和IL-6比值，促進(jìn)膠原合成和受損組織愈合，從而促進(jìn)損傷組織的愈合。本次研究中所存在的不足：(1)雖按相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)樣本進(jìn)行篩選，但選取時(shí)可能因資料及信息誤差，存在一定局限性，所選取的標(biāo)本是否合理有待商榷；(2)本研究樣本選取例數(shù)較少，缺乏一定準(zhǔn)確性，為減少試驗(yàn)結(jié)果誤差，臨床可進(jìn)一步擴(kuò)大研究對(duì)象人數(shù)。

綜上所述，三乙醇胺對(duì)嬰幼兒淺表型血管瘤放射治療后發(fā)生急性放射性皮炎具有一定預(yù)防作用，且能明顯降低放射性皮炎的發(fā)生率，延緩皮損出現(xiàn)時(shí)間和縮短皮損部位的恢復(fù)時(shí)間，此方法在臨床上值得進(jìn)一步推廣使用。