血清Lp-PLA2在心房顫動并心力衰竭患者體內(nèi)的表達(dá)及其臨床價值

徐 亮，陳燕春，殷云杰，季燕妮，莊 乾，楊 松

(江蘇省宜興市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科 214200)

心房顫動(簡稱房顫)是臨床最常見的心律失常，約占心律失常住院患者的1/3。有研究顯示，我國房顫患病率約為0.77%，房顫患者超過1 000萬[1]。隨著人口的老齡化，房顫的發(fā)病率還在不斷增加[2]。研究證實(shí)，房顫可引起心臟結(jié)構(gòu)重塑、左房內(nèi)血流停滯,左房內(nèi)壓力增高引起左心房擴(kuò)大等改變,誘發(fā)或加重心力衰竭(簡稱心衰)，增加血栓栓塞并發(fā)癥，嚴(yán)重危及患者的身體健康[3]。研究發(fā)現(xiàn)，房顫引起的栓塞事件及血流動力學(xué)損害將嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量，導(dǎo)致病死率增加[4]。因而，有學(xué)者指出在臨床中如何有效早期診斷與治療，對改善預(yù)后質(zhì)量有重要意義[5]。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2) 主要由炎癥細(xì)胞合成并分泌，是近年來被廣泛關(guān)注的一種與動脈粥樣硬化和缺血性心腦血管病密切相關(guān)的炎性標(biāo)記物[6]。Lp-PLA2的研究主要集中在其與冠心病或卒中發(fā)生的相關(guān)性等方面，而對于房顫并心衰患者Lp-PLA2水平變化鮮有報道。因而本文探討血清Lp-PLA2在房顫并心衰患者體內(nèi)的表達(dá)及其臨床價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1-12月本院房顫并心衰住院患者100例為研究對象(A組)，房顫無心衰、無房顫(B組)和心衰的住院患者各50例為對照(C組)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：房顫按照美國心臟病學(xué)會/美國心臟病協(xié)會/歐洲心臟病協(xié)會房顫治療指南3P分類法進(jìn)行臨床分類[7]。心衰的診斷按照《2014年中國慢性心力衰竭診斷和治療指南》[8]，依據(jù)患者病史、癥狀、體征、X線胸片及超聲心動圖等做出綜合判斷，心功能分級參照紐約心臟病協(xié)會心功能分級(NYHA分級)[9]方案。入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)根據(jù)臨床癥狀、心電圖、心臟超聲等確診為持續(xù)性或永久性房顫；(2)年齡40～80歲；(3)對本研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)風(fēng)濕性或先天性心臟瓣膜??；(2)心臟瓣膜置換術(shù)后；(3)單純右心衰；(4)凝血機(jī)制障礙；(5)存在顱內(nèi)或全身感染；(6)合并嚴(yán)重心、肝、腎、肺等疾病或功能衰竭；(7)依從性差。3組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。

表1 各組臨床資料比較

1.2方法

1.2.1氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)檢測 所有患者在入院24 h內(nèi)進(jìn)行靜脈抽血，靜脈抽血時間07：30-09：30，抽血量5 mL，抽血前空腹。采用羅氏公司cobas h 232系統(tǒng)定量分析患者肝素化靜脈全血的NT-proBNP。

1.2.2Lp-PLA2檢測 ELISA檢測血漿Lp-PLA2水平，均于入院后24 h內(nèi)完成。所有標(biāo)本測定均在同一實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行，按照說明書進(jìn)行操作。450 nm波長處測定各孔的光密度(A)值，每份標(biāo)本重復(fù)檢測3次，取平均值。

1.2.3超聲心動圖及心電圖檢查 由超聲科醫(yī)生進(jìn)行心臟彩色多普勒超聲檢查，使用Philips IE33多功能彩色多普勒超聲診斷儀，3.5 MHz探頭，掃描速度50 mm/s，頻率1.7～3.4 MHz。采取心尖四腔切面用單平面改良Simpson法測定左心射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。竇性心律患者連測3個心動周期，房顫連測5個心動周期，平均值為LVEF值。采用美國GE心電圖機(jī)行12導(dǎo)聯(lián)心電圖檢查，評價是否為房顫。

2 結(jié) 果

2.1各組患者Lp-PLA2水平 A組患者血清Lp-PLA2水平(287.81±21.98)ng/mL，B組(142.94±8.94)ng/mL，C組(150.83±9.84)ng/mL，3組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=28.485，P=0.000)。

2.2各組患者NT-proBNP水平 A組患者血清NT-proBNP水平(1 283.84±64.19)pg/mL，B組(414.84±43.18)pg/mL，C組(463.92±55.83)pg/mL，3組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=78.295，P=0.000)。

2.3各組患者LVEF情況 A組患者LVEF(34.95±3.84)%，B組(42.19±4.23)%，C組(41.29±3.96)%，3組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=7.953，P=0.000)。

2.4Lp-PLA2與NT-proBNP及LVEF相關(guān)性 房顫并心衰患者Lp-PLA2與NT-proBNP呈正相關(guān)(P<0.05)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，Lp-PLA2水平越高，心臟功能越差，見圖1、2。

圖1 Lp-PLA2與NT-proBNP相關(guān)性

圖2 Lp-PLA2與LVEF相關(guān)性

3 討 論

研究發(fā)現(xiàn)，NYHAⅡ級房顫發(fā)生率達(dá)10%，Ⅱ～Ⅲ級房顫發(fā)生率達(dá)25%，Ⅳ房顫發(fā)生率則高達(dá)50%[10-11]。與竇性心律的心衰患者相比，合并房顫的心衰患者預(yù)后更差。心功能Ⅰ級房顫發(fā)病率為4%～5%，Ⅱ～Ⅲ級發(fā)為10%～26%，Ⅲ～Ⅵ級為20%～29%，Ⅳ級高達(dá)50%。研究還發(fā)現(xiàn)，在影響房顫發(fā)生的獨(dú)立危險因素中，重度心衰是重要因素，且隨心功能惡化患者房顫發(fā)生率升高[12]。當(dāng)心衰合并房顫發(fā)生時，常導(dǎo)致患者病情明顯惡化，增加心腦血管事件的發(fā)生率，加重血流動力學(xué)障礙。慢性房顫?？捎行Ъ铀傩乃グl(fā)展進(jìn)程，導(dǎo)致患者血栓事件的風(fēng)險增加，并對其長期預(yù)后產(chǎn)生嚴(yán)重不良影響。有學(xué)者指出，心衰與房顫?；橐蚬?、共存、相互影響，屬于臨床中較為常見且棘手的復(fù)雜疑難的臨床問題，嚴(yán)重威脅人類健康，也是臨床中導(dǎo)致心血管死亡的主要原因。

研究表明，心衰合并房顫時，患者血漿腦鈉肽(BNP)、NT-proBNP水平與單純的房顫相比有明顯增高[13]。BNP是一種在心室中合成的多肽類神經(jīng)激素，被認(rèn)為是心衰期間最敏感的指標(biāo)之一[14]。BNP的同源代謝產(chǎn)物NT-proBNP因具有半衰期長、穩(wěn)定性良好、便于臨床檢查等優(yōu)點(diǎn)，逐漸成為臨床中公認(rèn)診斷心衰血漿標(biāo)志物。研究表明，NT-proBNP、BNP水平可有效、客觀、精確地反映患者心衰的嚴(yán)重程度,并與A-D分期、LVEF、NYHA心功能分級存在良好相關(guān)性，是預(yù)測心功能惡化的重要因子[15]?；颊甙l(fā)生房顫時其心房處于不規(guī)則收縮狀態(tài)，大量消耗能量，引發(fā)心肌缺血，導(dǎo)致?lián)p傷心室功能，心室BNP大量釋放入血。有研究證實(shí)，NT-proBNP水平越高，其導(dǎo)致心衰的概率越大[16]。持續(xù)性房顫患者心房水平的BNP明顯增強(qiáng)。有研究結(jié)果顯示，慢性非瓣膜性房顫無并發(fā)癥狀性心衰患者血清中BNP水平明顯高于正常對照者[17]。

Lp-PLA2主要由炎癥細(xì)胞產(chǎn)生，其催化產(chǎn)生的促炎癥性產(chǎn)物涉及動脈粥樣硬化和缺血性心腦血管病的各個階段[18]。T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞是合成并分泌Lp-PLA2主要細(xì)胞，Lp-PLA2在人體中可促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生及發(fā)展，且與冠心病、腦卒中的發(fā)生密切相關(guān)。臨床中可通過測定血漿中Lp-PLA2水平預(yù)測心腦血管疾病，并可能成為潛在治療靶點(diǎn)。一般情況下，心衰的病理過程中炎性標(biāo)志物起十分重要的作用，且對左心室功能、左心室重構(gòu)、肺水腫均造成影響。有學(xué)者指出，慢性心衰的發(fā)病率與Lp-PLA2的水平有關(guān)，但Lp-PLA2水平對慢性心衰預(yù)后質(zhì)量影響的相關(guān)研究較少[19]。一般情況下，在血管內(nèi)皮損傷中Lp-PLA2是獨(dú)立預(yù)測因子，而心衰的發(fā)生及發(fā)展均與血管內(nèi)皮的損傷有關(guān)[20]。

本研究結(jié)果顯示，房顫并心衰患者Lp-PLA2水平明顯高于房顫無心衰患者、無房顫和心衰患者。房顫并心衰患者Lp-PLA2與NT-proBNP呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)，且Lp-PLA2水平越高，心臟功能越差，說明Lp-PLA2水平可能是反映心臟功能改變的敏感指標(biāo)，Lp-PLA2與NT-proBNP及LVEF均參與了房顫并心衰的病理生理過程。臨床上對房顫并心衰患者進(jìn)行Lp-PLA2水平測定，可能有助于早期診斷和病情發(fā)展評估。