頭孢地嗪聯(lián)合法羅培南鈉對(duì)男性淋病患者的療效觀察

陸濤，趙麗楠，靜桂芳，薛環(huán)東，王路遙

（赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古自治區(qū)赤峰024000）

男性淋病作為一種較為典型的性傳播疾病，是泌尿生殖系統(tǒng)由淋病雙球菌所引發(fā)的黏膜化膿性感染，患者主要表現(xiàn)為尿道分泌膿性分泌物和排尿困難等[1]。多項(xiàng)研究表明，因?yàn)槭艿娇股啬退幮浴⒘芮蚓鷮?duì)抗菌藥物的敏感性出現(xiàn)轉(zhuǎn)變、抗生素過度使用等因素的影響，男性淋病的治療難度大幅度增加，其治療方案也不斷被修改，僅僅采用一種抗生素藥物治療男性淋病的效果往往不佳[2-3]。有研究學(xué)者提出，在治療男性淋病時(shí)，可以考慮于單藥治療的基礎(chǔ)之上，使用兩種抗生素聯(lián)合給藥治療的手段，不但能顯著提高治療效果，而且可以減少不良反應(yīng)的發(fā)生[4]。頭孢地嗪以及法羅培南鈉均為近年來臨床上治療男性淋病患者的常用藥物[5]，但尚未見二者聯(lián)合使用的研究報(bào)道。本研究觀察頭孢地嗪聯(lián)合法羅培南鈉對(duì)男性淋病患者的療效，以期為臨床提供一種新型的用藥治療方案選擇。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月—2016年12月我院皮膚病與性病科的149例男性淋病患者，均符合淋病相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。排除尿道分泌物衣原體培養(yǎng)和支原體中，有至少一種結(jié)果呈陽性的患者，精神異?；颊?，潛伏期＞1周的患者，糖尿病患者，患有較為嚴(yán)重的心、肝和腎疾病者。隨機(jī)分為2組。觀察組74例，年齡20～46歲，平均（30.17±4.25）歲；病程 3～10 d，平均（3.95±1.24）d。對(duì)照組 75例，年齡 20～47歲，平均（31.02±3.89）歲；病程 3～10 d，平均（4.03±1.15）d。2 組的基線資料有可比性（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對(duì)照組單純口服法羅培南鈉片（批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20090149，生產(chǎn)廠家：辰欣藥業(yè)股份有限公司），200 mg/次，3次/d。觀察組聯(lián)合靜脈滴注頭孢地嗪（批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20103710，生產(chǎn)廠家：桂林南藥股份有限公司），1 g/次，1次/d。2組均治療1周。

1.3 觀察指標(biāo) 治療效果的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：顯效為治療后患者的癥狀全部消失，患者未見任何的伴隨癥狀，細(xì)菌涂片與培養(yǎng)結(jié)果、尿常規(guī)檢查均呈陰性；好轉(zhuǎn)為患者的癥狀明顯緩解，患者未見任何的伴隨癥狀，經(jīng)細(xì)菌涂片檢測G雙球菌呈陰性，尿常規(guī)檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于4個(gè)/HP；無效為患者的癥狀無好轉(zhuǎn)。

分別于治療前后抽取4 mL空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清白細(xì)胞介素（IL）-10、腫瘤生長因子（TGF）-α 和超敏 C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，試劑盒由北京奧維亞生物技術(shù)有限公司提供。

記錄2組惡心嘔吐、皮疹瘙癢以及腹痛腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生率。對(duì)2組男性淋病患者隨訪1年，記錄2組的復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0軟件，計(jì)量資料以±s表示，對(duì)比用t檢驗(yàn)，組間率的比較用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效對(duì)比 觀察組男性淋病患者的有效率明顯高于對(duì)照組（χ2=9.166，P=0.002），見表1。

表1 2組臨床療效對(duì)比 例（%）

2.2 2組IL-10、TGF-α和hs-CRP水平對(duì)比 2組治療后的IL-10、TGF-α和hs-CRP水平均明顯降低，且觀察組更為明顯（P＜0.05），見表 2。

2.3 不良反應(yīng) 觀察組惡心嘔吐、皮疹瘙癢以及腹痛腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生率有效率明顯低于對(duì)照組（χ2=4.928，P=0.026），見表 3。

2.4 復(fù)發(fā)率 隨訪1年發(fā)行，觀察組復(fù)發(fā)0例，對(duì)照組復(fù)發(fā)6例，觀察組的復(fù)發(fā)率為0.00%（0/74），明顯低于對(duì)照組的 8.00%（6/75），（χ2=6.168，P=0.013）。

表2 2組IL-10、TGF-α和hs-CRP水平對(duì)比 （±s）

表2 2組IL-10、TGF-α和hs-CRP水平對(duì)比 （±s）

組別對(duì)照組觀察組t P n 74 75 IL-10（pg/mL） TGF-α（μg/mL） hs-CRP（mg/L）治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 23.45±3.79 19.17±3.25 7.374 ＜0.001 1.92±0.34 1.46±0.29 8.855 ＜0.001 6.83±1.12 4.93±0.85 11.625 ＜0.001 22.93±4.12 16.42±2.78 11.343 ＜0.001 1.93±0.25 1.03±0.27 21.182 ＜0.001 6.82±1.15 3.26±0.49 24.664 ＜0.001 0.802 5.553 0.205 9.369 0.054 14.716 0.424 ＜0.001 0.838 ＜0.001 0.957 ＜0.001

表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 例（%）

3 討論

臨床上針對(duì)男性淋病患者應(yīng)遵循盡早確診以及及時(shí)治療的原則，治療方法主要采取抗生素藥物全身療法。近年來，隨著臨床治療男性淋病過程中抗菌藥物的過度使用，淋球菌對(duì)于抗菌藥物的耐藥性大幅度升高，尤其是產(chǎn)青霉素酶淋球菌的出現(xiàn)，使得一線藥物青霉素的治療效果明顯下降[6-8]。

法羅培南鈉有較強(qiáng)的光譜抗菌功能，其主要通過對(duì)細(xì)菌自身細(xì)胞壁的合成過程進(jìn)行阻斷，從而發(fā)揮殺菌和抗菌作用[9-10]。而且法羅培南鈉對(duì)于各類細(xì)菌所產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶極為穩(wěn)定，耐藥菌株較少，且有較強(qiáng)的廣譜抗菌活性[11-12]。頭孢地嗪有抗菌譜廣、不良反應(yīng)小、抗菌活性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)淋球菌較為敏感。且頭孢地嗪是唯一一種兼具免疫調(diào)節(jié)活性以及廣譜強(qiáng)力抗菌雙重效果的抗菌藥物[13-14]。淋球菌對(duì)頭孢地嗪具有高度的敏感性，且法羅培南鈉對(duì)淋病患者的治療效果較為顯著，可考慮將兩種藥物聯(lián)合使用。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組男性淋病患者的有效率明顯高于對(duì)照組，（P＜0.05）；觀察組的復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，（P＜0.05）。表明頭孢地嗪以及法羅培南鈉聯(lián)合使用可以發(fā)揮協(xié)同增效作用，治療效果明顯優(yōu)于單純口服法羅培南鈉片。分析其原因?yàn)椋^孢地嗪在臨床上的使用時(shí)間較短，尚未被廣泛用于治療淋病，因此淋球菌對(duì)該藥物高度敏感，且半衰期較長，對(duì)支原體、衣原體以及淋球菌的殺傷力都比較高，還可以消除對(duì)法羅培南鈉產(chǎn)生耐藥性的淋球菌，從而提高治療效果，有效降低復(fù)發(fā)率。與Grov等[15]的研究結(jié)果相一致。

頭孢地嗪不僅有較強(qiáng)的抗菌作用，還能對(duì)機(jī)體的免疫功能發(fā)揮調(diào)節(jié)效果，不良反應(yīng)較為輕微，非常適用于治療各中敏感菌所引發(fā)的感染性炎癥。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組惡心嘔吐、皮疹瘙癢以及腹痛腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生率有效率明顯低于對(duì)照組，（P＜0.05）；表明頭孢地嗪以及法羅培南鈉聯(lián)合使用治療男性淋病不會(huì)產(chǎn)生強(qiáng)烈的不良反應(yīng)，有安全系數(shù)高的特點(diǎn)。本研究發(fā)現(xiàn)，2組治療后的IL-10、TGF-α和hs-CRP水平均明顯降低，且觀察組更為明顯，（P＜0.05）；表明頭孢地嗪以及法羅培南鈉聯(lián)合使用可以有效控制男性淋病患者的血清炎性因子水平。分析其原因?yàn)椋捎妙^孢地嗪治療男性淋病患者，藥物能快速達(dá)到血藥濃度的峰值，甚至在尿液中也可以長時(shí)間維持高濃度狀態(tài)，頭孢地嗪與淋球菌內(nèi)有生成細(xì)胞壁功能的蛋白之間有高度的親和力，從而可以發(fā)揮抗菌作用。而且，頭孢地嗪能通過使男性淋病患者機(jī)體內(nèi)的免疫應(yīng)答反應(yīng)大大增強(qiáng)，有效激活巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的殺菌作用和吞噬功能。此外，因?yàn)轭^孢地嗪尚未被臨床廣泛使用，淋球菌對(duì)于該藥物的耐藥性較低，殺菌作為較為顯著。

綜上所述，頭孢地嗪聯(lián)合法羅培南鈉對(duì)男性淋病患者的治療效果明顯優(yōu)于單純口服法羅培南鈉片，患者的不良反應(yīng)較少，且治療后的復(fù)發(fā)率較低，具有較高的安全性。