大腦結(jié)構(gòu)及功能磁共振成像(MRI)在糖尿病患者認(rèn)知功能改變中的應(yīng)用

王踉碕(綜述) 羅畯義 高 鑫(審校)

(1復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院內(nèi)分泌科 上海 200032; 2復(fù)旦大學(xué)代謝病研究所 上海 200032; 3上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬普陀醫(yī)院放射科 上海 200062; 4復(fù)旦大學(xué)類腦智能科學(xué)與技術(shù)研究院 上海 200433; 5復(fù)旦大學(xué)人類表型組研究院 上海 201203)

糖尿病是由遺傳、免疫功能紊亂、感染、精神因素等各種致病因子作用于機(jī)體導(dǎo)致胰島功能減退、胰島素抵抗等引發(fā)的以高血糖為特征的代謝紊亂疾病,在中老年人群中發(fā)病率較高[1]。相較于同齡群體,糖尿病人群更容易引發(fā)各種程度的認(rèn)知功能障礙造成記憶力下降、注意力受損等癥狀[2]。高血糖狀態(tài)會(huì)導(dǎo)致血漿滲透壓增高、血黏度增加、腦組織代謝率下降,這些改變最終導(dǎo)致腦局部血流量減少[3];糖尿病患者存在微血管基底膜變化,神經(jīng)元功能廣泛減退,腦代謝水平下降[4],均可能影響認(rèn)知功能。糖尿病認(rèn)知功能損害的病理生理過程仍處于研究階段,缺乏有效的治療和預(yù)防對策。糖尿病患者的臨床前期表現(xiàn)是早期發(fā)現(xiàn)和診斷的關(guān)鍵。神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病的一個(gè)特點(diǎn)是,在臨床表現(xiàn)出現(xiàn)多年前,大腦就已經(jīng)發(fā)生了結(jié)構(gòu)和功能的改變,而這些改變可以用磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)進(jìn)行檢測。本文從MRI角度,對大腦結(jié)構(gòu)及功能多種影像量化信息在糖尿病患者認(rèn)知功能改變中的應(yīng)用進(jìn)行綜述,以期為糖尿病認(rèn)知功能障礙提供神經(jīng)影像依據(jù)。

糖尿病與認(rèn)知功能障礙的流行病學(xué)證據(jù)流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)糖尿病與阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)患病率均在上升,中國糖尿病患病率由1980年的0.67%上升到2013年的10.9%,糖尿病前期人群約占總體的35.7%[5]。根據(jù)2015年世界AD報(bào)告,全球AD發(fā)病率在不斷增加,2015年有4.68億人患有AD,預(yù)計(jì)到2050年將達(dá)到13.15億人[6]。糖尿病會(huì)增加AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),鹿特丹研究早在1996年就發(fā)現(xiàn),隨著年齡增長,AD及2型糖尿病發(fā)病率增加,且糖尿病使罹患AD的風(fēng)險(xiǎn)加倍,其中使用胰島素治療的糖尿病患者群罹患AD的風(fēng)險(xiǎn)最高[7-8]。在日本對1 017例受試者隨訪15年后發(fā)現(xiàn),相比非糖尿病人群,糖尿病患者的AD發(fā)病率更高[9]。糖尿病或糖尿病前期會(huì)加速輕度認(rèn)知障礙(mild cognitive impairment,MCI)向AD的轉(zhuǎn)變[10]。系統(tǒng)綜述結(jié)果也顯示糖尿病并發(fā)認(rèn)知功能障礙的比例明顯高于同齡正常人[2]。

糖尿病及認(rèn)知功能病理生理、生化聯(lián)系機(jī)制糖尿病與認(rèn)知功能障礙可能在系統(tǒng)、器官、分子等各個(gè)水平上存在雙向的病理生理過程。以往被認(rèn)為是糖尿病病理特征的一些指標(biāo)被發(fā)現(xiàn)同時(shí)對認(rèn)知功能產(chǎn)生影響,例如胰島素抵抗、動(dòng)脈粥樣硬化、大血管病變、糖化終產(chǎn)物及氧化應(yīng)激產(chǎn)物等[11]。胰島素及胰島素樣生長因子-1通過PI3K/AKT信號(hào)通路促進(jìn)胰島素抵抗[12]。因?yàn)橐葝u素與β淀粉樣蛋白競爭結(jié)合降解β淀粉樣蛋白的胰島素降解酶,所以胰島素水平增加阻礙了β淀粉樣蛋白的清除。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),胰島素抵抗增加β淀粉樣蛋白沉積,降低胰島素降解酶的水平并損傷認(rèn)知功能[13]。小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和星形細(xì)胞參與神經(jīng)炎癥反應(yīng),隨著年齡增長,小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞激活并釋放炎癥細(xì)胞因子,促進(jìn)胰島素抵抗[14]。β淀粉樣蛋白會(huì)激活小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞,產(chǎn)生神經(jīng)毒性因子,如氧化應(yīng)激產(chǎn)物一氧化氮、活性氧(reactive oxygen species,ROS)等,從而導(dǎo)致神經(jīng)元死亡[15]。炎癥環(huán)境促進(jìn)糖化終產(chǎn)物的產(chǎn)生,并激活小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、星形細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞及神經(jīng)元表面的糖化終產(chǎn)物受體[16]。糖化終產(chǎn)物受體參與β淀粉樣蛋白的清除,并參與apo-E介導(dǎo)的細(xì)胞加工及信號(hào)傳遞[17]。糖化終產(chǎn)物受體的激活可能增加2型糖尿病患者的AD風(fēng)險(xiǎn)。

糖尿病患者腦萎縮與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系糖尿病患者認(rèn)知功能障礙與腦萎縮存在聯(lián)系,可通過結(jié)構(gòu)MRI發(fā)現(xiàn)。腦萎縮具體表現(xiàn)為腦組織結(jié)構(gòu)體積縮小,腦實(shí)質(zhì)減少,腦質(zhì)量減輕,腦細(xì)胞數(shù)目減少,腦回變平,腦溝增寬、增深,腦室、腦池和蛛網(wǎng)膜下腔擴(kuò)大等一系列變化[18]。den Heijer等[19]研究發(fā)現(xiàn),與非糖尿病人群相比,糖尿病患者海馬及杏仁核的萎縮更明顯,研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗與杏仁核萎縮相關(guān),而調(diào)整頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊和腦白質(zhì)高信號(hào)(white matter hyperintensity,WMH)及梗塞的影響后,這種相關(guān)的結(jié)果不變,顯示糖尿病直接影響AD的神經(jīng)病理改變,如胰島素信號(hào)傳遞功能異常。糖尿病患者與對照組相比,皮質(zhì)厚度及灰質(zhì)體積在特定腦區(qū)下降,說明糖尿病導(dǎo)致特定腦區(qū)的改變[20]。嚴(yán)重的糖尿病患者,定義為糖化血紅蛋白更高、病程更長,相比糖尿病前期或較輕的糖尿病患者,腦體積更小,腦血管病變負(fù)擔(dān)更大,即嚴(yán)重的糖尿病患者存在更多WMH,但無法證明腦體積更小是由腦血管病變介導(dǎo)的,可能存在其他機(jī)制[21]。研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者認(rèn)知功能降低,側(cè)腦室體積及WMH增加,說明糖尿病患者認(rèn)知功能障礙加速與大腦改變有關(guān),包括血管源性損傷和全腦萎縮[22]。

對合并其他疾病的糖尿病患者進(jìn)行腦結(jié)構(gòu)研究,發(fā)現(xiàn)與上述研究中的單純糖尿病患者相比,合并其他疾病的糖尿病患者腦萎縮更明顯,同時(shí)也存在認(rèn)知功能損傷。合并腦血管疾病、外周動(dòng)脈疾病及冠狀動(dòng)脈疾病等動(dòng)脈病變的糖尿病患者全腦和皮質(zhì)下腦萎縮更明顯,腔隙性腦梗塞更多[23]。合并視網(wǎng)膜病變的糖尿病患者灰質(zhì)體積減小,同時(shí)認(rèn)知功能下降,說明糖尿病視網(wǎng)膜病變患者是認(rèn)知功能下降的高危亞組[24]。

也有研究認(rèn)為糖尿病與腦萎縮及認(rèn)知功能下降的關(guān)系尚不明確。有研究發(fā)現(xiàn),糖尿病患者與對照組相比,除了記憶以外其他認(rèn)知功能更差,但MRI指標(biāo)(如腦萎縮等)與認(rèn)知功能不獨(dú)立相關(guān)[25]。糖尿病合并肥胖患者與糖尿病非肥胖患者相比,白質(zhì)體積下降[26];但多因素分析發(fā)現(xiàn)白質(zhì)體積減少只與年齡、性別和體重指數(shù)(body mass index,BMI)相關(guān),所以認(rèn)為,糖尿病合并肥胖患者的白質(zhì)體積下降是BMI的影響,而不是糖尿病本身。

為了探討糖尿病治療過程中不良反應(yīng)與大腦結(jié)構(gòu)的關(guān)系,通過對糖尿病低血糖患者的大腦MRI研究,發(fā)現(xiàn)需要輔助治療的嚴(yán)重低血糖(hypoglycemia requiring assistance,HA)患者與無HA患者相比,只有輕度腦萎縮[27]。

糖尿病患者腦白質(zhì)病變與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系大腦MRI可發(fā)現(xiàn)糖尿病患者腦白質(zhì)病變(white matter lesion,WML)與認(rèn)知功能損傷的關(guān)聯(lián)。WML是指分布于側(cè)腦室周圍、基底節(jié)區(qū)及半卵圓區(qū)的彌漫或散在病灶,邊緣常不規(guī)則,在MRI T1WI呈低信號(hào),而在T2WI尤其是液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列(fluid attenuated inversion recovery,FLAIR)呈高信號(hào)[28]。WML的機(jī)制尚不明確,從病理學(xué)角度可分為缺血性WML和非缺血性WML兩大類[29]。非缺血性WML與腦脊液外漏、血腦屏障破壞及腦脊液的重吸收障礙有關(guān),缺血性WML與腦灌注不足有關(guān)。

de Bresser等[30]發(fā)現(xiàn)糖尿病患者和正常對照組WML體積差異不大,但WML的位置和形態(tài)差異明顯,糖尿病患者存在更多的非點(diǎn)狀、融合的WMH及點(diǎn)狀深部的WMH。多項(xiàng)研究結(jié)果顯示糖尿病患者WML與認(rèn)知功能下降相關(guān),尤其是在記憶、注意力、執(zhí)行功能和信息處理速度等方面[31-32]。van Harten等[33]發(fā)現(xiàn)糖尿病患者中WML更多,尤其是深部WML,糖化血紅蛋白與深部WML明顯相關(guān),研究結(jié)果顯示糖尿病是深部WML的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。糖化血紅蛋白與WML嚴(yán)重程度的相關(guān)性有治療意義,老年糖尿病患者控制代謝可預(yù)防WHL發(fā)展。

糖尿病患者微出血、鐵沉積與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系糖尿病患者大腦微出血狀況與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系尚不明確。腦微出血是由于腦內(nèi)微小血管病變導(dǎo)致的腦實(shí)質(zhì)亞臨床損害,腦內(nèi)微小血管病變引起微量出血,以含鐵血黃素沉積為主要特征。腦微出血一般無臨床癥狀,其發(fā)病原因尚不清楚,在組織學(xué)上可見累及的微小血管襻中、重度透明質(zhì)酸樣或腦淀粉樣改變、微小血管動(dòng)脈硬化、動(dòng)脈瘤破裂[34]。通過高場(7T) MRI檢查及認(rèn)知功能檢測[35],正常對照組微出血檢出率為41%,而糖尿病組為33%,結(jié)果顯示微出血與認(rèn)知功能不相關(guān)。在糖尿病模型小鼠中,定量磁敏感圖(quantitative susceptibility mapping,QSM)的值在海馬和丘腦區(qū)域顯著升高[36],QSM值與體重及快速血糖值顯著相關(guān),說明QSM有助于無創(chuàng)定量評估糖尿病患者大腦的鐵過載程度。

糖尿病患者腦功能活動(dòng)與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系糖尿病患者腦網(wǎng)絡(luò)損傷與認(rèn)知功能下降相關(guān)。功能MRI可以通過探測大腦局部血流量和脫氧血紅蛋白濃度的變化情況,間接判斷大腦相應(yīng)的活動(dòng)區(qū)域。功能MRI 利用神經(jīng)元活動(dòng)使人腦局部耗氧量和腦血流之間產(chǎn)生不平衡所導(dǎo)致的局部磁場性質(zhì)變化的原理。受到外部刺激時(shí),人腦相應(yīng)區(qū)域被激活,該區(qū)域神經(jīng)元興奮,局部區(qū)域血流量和供氧量增加,供氧量超過耗氧量時(shí)就會(huì)引起氧合血紅蛋白數(shù)量增加,脫氧血紅蛋白數(shù)量相應(yīng)減少,從而導(dǎo)致T2加權(quán)像信號(hào)增強(qiáng)。

Biswal等[37]發(fā)現(xiàn),靜息狀態(tài)下(即安靜、清醒、未進(jìn)行任何大腦思維的情況下)大腦感覺運(yùn)動(dòng)皮層仍處于活動(dòng)狀態(tài),并與血氧水平依賴(blood oxygenation level dependent,BOLD)信號(hào)高度相關(guān)。隨著研究進(jìn)展,發(fā)現(xiàn)靜息狀態(tài)下存在不同的腦功能網(wǎng)絡(luò),如默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)、情感網(wǎng)絡(luò)、認(rèn)知控制網(wǎng)絡(luò)等。靜息態(tài)功能MRI分析主要通過功能分化和功能整合兩個(gè)方面來研究大腦活動(dòng)[38]。功能分化主要研究局部MRI信號(hào)特點(diǎn),如低頻振幅(amplitude of low-frequency fluctuation,ALFF)和局部一致性(regional homogeneity,ReHo)。功能整合主要不同腦區(qū)間的聯(lián)系,通過研究靜息態(tài)功能MRI時(shí)間序列信號(hào)之間的相互關(guān)系,探討不同腦區(qū)之間的相互作用,主要包括種子點(diǎn)相關(guān)分析和獨(dú)立成分分析。

在功能整合方面,研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者的默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)功能連接下降,而默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)的損傷與記憶力、語言流暢性及總體認(rèn)知功能下降相關(guān)[39]。研究發(fā)現(xiàn),與非癡呆的糖尿病患者相比,癡呆的糖尿病患者額顳葉腦靜息態(tài)功能連接受損[40]。

在功能分化方面,ALFF和ReHo代表自發(fā)性腦活動(dòng)。糖尿病患者與正常對照組相比,枕葉和中央后回的ALFF和ReHo顯著下降[41],同時(shí)發(fā)現(xiàn)糖尿病患者認(rèn)知功能顯著下降,且認(rèn)知功能與楔回和枕葉的腦活動(dòng)下降相關(guān)。輕度認(rèn)知障礙的糖尿病患者的ALFF在與認(rèn)知功能相關(guān)的大片腦區(qū)發(fā)生改變,包括額葉、顳葉、海馬、杏仁核及楔前回[42]。而這一改變少見于無糖尿病的輕度認(rèn)知障礙患者。

糖尿病患者大腦灌注情況與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系糖尿病患者腦灌注情況與認(rèn)知功能的關(guān)系尚不明確。動(dòng)脈自旋標(biāo)記(arterial spin labeling,ASL)技術(shù)以磁標(biāo)記的動(dòng)脈血作為內(nèi)源性對比劑,基本原理是在成像層面的供血?jiǎng)用}流入側(cè)施加反轉(zhuǎn)脈沖,使血中的質(zhì)子磁化矢量發(fā)生反轉(zhuǎn),經(jīng)過一段反轉(zhuǎn)時(shí)間的延遲,在標(biāo)記血流到達(dá)成像層面后進(jìn)行采集,獲得的圖像與未標(biāo)記的圖像相減,得到灌注圖像[43]。ASL具有無創(chuàng)、無需外源性對比劑的特點(diǎn)。

有研究認(rèn)為糖尿病患者腦灌注情況與認(rèn)知功能存在聯(lián)系。Dai等[44]發(fā)現(xiàn),與對照組相比,糖尿病患者靜息態(tài)默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)、視覺及小腦網(wǎng)絡(luò)的腦血流量下降,這些腦區(qū)域血流量的下降與愉悅、記憶、執(zhí)行功能、基線的胰島素抵抗和認(rèn)知功能障礙有關(guān)。該研究顯示糖尿病患者靜息態(tài)局部腦灌注與認(rèn)知功能相關(guān),胰島素抵抗可能促進(jìn)了糖尿病患者局部腦灌注下降。也有學(xué)者認(rèn)為糖尿病患者腦灌注情況與認(rèn)知功能并不相關(guān)。對310例超重糖尿病患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),與鍛煉減重組相比,對照組總的腦血流量(cerebral blood flow,CBF)低于減重組,尤其在邊緣區(qū)域和枕葉,但其與認(rèn)知功能的關(guān)系并不明確[45]。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),糖尿病組白質(zhì)的平均CBF下降,尤其在左中枕回,動(dòng)脈血流到達(dá)時(shí)間(bolus arrival time,BAT)在右距狀裂、左中枕回和右中枕回增加,右中枕回BAT與疾病病程相關(guān),左中枕回BAT與雙眼視力下降相關(guān),但CBF與認(rèn)知功能無顯著相關(guān)性[46]。

糖尿病患者白質(zhì)纖維完整性與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系糖尿病患者白質(zhì)纖維束微結(jié)構(gòu)的改變與認(rèn)知功能存在關(guān)聯(lián)。MRI彌散張量成像(diffusion tensor imaging,DTI)是彌散加權(quán)成像技術(shù)的改進(jìn)和發(fā)展,通過精確施加更多的彌散梯度方向來推測組織結(jié)構(gòu)內(nèi)部微觀狀態(tài),可以精確描述白質(zhì)纖維束的走行和細(xì)微改變,是目前唯一無創(chuàng)性顯示神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)纖維束完整性的影像技術(shù)[47]。DTI有2個(gè)重要參數(shù):各項(xiàng)異性分?jǐn)?shù)值(fractional anisotraphy,FA)和平均彌散率(mean diffusivity,MD)。DTI研究主要用于反映腦白質(zhì)纖維的完整性,其中FA反映有向的彌散能力,而MD則反映自由的無向彌散程度。FA增高說明組織結(jié)構(gòu)排列規(guī)整緊密,各向異性強(qiáng);FA下降則說明腦組織中微結(jié)構(gòu)發(fā)生變化,與其他結(jié)構(gòu)的聯(lián)系纖維受到損傷,進(jìn)而導(dǎo)致腦白質(zhì)纖維喪失完整性。當(dāng)白質(zhì)纖維遭到破壞之后,彌散屏障遭到破壞,致使原本沿著白質(zhì)纖維束方向的彌散減弱,向四周的無向彌散增強(qiáng),因此出現(xiàn)FA下降而MD上升。

DTI可以反映糖尿病患者白質(zhì)微結(jié)構(gòu)損傷。糖尿病患者腦實(shí)質(zhì)MD顯著增加,兩側(cè)額葉白質(zhì)FA顯著下降。糖尿病病程與多個(gè)腦區(qū)的白質(zhì)微結(jié)構(gòu)變化相關(guān),包括兩側(cè)小腦、顳葉白質(zhì)、右側(cè)尾狀核、兩側(cè)扣帶回、橋腦和海馬旁回[48]。肥胖的糖尿病患者中,在右側(cè)皮質(zhì)脊髓束、右側(cè)下額枕束、右側(cè)上縱束及右側(cè)胼胝體輻射線枕部軸向彌散更低,在右下頂葉和左側(cè)外囊白質(zhì)體積下降,即白質(zhì)完整性及白質(zhì)體積都下降[49]。

糖尿病患者白質(zhì)微結(jié)構(gòu)損傷與認(rèn)知功能下降有關(guān)。Kodl等[50]發(fā)現(xiàn)糖尿病患者視放射、后冕輻射的FA顯著降低,與糖尿病病程及糖化血紅蛋白升高有關(guān),且與認(rèn)知功能相關(guān)。與對照組相比,輕度認(rèn)知障礙的糖尿病患者全腦基于白質(zhì)骨架的彌散統(tǒng)計(jì)分析(tract based spatial statistics,TBSS)顯示,白質(zhì)FA值下降7.3%,MD增加24.9%[51]。單個(gè)纖維束分析顯示與認(rèn)知功能相關(guān)的腦區(qū)FA下降而MD升高。DTI參數(shù)較神經(jīng)量表可更早發(fā)現(xiàn)糖尿病患者白質(zhì)改變與早期認(rèn)知障礙的關(guān)系。糖尿病患者白質(zhì)微結(jié)構(gòu)異常,主要位于額顳葉,尤其是顳干[52]。該研究認(rèn)為糖尿病患者顳干的白質(zhì)微結(jié)構(gòu)異常可以解釋記憶下降。糖尿病患者認(rèn)知功能下降包括執(zhí)行功能、空間處理、注意力及工作記憶損傷[53]。糖尿病患者白質(zhì)微結(jié)構(gòu)廣泛損傷,特別是在胼胝體、內(nèi)囊左前支和外囊,可能與白質(zhì)脫髓鞘相關(guān)。內(nèi)囊左前支和外囊白質(zhì)微結(jié)構(gòu)完整性與執(zhí)行功能相關(guān)。

通過對比AD損傷的腦區(qū)可間接說明糖尿病患者白質(zhì)纖維束微結(jié)構(gòu)的改變與認(rèn)知功能的聯(lián)系。Tan等[54]發(fā)現(xiàn),糖尿病患者在接近默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)的白質(zhì)區(qū)域FA顯著下降,MD顯著增加,包括扣帶回、右側(cè)額葉鉤束、雙側(cè)頂葉上縱束及下縱束、右中顳回包括鉤束及下縱束;在丘腦同樣發(fā)現(xiàn)異常,包括穹窿、丘腦前輻射及丘腦后輻射。這些損傷的腦區(qū)與AD損傷的腦區(qū)相似。

糖尿病小鼠視交叉前的視神經(jīng)FA降低,徑向擴(kuò)散系數(shù)顯著升高[55]。糖尿病小鼠視神經(jīng)早期損傷在視網(wǎng)膜病變之前,證明DTI可能是早期無創(chuàng)檢查糖尿病患者視覺系統(tǒng)改變的有效方法。

結(jié)語糖尿病可能在系統(tǒng)、器官、分子等各個(gè)水平上與認(rèn)知功能障礙存在雙向的病理生理過程,從而導(dǎo)致腦部結(jié)構(gòu)或功能的變化,造成糖尿病患者產(chǎn)生認(rèn)知功能問題。MRI影像標(biāo)記可以早于神經(jīng)量表發(fā)現(xiàn)糖尿病患者腦部結(jié)構(gòu)改變與早期認(rèn)知障礙的關(guān)系,具有潛在的預(yù)測價(jià)值。其能否作為糖尿病認(rèn)知功能障礙的早期常規(guī)篩查,還需要進(jìn)一步的縱向研究證實(shí)。由于目前的研究大多樣本量有限,糖尿病患者及對照組的選擇、危險(xiǎn)因素的調(diào)整及影像處理方法等不盡相同,因此對糖尿病認(rèn)知功能與腦影像的認(rèn)識(shí)仍然有限。未來將通過多模態(tài)影像整合及早評估糖尿病患者的認(rèn)知功能下降,作為隨訪和監(jiān)測糖尿病患者認(rèn)知功能障礙的工具。