阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的腦灰質(zhì)結(jié)構(gòu)MRI研究進(jìn)展

曹傳龍， 劉婉晴， 張清

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)是指患者在睡眠期間反復(fù)發(fā)生上氣道部分或完全阻塞而導(dǎo)致的頻繁發(fā)生的通氣不足或呼吸暫停的一類睡眠相關(guān)呼吸系統(tǒng)疾病[1]。OSAHS在成人中的發(fā)病率較高，在中年男性中的發(fā)病率為2%～4%[2]，在65歲以上老年人中的發(fā)病率約為50%[3]。此類疾病嚴(yán)重影響患者及家人的生活質(zhì)量，已有很多文獻(xiàn)報道了此病導(dǎo)致的嚴(yán)重后果，如與嗜睡相關(guān)的車禍、高血壓、心血管疾病、認(rèn)知障礙、糖尿病、腦卒中、阿爾茨海默病等[4-10]，甚至死亡[11]。

目前對OSAHS的研究主要集中于上氣道[12-13]和腦功能[14]等方面，對OSAHS患者大腦灰質(zhì)結(jié)構(gòu)的研究也日趨增多。Macey等[15]在2002年首次報道了OSAHS患者腦灰質(zhì)結(jié)構(gòu)的異常，隨后多位學(xué)者基于MRI的研究中也發(fā)現(xiàn)OSAHS患者的腦灰質(zhì)結(jié)構(gòu)存在異常[16-19]，但是這些研究結(jié)果不盡相同，甚至互相矛盾。研究者采用的圖像后處理方法也不一致，包括基于體素的形態(tài)學(xué)分析(voxel-based morphometry,VBM)及FreeSurfer等方法。本文旨在介紹對OSAHS患者在不同腦區(qū)結(jié)構(gòu)改變的研究進(jìn)展。

邊緣系統(tǒng)

1.海馬及海馬旁回

海馬在記憶和學(xué)習(xí)過程中極為重要[20]。一項(xiàng)動物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示，慢性發(fā)作性缺氧的海馬區(qū)可見明顯的細(xì)胞凋亡[21]。在人和動物中海馬是很容易遭受缺氧損害的部位[22]。2002年，Macey等[15]對21例OSAHS患者和21例正常被試的數(shù)據(jù)進(jìn)行對照分析，這是最早對OSAHS患者的腦灰質(zhì)結(jié)構(gòu)進(jìn)行MRI分析的相關(guān)研究，首次采用VBM方法對腦灰質(zhì)結(jié)構(gòu)的MRI數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，結(jié)果顯示OSAHS患者中雙側(cè)海馬的灰質(zhì)體積減小，推測海馬結(jié)構(gòu)與呼吸暫停后的吸氣發(fā)作相關(guān)，似乎在呼吸過程中起到興奮作用。2003年，Morrell等[23]同樣采用VBM方法對7例男性O(shè)SAHS患者及年齡、利手相匹配的7例健康被試的MRI數(shù)據(jù)進(jìn)行后處理，結(jié)果顯示OSAHS患者左側(cè)海馬灰質(zhì)體積萎縮，作者推測患者灰質(zhì)損失是缺氧造成的結(jié)果。2006年，Morrell等[24]擴(kuò)大了研究樣本的數(shù)量，對22個OSAHS患者和年齡、利手相匹配的17個對照被試進(jìn)行研究，依舊采用VBM方法處理數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示OSAHS患者不僅左側(cè)海馬灰質(zhì)出現(xiàn)萎縮，在雙側(cè)海馬旁回也可見灰質(zhì)萎縮。2011年，Torelli等[25]在Neuroimage上發(fā)表研究文章，指出OSAHS患者的腦灰質(zhì)結(jié)構(gòu)發(fā)生了變化，他的研究團(tuán)隊(duì)首次采用兩種不同的腦體積測量方法對16例右利手中重度OSAHS患者和14例右利手正常被試進(jìn)行了對照研究，采用優(yōu)化VBM方法，發(fā)現(xiàn)OSAHS患者的雙側(cè)海馬和外側(cè)顳葉腦區(qū)的灰質(zhì)呈萎縮改變；而采用FreeSurfer方法處理數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示OSAHS患者右側(cè)海馬及尾狀核的體積減小，作者推測OSAHS病變可以增加患者大腦對老化及其它臨床和病理事件的敏感性。2014年，彭萬達(dá)等[26]依據(jù)睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(apnea hyponea index,AHI) 將受試者分為輕、中、重度OSAHS組及單純鼾癥組，采用顱腦MRI常規(guī)序列及垂直于雙側(cè)海馬的液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)(FIAIR)序列進(jìn)行成像，根據(jù)Schehens標(biāo)準(zhǔn)對所有被試的大腦海馬體積的萎縮程度進(jìn)行評分，結(jié)果發(fā)現(xiàn)隨著OSAHS嚴(yán)重程度的加重，海馬體積的萎縮程度及與腦白質(zhì)病變相關(guān)的側(cè)腦室周圍高信號灶的評分呈升高趨勢，而且患者的認(rèn)知功能評分尤其是蒙特利爾認(rèn)知評估量表(Montreal cognitive assessment scale，MoCA)評分呈下降趨勢。同年，Weng等[18]發(fā)表了第一篇關(guān)于OSAHS患者腦灰質(zhì)結(jié)構(gòu)MRI研究結(jié)果的Meta分析的文章，作者歸納分析了8項(xiàng)采用VBM方法處理腦灰質(zhì)結(jié)構(gòu)MRI數(shù)據(jù)的相關(guān)研究(共納入213例OSA患者，195例正常對照被試)，發(fā)現(xiàn)OSAHS患者主要在雙側(cè)海馬灰質(zhì)發(fā)生了萎縮，這可能與該患者群體中常見的神經(jīng)認(rèn)知加工異常有關(guān)。

雖然目前已有較多的研究結(jié)果表明OSAHS患者的海馬出現(xiàn)了萎縮[15,17-18,23-25]，但仍有多位研究者對此提出了質(zhì)疑。2005年，O'Donoghue等[27]發(fā)表了一篇縱向?qū)Ρ萇SAHS患者腦灰質(zhì)結(jié)構(gòu)MRI表現(xiàn)的文章，共27例未經(jīng)治療的男性重度OSAHS患者和24例年齡相匹配的健康男性被試被納入了此項(xiàng)采用VBM分析方法的研究中，結(jié)果顯示OSAHS患者治療前的腦灰質(zhì)體積與對照組間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中23例患者在經(jīng)過6個月的持續(xù)氣道正壓治療(continuous positive airways pressure treatment，CPAP)后，亦未發(fā)現(xiàn)與對照組間的腦灰質(zhì)體積存在明顯差異，僅發(fā)現(xiàn)了全腦體積的輕度減小。與O'Donoghue等[27]報道的結(jié)果基本一致。Huynh等[28]也進(jìn)行了一項(xiàng)縱向?qū)Ρ妊芯?，研究對象?7例未經(jīng)治療的男性中重度OSAHS患者和7例年齡及受教育程度相匹配的正常被試，在治療前采用VBM方法并沒有發(fā)現(xiàn)OSAHS患者與對照組間的腦灰質(zhì)體積存在明顯差異，其中14例患者接受了2個月的CPAP治療、13例患者接受了2個月的假鼻CPAP治療，采用VBM方法進(jìn)行分析，結(jié)果顯示與對照組比較，2個患者組中亦沒有發(fā)現(xiàn)腦區(qū)灰質(zhì)體積的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，僅僅觀察到夜間低氧血癥的持續(xù)時間與雙側(cè)顳葉灰質(zhì)的體積呈負(fù)相關(guān)，這可能提示OSAHS患者在夜間出現(xiàn)的低氧血癥與其腦灰質(zhì)體積的下降有一定相關(guān)性。O'Donoghue等[29]于2010年進(jìn)行的一項(xiàng)多中心聯(lián)合研究所獲得的結(jié)果與他們之前的研究結(jié)果[23-24,27]之間相互矛盾，該研究觀察了60例OSAHS患者及60例健康被試(對照組)的腦灰質(zhì)體積，數(shù)據(jù)處理采用優(yōu)化的VBM方法，并沒有發(fā)現(xiàn)OSASH患者的海馬灰質(zhì)發(fā)生萎縮，但發(fā)現(xiàn)OSAHS患者右側(cè)顳中回和小腦部分區(qū)域的灰質(zhì)體積較對照組減小。

近年來，關(guān)于OSAHS患者海馬灰質(zhì)肥大的報道也有不少，但其機(jī)制尚未闡述清晰。2013年，Rosenzweig等[30]首次報道OSAHS患者海馬灰質(zhì)出現(xiàn)肥大，他們招募了32個OSAHS患者和32個相匹配的對照被試，采用FreeSurfer的方法發(fā)現(xiàn)OSAHS患者雙側(cè)海馬灰質(zhì)出現(xiàn)肥大，作者認(rèn)為該結(jié)果可能提示人腦對神經(jīng)膠質(zhì)缺血進(jìn)行了預(yù)調(diào)節(jié)。2016年，Kim等[31]采用基于形變的形態(tài)測量學(xué)(deformation-based morphometry,DBM)的方法發(fā)現(xiàn)OSAHS患者經(jīng)CPAP治療之后原本出現(xiàn)萎縮的海馬齒狀回和小腦齒狀核出現(xiàn)體積的恢復(fù)，作者推測這可能是因?yàn)槿四X應(yīng)對氧化應(yīng)激反應(yīng)，產(chǎn)生代償性神經(jīng)再生效應(yīng)。

2.前扣帶回皮質(zhì)

前扣帶皮質(zhì)(anterior cingulate cortex，ACC)作為邊緣系統(tǒng)的一部分，是人類參與各種自主神經(jīng)控制、認(rèn)知和情感功能的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)[32]。研究證實(shí)ACC參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)對心血管和呼吸功能的控制機(jī)制[33]。自從Macey等[15]第一次報道了OSAHS患者的ACC灰質(zhì)體積減小，后續(xù)的多項(xiàng)研究也證實(shí)了此結(jié)論[31,34-36]。其中，Lin等[35]采用VBM方法證實(shí)了手術(shù)前后OSAHS患者的ACC灰質(zhì)體積均小于對照組，因此作者認(rèn)為OSAHS患者ACC結(jié)構(gòu)的損害是不可逆的。然而，2017年Baril等[37]采用VBM和Freesurfer兩種方法分別進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，結(jié)果均顯示中老年OSAHS患者左側(cè)后扣帶回皮質(zhì)的體積較對照組增加，而且增加程度與低氧血癥的改善程度呈正相關(guān)。在2017年一項(xiàng)最新的Meta分析中，Shi等[19]對15項(xiàng)采用VBM方法處理OSAHS患者M(jìn)RI數(shù)據(jù)的研究結(jié)果進(jìn)行分析，包括353例未經(jīng)治療OSAHS患者和444例健康被試，結(jié)果顯示OSAHS患者雙側(cè)ACC及扣帶旁回灰質(zhì)體積較對照組減小，且減小程度與BMI值及年齡呈正相關(guān)。

3.腦島、杏仁核及乳頭體

腦島和前扣帶回共同組成了突顯網(wǎng)絡(luò)，突顯網(wǎng)絡(luò)參與探測、整合和過濾感覺、自主和情感的相關(guān)信息[38]。盡管大部分研究結(jié)果顯示OSAHS患者的腦島灰質(zhì)體積發(fā)生了異常改變，但相關(guān)結(jié)果間存在較大爭議。如Tahmasian等[17]于2016年發(fā)表了一篇Meta分析的文章，分析結(jié)果顯示OSAHS患者的右基底節(jié)外側(cè)的杏仁核-海馬及右側(cè)中央腦島的體積萎縮，患者表現(xiàn)出相應(yīng)的功能障礙。同時，Joo等[36]于2013年的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，OSAHS患者的腦島皮質(zhì)的體積減小，且減小程度與呼吸暫停最長持續(xù)時間的增加程度呈正相關(guān)。然而，Lin等[35]于2016年的一篇相關(guān)研究報道中指出OSAHS患者的腦島灰質(zhì)體積增加，且與早期白細(xì)胞凋亡的程度呈正相關(guān)。

2014年，F(xiàn)atouleh等[39]發(fā)表了一項(xiàng)與阻塞性睡眠呼吸暫停中肌肉交感神經(jīng)興奮相關(guān)的大腦功能和結(jié)構(gòu)研究，他們對17個OSAHS患者及15個對照被試的腦灰質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，與對照組相比，分別發(fā)現(xiàn)OSAHS患者雙側(cè)杏仁核等區(qū)域灰質(zhì)萎縮、初級運(yùn)動皮層等區(qū)域灰質(zhì)肥厚和前額葉皮層等區(qū)域腦功能異常，且這些結(jié)構(gòu)變化與功能變化之間沒有重疊的區(qū)域，作者推測夜間阻塞性呼吸暫停的重復(fù)發(fā)作導(dǎo)致的窒息性損傷不是交感神經(jīng)興奮的主要原因。然而，Baril 等[37]采用VBM和FreeSurfer兩種方法對同一批OSAHS患者和對照被試腦灰質(zhì)結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析，在采用VBM方法沒有發(fā)現(xiàn)兩組間明顯結(jié)構(gòu)差異的情況下，F(xiàn)reeSurfer的處理結(jié)果顯示OSAHS患者右側(cè)杏仁核體積增大，且與呼吸紊亂程度呈正相關(guān)。

2008年，Kumar等[40]招募了43個OSAHS患者和66個對照被試，采用人工標(biāo)記的方法發(fā)現(xiàn)OSAHS患者雙側(cè)乳頭體體積減小，同時患者記憶力及空間定位能力出現(xiàn)相應(yīng)下降。

基底神經(jīng)節(jié)、丘腦及小腦

基底神經(jīng)節(jié)(或基底核)是位于前腦基部的脊椎動物(包括人類)的大腦中不同來源的一組皮質(zhì)下核，它與各種功能有關(guān)，包括：自主運(yùn)動的控制，程序化學(xué)習(xí)，常規(guī)行為或“習(xí)慣”，如牙齒磨牙，眼睛運(yùn)動，認(rèn)知[41]和情感。2009年，Yaouhi等[42]使用優(yōu)化VBM技術(shù)報道了OSAHS患者左側(cè)豆?fàn)詈?、殼核、蒼白球灰質(zhì)體積減少。然而，Kumar等[43]同樣采用VBM的方法推翻了前者的觀點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)了OSAHS患者殼核的肥大。Joo等[34]應(yīng)用優(yōu)化VBM方法報道了OSAHS患者雙側(cè)尾狀核灰質(zhì)體積的減小。Torelli[25]應(yīng)用另一種方法FreeSurfer證明OSAHS患者雙側(cè)尾狀核灰質(zhì)體積的減小。

丘腦是大腦間腦背部大塊灰質(zhì)，具有多種功能，如感覺信號(包括運(yùn)動信號)向大腦皮層傳遞[44, 45]，以及意識，睡眠和警覺性的調(diào)節(jié)。Joo等[34]采用VBM的方法和Rosenzweig等[30]采用FreeSurfer的方法相繼發(fā)現(xiàn)了OSAHS患者雙側(cè)丘腦灰質(zhì)萎縮。然而，Rosenzweig等[46]的研究結(jié)果表明OSAHS患者在經(jīng)過一個月CPAP治療和最佳支持照顧之后，右側(cè)丘腦較前體積有所恢復(fù)，而且Epworth嗜睡量表評分和延遲邏輯記憶的得分也顯著升高。

雖然小腦是運(yùn)動控制系統(tǒng)的重要組成部分，但它也與廣泛的大腦區(qū)域相關(guān)，包括皮層關(guān)聯(lián)區(qū)域和邊緣結(jié)構(gòu)。通過這些聯(lián)系，小腦參與呼吸調(diào)制[47]，感覺運(yùn)動，運(yùn)動學(xué)習(xí)，情感功能，甚至社會功能。小腦對于保持睡眠也很重要[48]，睡眠缺失可能會影響小腦功能。Yaouhi等[42]報道了OSAHS患者小腦的灰質(zhì)體積減小，推測OSAHS患者的腦體積變化可能早于神經(jīng)功能異常。隨后，Joo等[34]也報道了OSAHS患者小腦灰質(zhì)萎縮，并推測OSAHS患者常見的記憶障礙、情感和心血管障礙、執(zhí)行功能障礙、自主神經(jīng)和呼吸控制失調(diào)可能與小腦灰質(zhì)區(qū)域的形態(tài)學(xué)差異有關(guān)。Morrell等[29]也發(fā)現(xiàn)了OSAHS患者左側(cè)小腦半球灰質(zhì)萎縮，推測小腦的萎縮可能導(dǎo)致運(yùn)動功能障礙和工作記憶障礙，對日常工作會產(chǎn)生負(fù)面影響。Kim等[31]也證實(shí)了OSAHS患者小腦灰質(zhì)體積的減少。然而，也有少數(shù)報道與前面的研究結(jié)果不一致，例如Fatouleh等[39]研究表明雖然OSAHS患者左側(cè)小腦皮質(zhì)有變薄，但小腦灰質(zhì)體積明顯增加。

大腦皮質(zhì)區(qū)域

大多數(shù)研究表明OSAHS患者大腦皮質(zhì)區(qū)域多處出現(xiàn)灰質(zhì)體積減小，如Macey等[15]早在2002年就采用VBM方法得出OSAHS患者額葉、頂葉及顳葉皮質(zhì)灰質(zhì)萎縮的結(jié)論，推測額、頂葉區(qū)域損害可能導(dǎo)致OSAHS患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙。2009年，Yaouhi等[42]對16個OSAHS患者及年齡、教育、利手相匹配的14個正常人的腦灰質(zhì)結(jié)構(gòu)和代謝進(jìn)行研究，采用優(yōu)化的VBM處理磁共振腦灰質(zhì)結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)， 發(fā)現(xiàn)OSAHS患者多處腦灰質(zhì)萎縮，尤其以右側(cè)額、頂、顳、枕葉灰質(zhì)為主，同時對所有被試進(jìn)行靜息態(tài)PET數(shù)據(jù)采集，發(fā)現(xiàn)在右側(cè)楔前葉、中后扣帶回、頂枕葉、前額葉等區(qū)域代謝降低。同時，該研究還對被試進(jìn)行了一系列神經(jīng)心理量表測試，相比于對照組，OSAHS患者在多項(xiàng)神經(jīng)心理學(xué)量表測試中均沒有明顯異常，僅表現(xiàn)出白天嗜睡以及記憶、運(yùn)動區(qū)域存在輕微的損害，作者認(rèn)為在出現(xiàn)明顯的神經(jīng)心理學(xué)異常之前，OSAHS患者大腦灰質(zhì)結(jié)構(gòu)及代謝已發(fā)生了改變。2010年，Joo等[34]報道了OSAHS患者在左側(cè)直回、雙側(cè)額上回、左側(cè)中央前回、雙側(cè)額葉邊緣回及雙側(cè)顳下回出現(xiàn)了明顯的灰質(zhì)萎縮。2011年，Canessa等[49]研究結(jié)果表明OSAHS患者在治療前出現(xiàn)左側(cè)海馬、左側(cè)頂后葉皮質(zhì)及右側(cè)額上回灰質(zhì)萎縮，經(jīng)系統(tǒng)治療后OSAHS患者的注意力、記憶力及執(zhí)行功能得到了明顯的改善，同時額葉及海馬結(jié)構(gòu)出現(xiàn)了灰質(zhì)體積的增加。同年，Torelli等[25]也證明了OSAHS患者內(nèi)側(cè)顳葉灰質(zhì)萎縮。2013年，Joo等[36]分析了38個男性重度OSAHS患者及36個年齡相匹配的男性正常被試的全腦皮層厚度，發(fā)現(xiàn)OSAHS患者在眶直回、背外側(cè)/腹內(nèi)側(cè)前額葉、中央前回、頂下葉以及基底外側(cè)顳葉局部皮質(zhì)厚度變薄，同時發(fā)現(xiàn)頂下葉皮質(zhì)變薄與呼吸覺醒事件增多有關(guān)，背外側(cè)前額葉區(qū)及中央旁回皮質(zhì)變薄與呼吸暫停最長持續(xù)時間增加程度呈正相關(guān)。2013年，Zhang等[50]報道了OSAHS患者前額葉內(nèi)側(cè)及左側(cè)前額葉背側(cè)的灰質(zhì)萎縮，同時功能連接降低，而且右側(cè)前額葉背側(cè)功能連接程度與呼吸暫停低通氣指數(shù)(apnea hyponea index, AHI)成負(fù)相關(guān)。2014年，F(xiàn)atouleh等[39]的研究結(jié)果亦顯示OSAHS患者的內(nèi)側(cè)前額葉及枕葉的灰質(zhì)萎縮，但是雙側(cè)初級運(yùn)動皮層及左側(cè)前運(yùn)動皮層的灰質(zhì)體積卻明顯增加。2017年，Baril等[37]采用兩種腦體積測量方法對OSAHS患者的腦灰質(zhì)結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，結(jié)果顯示OSAHS患者的左外側(cè)前額葉皮層、右側(cè)額極、右外側(cè)頂葉以及額下回的灰質(zhì)體積增加，作者認(rèn)為灰質(zhì)的肥厚與間歇性低氧、呼吸紊亂及碎片睡眠有關(guān)。

兒童OSAHS患者的腦灰質(zhì)結(jié)構(gòu)

雖然近5%的學(xué)齡兒童可罹患OSAHS[51]，但對于兒童OSAHS患者的腦灰質(zhì)結(jié)構(gòu)進(jìn)行研究者相對較少。2014年Chan等[52]發(fā)表了第一篇關(guān)于兒童OSAHS患者腦灰質(zhì)結(jié)構(gòu)MRI研究的文獻(xiàn)，他們采用VBM方法進(jìn)行分析，結(jié)果顯示在兒童OSAHS患者中前額葉及顳葉區(qū)域出現(xiàn)了灰質(zhì)萎縮，而且灰質(zhì)體積占腦總體積的比例與精細(xì)視覺調(diào)節(jié)評分呈負(fù)相關(guān)。Lv等[53]的研究中采用FSL(FMRIB's Software Library)軟件內(nèi)的FIRST工具(FMRIB's Integrated Registration and Segmentation Tool)，發(fā)現(xiàn)兒童OSAHS患者的左側(cè)丘腦腹后核及背內(nèi)側(cè)核的體積明顯減小，但蒼白球的外側(cè)及內(nèi)側(cè)部分區(qū)域的體積增加。2017年，Philby等[54]采用VBM方法對兒童OSAHS患者進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)上額葉、前額葉、腹內(nèi)側(cè)前額葉、上頂葉、外頂葉和上顳葉皮質(zhì)及腦干灰質(zhì)萎縮，證實(shí)了兒童OSAHS患者亦可出現(xiàn)神經(jīng)元及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的萎縮，但是由于該研究中報道的OSAHS患者的病程不詳，不能排除神經(jīng)元發(fā)育延遲、神經(jīng)損傷等其它原因造成的灰質(zhì)萎縮。

總之，目前關(guān)于OSAHS患者大腦灰質(zhì)的改變爭論很大，其中大多數(shù)研究結(jié)果都支持OSAHS患者多個腦區(qū)灰質(zhì)萎縮的觀點(diǎn)，尤其是邊緣系統(tǒng)的萎縮，但是有部分研究并未發(fā)現(xiàn)任何腦區(qū)的灰質(zhì)萎縮，甚至少數(shù)研究結(jié)果顯示部分腦區(qū)的灰質(zhì)肥大，筆者認(rèn)為可能的原因主要有如下三點(diǎn)：①雖然大多數(shù)研究中都采用VBM方法進(jìn)行數(shù)據(jù)的處理和分析，但是所使用的VBM軟件的版本及統(tǒng)計(jì)閾值不同，如O' Donoghue等[27]采用VBM并沒有發(fā)現(xiàn)腦區(qū)灰質(zhì)的異常，原因在于他們與之前研究比較，其采用的VBM版本更新，而且統(tǒng)計(jì)閾值范圍更嚴(yán)格；②圖像后處理方法不同，雖然大多數(shù)研究中采用VBM方法進(jìn)行圖像后處理，但是還有部分研究(如Torelli等[25]、Rosenzweig等[30]和Baril等[37])采用FreeSurfer的方法，少數(shù)研究中還采用了其它一些相對少見的方法，如Kumar等[40]采用的人工標(biāo)記法、Kim等[31]采用的DBM(deformation-based morphometry)方法和Lv等[53]采用的FIRST(FMRIB's Integrated Registration and Segmentation Tool)方法。由于各種后處理方法測量腦灰質(zhì)的算法不同，結(jié)果也有所不同，如Torelli等[25]和Baril等[37]采用VBM和FreeSurfer兩種方法對同一批OSAHS患者腦灰質(zhì)結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析，但兩種后處理方法得出的結(jié)果并不一致；③研究被試的疾病嚴(yán)重程度、病程、合并癥及認(rèn)知程度不一樣，如Baril等[37]研究的結(jié)果與之前的腦灰質(zhì)結(jié)構(gòu)萎縮的研究結(jié)果不同，他們發(fā)現(xiàn)了OSAHS腦灰質(zhì)結(jié)構(gòu)肥大。該研究的被試沒有明顯的嗜睡、抑郁、焦慮和認(rèn)知障礙等臨床癥狀，這可能是OSAHS癥狀前期腦水腫、反應(yīng)性神經(jīng)膠質(zhì)增生、神經(jīng)元分支和β-淀粉樣蛋白沉積增加等適應(yīng)性腦機(jī)制導(dǎo)致灰質(zhì)肥大，而之前的研究中被試的臨床癥狀較明顯，可能處于疾病進(jìn)展的后期，慢性O(shè)SAHS會導(dǎo)致神經(jīng)元損傷并引起認(rèn)知功能下降，進(jìn)而出現(xiàn)灰質(zhì)萎縮。

綜上所述，大量研究已經(jīng)證實(shí)了OSAHS患者的腦灰質(zhì)結(jié)構(gòu)存在顯著的改變，為深入揭示OSAHS患者神經(jīng)認(rèn)知功能異常的病理機(jī)制提供了重要線索。但是目前很多研究結(jié)果并不一致，可能是由于VBM的版本不同、圖像后處理分析方法不同及研究對象不同(OSAHS患者疾病嚴(yán)重程度、病程、合并癥、認(rèn)知程度等)等多種原因造成的[18,19,55-57]。未來應(yīng)該鼓勵多中心研究采用更先進(jìn)的圖像處理技術(shù)對大樣本量的、處于不同病程的OSAHS患者的腦灰質(zhì)結(jié)構(gòu)進(jìn)行綜合分析，尤其應(yīng)著重研究間歇性低氧、呼吸紊亂以及睡眠破碎對OSAHS病程的影響。